Gastrin

Gastrin är en viktig fysiologisk regulator för gastrisk syrasekretion. Det har också ett viktigt trofiskt eller tillväxtfrämjande inflytande på magslemhinnan. Gastrin syntetiseras i G-celler, som är belägna i maggropar, främst i magsäcken och binder receptorer som huvudsakligen finns på parietala och enterokromaffinliknande celler. / h4>

Gastrin är en linjär peptid som syntetiseras som en preprohormon och klyvs post-translationellt för att bilda en familj av peptider med identisk karboxytermini. Den dominerande cirkulerande formen är gastrin-34 (”stort gastrin”), men full biologisk aktivitet är närvarande i den minsta peptiden (gastrin-14 eller minigastrin). Vidare bevaras full bioaktivitet i de fem C-terminala aminosyrorna i gastrin, som kallas pentagastrin. De fem C-terminala aminosyrorna i gastrin och kolecystokinin är identiska, vilket förklarar deras överlappande biologiska effekter.

Gastrinreceptorn är också en av de receptorer som binder kolecystokinin och är känd som CCK-B-receptorn. Det är en medlem av den G-proteinkopplade receptorfamiljen. Bindning av gastrin stimulerar en ökning av intracellulärt Ca ++, aktivering av proteinkinas C och produktion av inositolfosfat.

Kontroll och fysiologiska effekter av gastrin

Den primära stimulansen för utsöndring av gastrin är närvaron av vissa livsmedel, särskilt peptider, vissa aminosyror och kalcium, i magens lumen. Ännu oidentifierade föreningar i kaffe, vin och öl är också potenta stimulanser för gastrinsekretion. Utsöndring av detta hormon hämmas när mage-lumenalt pH blir mycket lågt (mindre än cirka 3).

Gastrin verkar ha minst två stora effekter på mag-tarmfunktionen:

• Stimulering av magsyrasekretion: Gastrinreceptorer finns på parietala celler, och bindning av gastrin, tillsammans med histamin och acetylkolin, leder till fullstimulerad syrasekretion av dessa celler. Parietala celler från hundar har ungefär 44 000 gastrinreceptorer vardera, och i den typen har det visats att immunneutralisering av gastrin blockerar utsöndring av syra som svar på intragastrisk administrering av peptider. Enterokromaffinliknande (ECL) -celler bär också gastrinreceptorer, och de senaste bevisen tyder på att denna cell kan vara det viktigaste målet för gastrin med avseende på reglering av syrasekretion. Stimulering av ECL-celler genom gastrin leder till histaminfrisättning, och histaminbindning till H2-receptorer på parietala celler är nödvändig för fullblåst syrasekretion.
• Främjande av gastrisk slemhinnetillväxt: Gastrin har uppenbarligen förmågan att stimulera många aspekter av slemhinnans utveckling och tillväxt i magen. Behandling med gastrin stimulerar DNA, RNA och proteinsyntes i magslemhinnan och ökar antalet parietala celler.En annan observation som stöder denna funktion är att människor med hypergastrinemi (onormalt höga blodnivåer av gastrin) konsekvent visar gastrisk slemhinnahypertrofi.

Förutom parietal- och ECL-cellmål stimulerar gastrin också acineceller i bukspottskörteln genom bindning till kolecystokininreceptorer, och gastrinreceptorer har visats på vissa populationer av gastriska glattmuskelceller, vilket stöder farmakologiska studier som visar en roll för gastrin i reglering av gastrisk rörlighet.

Sjukdomstillstånd

Överdriven utsöndring av gastrin, eller hypergastrinemi, är en välkänd orsak till en allvarlig sjukdom som kallas Zollinger-Ellisons syndrom, vilket ses vid låg frekvens hos människa och hundar. Kännetecknet för denna sjukdom är magsår och duodenalsår på grund av överdriven och oreglerad utsöndring av magsyra. Oftast är hypergastrinemi resultatet av gastrinutsöndrande tumörer (gastrinom) som utvecklas i bukspottkörteln eller tolvfingertarmen.