Sammanfattning

Kontext: Nyligen några studier visar α-cellförmåga att differentiera till insulinproducerande β-celler efter långvarig diabetes och rekonstruktion av nya insulinproducerande celler i frånvaro av autoimmunitet hos möss med helt ablaterade β-celler rapporterades. Här presenterar vi en patient med typ 1-diabetes och ökad fasta och blandade måltidsstimulerade C-peptidnivåer 10 år efter diagnosen.

Fallbeskrivning: En kvinnlig patient med typ 1-diabetes i 10 år hänvisades till vår endokrinologiklinik för hypoglykemiattacker. Hennes fasta glukos, HbA1C, fasta och blandad måltid stimulerade C-peptidnivåer mättes för tre år sedan och nyligen. Fasta och blandade måltidsstimulerade C-peptidnivåer visade sig öka jämfört med nivåerna för tre år sedan (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml och < 0,01 ng / ml respektive 0,28 ng / ml).

Slutsats: Det är möjligt att β-cellfunktionen kan öka vid typ 1-diabetes, ett decennium efter diagnosen som observerats hos vår patient.

Nyckelord

Typ 1-diabetes, c-peptid, mortalitet

Inledning

Typ 1-diabetes ( T1D) är en sjukdom med absolut insulinbrist och har höga kort- och långvariga komplikationsgrader tillsammans med hög dödlighet. Minskningen i β-cellfunktion hos patienter med typ 1-diabetiker varierar från patient till patient. Ökad endogen insulinproduktion hos patienter med typ 1-diabetes kan förbättra den glykemiska kontrollen och minska komplikations- och dödligheten.

Även om förstöring av betaceller tros vara permanent, sågs i nyligen genomförda studier betaceller inklusive insulin i prover från obduktion av bukspottskörteln erhållna från patienter med T1D och ökad C-peptidsekretion efter måltidstimulans rapporterades. Här presenterar vi ett fall med ökad fasta och blandad måltidstimulerade C-peptidnivåer, 10 år efter diagnosen T1D.

Fallrapport

En 20-årig kvinna var antogs till vår endokrinologiska poliklinik med klagomål om svindel och svettning. Hon uppgav att hon nyligen hade en hypoglykemiattack och hennes glukosnivå var 50 mg / dL med glukometer hemma när hennes klagomål började. Hon minskade den totala dosen av det dagliga insulinet som hon själv använde på grund av hypoglykemiska attacker. Hon hade ingen viktökning eller förlust. Hon är inte rökare och konsumerar inte alkohol. Hon fick diagnosen T1D för 10 år sedan. Det fanns ingen familjehistoria av diabetes. Hennes fysiska undersökning var normal. Hennes anti-glutaminsyradekarboxylas (GAD) -antikropp var positiv vid diagnos och är fortfarande. Hennes metaboliska parametrar från 2012 presenteras i tabell 1. Hennes fasta glukosnivå hittades uppmätt med hexokinasmetoden och hennes HbA1c-nivå var 10,5% (91 mmol / mol) uppmätt med högpresterande vätskekromatografi (Tosoh G7 och 2.2, Tokyo , Japan) (Tabell 1). C-peptidnivån mättes via direkt elektrokemiluminescensimmunanalys med användning av musens monoklonala anti-C-peptidantikropp (Immulite 2000, Siemens, Tyskland). Vi utförde ett toleransprov för blandad måltid (MMTT) för patienten efter en fasta över 12 timmar över natten utan att ha gett hennes vanliga insulinbehandling på morgonen. Efter fastande uppmättes blodsockernivåerna, C-peptid och HbA1c, en blandad måltid som innehöll 33 g kolhydrat, 15 g protein och 6 g fett (totalt 240 kcal) ätit på mindre än 10 minuter och C- peptidnivån mättes 90 minuter efter den blandade måltiden. Parametrar bekräftades med repetitiva mätningar.

Den totala dagliga insulindosen, fastande glukos och HbA1c-nivån hos patienten minskade och hennes fastande och blandade måltidsstimulerade C-peptidnivåer ökade jämfört med hennes nivåer för 3 år sedan . Hennes nuvarande laboratorieparametrar och de under 2012 visas i tabell 1.

Tabell 1. Skillnader i patientens laboratorieparametrar.

Diskussion

Det accepteras att T1D är en sjukdom med absolut insulinbrist. Nya studier har dock visat att endogeninsulinsekretion fortfarande förekommer hos vissa patienter med T1D även hos patienter med lång sjukdomsvaraktighet. I dessa studier var det inte klart om β-cellfunktionen pågick sedan sjukdomen började, eller om den har ökat eller minskat. Såvitt vi vet kan detta fall vara det första fallet i litteraturen med C-peptidnivåer i fasta och blandad måltid ökade jämfört med nivåerna för tre år sedan.

Baserat på en murin modell Thorel et al. visade att i β-cellutarmade möss kunde α-celler differentieras till β-celler efter långvarig diabetes. På liknande sätt Chera et al. observerade att bukspottkörteln rekonstituerade nya insulinproducerande celler i frånvaro av autoimmunitet hos möss med helt ablaterade β-celler.De rapporterade också att glukagonproducerande α-celler kunde börja producera insulin via en omprogrammeringsprocess (transdifferentiering) utan proliferation och antydde att dessa fenomen kan vara översättbara till människor, eftersom effektiv β-cellregenerering hade bestämts hos barn med typ 1 diabetes eller efter pankreatektomi. Glukagon / insulin bihormonala humana celler observerades också efter epigenetisk manipulation ex vivo och hos diabetespatienter. Dessutom rapporterade Zhou et al att acinerceller kunde omvandlas till β-celler invivo när de administrerades en adenoviruscocktail av vissa transkriptionsfaktorer.

Insulinproducerande β-celler hos patienter med långvarig typ 1-diabetes har har rapporterats i histologiska studier sedan 1965. Dessa resultat kan förklara ökningen av β-cellfunktionen i vårt fall tio år efter diagnosen.

Källan till den ökande β-cellfunktionen som observeras i vårt fall är inte klar, men det kan finnas flera skäl. β-cellproliferation och redifferentiering och / eller dedifferentiering av α-celler, δ-celler och acinerceller till β-celler kan ha lett till ökad β-cellfunktion.

Sammanfattningsvis kan fysiologin bakom detta fenomen som i vårt fall och hur funktionen av β-celler hos patienter med typ 1-diabetes kan förbättras är fortfarande en fråga, men upptäckten av mekanismerna bakom detta kan öka långsiktig överlevnad och kan minska förekomsten av makrovaskulära och mikrovaskulära komplikationer 1-diabetes.

Patientens medgivande

Informerat samtycke har erhållits från patienten (eller patientens vårdnadshavare) för publicering av fallrapporten och medföljande bilder.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Allmän immundämpning är associerad med störd metabolism vid diagnos av typ 1-diabetes. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Restinsulinproduktion och pankreatisk ß-cellomsättning efter 50 års diabetes: Joslin-medaljstudie. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, et al. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Insulinsekretion mätt med stimulerad c-peptid i sedan länge etablerad typ 1-diabetes i diabeteskontroll- och komplikationsförsöket (DCCT / Epidemiology of Diabetes interventions and Complulations (EDIC) kohort: a pilot study. Diabet Med 31: 1264-1268. li>
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et al. (2014) Majoriteten av patienter med långvarig typ 1-diabetes är insulinmikrosekretorer och har fungerande betaceller. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Omvandling av vuxna alfaceller i bukspottkörteln till betaceller efter extrem beta-cellförlust. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Diabetesåterhämtning genom åldersberoende omvandling av bukspottskörtelns d-celler till insulinproducenter. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) Epigenomisk plasticitet möjliggör mänsklig pankreas α till β-cellprogrammering. J Clin In väst 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, et al. (2013) Markerad expansion av exokrin och endokrin bukspottkörtel med inkretinbehandling hos människor med ökad exokrin bukspottkörtelnsplasia och potential för glukagonproducerande neuroendokrina tumörer. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) In vivo omprogrammering av vuxna bukspottkörtelns exokrina celler till betaceller. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologin i bukspottkörteln vid typ 1 (insulinberoende) diabetes mellitus: en 25 års granskning av dödsfall hos patienter under 20 år år i Storbritannien. Diabetologia 29: 267-274.