Apolipoproteiner (Apos) är proteiner som transporterar lipider genom att binda till dem. De kan också fungera som enzym-ko-faktorer och cell-ytreceptorligander. Utan korrekt funktion av apolipoproteiner i kroppen, skulle en mängd störningar uppträda. ApoE kan till exempel påverka din risk för typ av Alzheimers sjukdom (AD). Det finns tre ApoE-genvarianter hos människor: ApoE2, ApoE3 och ApoE4. Många forskare har undrat varför ApoE4 ökar risken för AD. Även om det har gjorts många studier som försöker förklara den bakomliggande mekanismen för denna ökade risk, har det ännu inte bevisats hur ApoE4 påverkar AD-debut och progression. Nu kan ett team av forskare från Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) i Helmholtz-föreningen ha hittat en förklaring. och endokannabinoidsignalering, ”publiceras i Alzheimers & Demens och leddes av Antonino Asaro, doktor, postdoktor vid MDC.
” Apolipoprotein E (apoE) är en bärare för hjärnlipider och den viktigaste genetiska riskfaktorn för Alzheimers sjukdom (AD). ApoE binder receptorsortilin, som förmedlar upptag av apoE-bunden last i nervceller. Betydelsen av denna upptagningsväg för hjärnlipidhomeostas och AD-risk sett med apoE4, men inte apoE3, förblir olöst, ”skrev forskarna. 266ffa6f61 ”>
”Vi använde en anpassad musmodell för att simulera den mänskliga lipidmetabolismen”, förklarade Thomas Willnow, doktor, professor och gruppledare vid MDC.
Forskarna studerade lipidkompositionen hos mösshjärnan med masspektrometri. De fann att lipidkompositionen var frisk i hjärnan hos möss med ApoE3 med tillräckliga mängder omättade fettsyror och endokannabinoider. till hjärncellerna i E3, fick E4-mössen inte tillräckligt med lipider. Forskarna såg att i ApoE4-mössen hade membranblåsorna som normalt tar sortilin från cellinret tillbaka till cellytan fastnat inuti neuronet.
Sortilin binder den lipidbelastade ApoE3. Efter deponering av lasten inuti neuronerna återgår sortilin till cellytan för att binda nya ApoE. Denna process upprepar sig för att förse neuroner med tillräckliga mängder essentiella fettsyror. Men det co stannar när ApoE4 är inblandat.
Om sortilin binder ApoE4 och transporterar det in i neuronens inre, klämmer receptorn in i cellen, vilket gör att den inte kan återvända till cellytan. Färre och färre fettsyror tas upp och cellerna blir sårbara och inflammerade. Som ett resultat är de mottagliga för celldöd när åldringsprocessen börjar, vilket ökar risken för att utveckla AD.
”Detta resultat kan ge grunden för en ny strategi för behandling av Alzheimers,” sa Willnow. Att förstå varför ApoE4 ökar Alzheimers sjukdom kan bana väg för effektiva ApoE4-riktade AD-behandlingsmetoder.
