Buprenorfin (Subutex) är säkert för kvinnor under graviditeten – men spelar mediciner någon roll för deras nyfödda barns hälsa?
Gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning upprätthålls vanligtvis vid opioidmedicin under graviditet, och deras barn avsmalnar medicinskt från opioider omedelbart efter födseln. Buprenorfin (som ofta är känt under sitt vanliga varumärke, Subutex) är ett allmänt använt opioidläkemedel som anses säkert för kvinnor under graviditeten. Det är dock lite känt om hur den dos buprenorfin som ordinerats kan påverka nyfödda barn. Denna studie undersökte om högre doser av buprenorfin under graviditeten ledde till större svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom.
VILKET PROBLEM FÖR DENNA STUDIEADRESS?
Medicinska riktlinjer tyder på att gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning bör upprätthållas på opioidagonistmedicin, som buprenorfin eller metadon, under graviditeten, som opioid tillbakadragande kan orsaka betydande medicinska komplikationer för mor och barn under graviditeten. Även om resultaten för både mor och barn förbättras genom detta tillvägagångssätt, betyder det att barn kan födas med fysiologiskt beroende av opioider. Om läkemedel inte tillhandahålls för sådana nyfödda kan de uppleva neonatal abstinenssyndrom, som kännetecknas av hyperirritabilitet i centrala nervsystemet, mag-tarmkanalen och luftvägarna. Med andra ord kan spädbarn som är födda med fysiologiskt beroende av opioider ges opioida läkemedel (vanligtvis morfin) strax efter födseln för att minska abstinenssymptom och försämras försiktigt under 1-2 veckor. Exponering för dessa läkemedel för att behandla neonatal abstinenssyndrom anses inte ha några långvariga negativa hälsoeffekter för spädbarn.
Tidigare forskning har visat att spädbarn som utsätts för buprenorfin behöver mindre och kortare behandlingskurser med morfin för att behandla neonatal abstinenssyndrom jämfört med spädbarn som utsätts för metadon under graviditeten. Författarna undersökte om dosstorleken av buprenorfin som tas av mödrar är relaterad till svårighetsgraden hos spädbarns neonatala abstinenssyndrom.
HUR HAR DENNA STUDIE GENOMFÖRT?
Författarna genomförde en retrospektiv analys av mor-spädbarnsdyader som behandlades med buprenorfin från 2000 till 2016 i ett urbant sjukhus i Washington State med hjälp av en medicinsk dokumentation. Moder-spädbarnsdyader inkluderades i analysen om mödrar var 18 till 53 år, diagnostiserade med diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar, fjärde upplagan (DSM-IV) opioidberoende (överensstämmer med opioidanvändningsstörning som är måttlig eller svår i DSM -5) och behandlas med buprenorfin.
Uteslutningskriterier inkluderade återfall av opioidanvändning som ledde till övergång till underhåll av metadon under graviditet, ingen läkemedelsskärmning utfördes vid tidpunkten för leverans och läkemedelsskärm positiv för opiater, amfetaminer, metamfetaminer, kokain, bensodiazepiner, MDMA, PCP, oxikodon och / eller metadon, eller negativt för buprenorfin. Individer som testade positivt för marijuana inkluderades.
Författarna undersökte om mödrarnas buprenorfindos vid förlossningen var associerade med om barn behövde behandling med morfin för neonatal abstinenssyndrom (ja / nej). De undersökte också bland spädbarn som upplevde neonatal abstinenssyndrom, huruvida buprenorfindos var relaterad till: 1) neonatal abstinenssyndrom (bedömd med Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool, som ger 21 tecken på abstinens), 2) topp morfin dos som används för att hantera spädbarns abstinenssymptom, 3) tid till morfininitiering, 4) dagar på morfin och 5) totala varaktigheten för spädbarns sjukhusvistelse.
VAD HITTADE DENNA STUDIE?
Totalt 89 kvinnor och deras barn uppfyllde alla behörighetskriterier för inkludering av studier. Förekomsten av neonatal abstinenssyndrom som krävde morfinläkemedel var totalt 43,8% (39 av 89 spädbarn). Behandlade spädbarn var i genomsnitt 16 dagar på morfin med en total sjukhusvistelse på 20 dagar, medan spädbarn som inte behövde medicin för neonatal abstinenssyndrom hade en genomsnittlig vistelse på 5 dagar.
Buprenorfindos var inte associerad med svårighetsgrad för neonatal abstinenssyndrom.
När kvinnor grupperades baserat på sin dos av buprenorfin hade 33 kvinnor buprenorfindoser på 8 mg per dag eller mindre, och 56 kvinnor hade buprenorfindoser över 8 mg per dag. Förekomsten av neonatal abstinenssyndrom som krävde medicinering var dock inte statistiskt signifikant annorlunda mellan dessa två grupper (48,5% för mödrar som tog < 8 mg, jämfört med 41,4% för mödrar som tog > 8 mg).Med andra ord hittade författarna inte statistiska bevis som tyder på att skillnaderna mellan grupper var större än vad som förväntades av en slump.
Bland spädbarn som krävde morfinläkemedel (n = 39) var mödrarnas buprenorfindos inte associerad med svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom, maximal morfin dos, tid till morfininitiering, dagar på morfin och den totala varaktigheten hos spädbarn sjukhusvistelse, vilket tyder på att buprenorfindos inte påverkar dessa åtgärder. Det möjliga undantaget kan vara antalet dagar som spädbarn krävde morfin, vilket visade en statistisk trend som tyder på att spädbarn vars mödrar fick högre doser av buprenorfin krävde längre morfinavsmalningar. Detta är kanske inte förvånande eftersom dessa spädbarn skulle vara fysiologiskt vana vid högre doser av opioider.
Amning verkar hjälpa till med neonatal abstinenssyndrom.
Författarna fann särskilt att spädbarn som uteslutande ammade var statistiskt signifikant mindre benägna att behöva morfinläkemedel. Ytterligare utforskning av detta avslöjade att spädbarn som uteslutande ammade också hade mödrar som deltog i fler prenatala besök, rökt färre cigaretter dagligen och hade mindre SSRI-antidepressiv medicinering, vilket tyder på en kombination av dessa faktorer som förmodligen förklarade varför dessa spädbarn var mindre benägna att ha neonatal abstinenssyndrom och kräva behandling med opioidmedicin. Dessutom är det känt att buprenorfin överförs till barnet genom bröstmjölk, så att ammande barn får små doser av läkemedlet som minskar abstinenssymptom, vilket sannolikt förklarar en del av den observerade effekten.
VAD ÄR IMPLIKATIONERNA AV STUDIERNA?
Sammantaget tyder författarnas resultat att det inte finns något samband mellan moderns buprenorfindos under graviditet och incidens och svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom. Detta resultat – om det replikeras i ett större prov – är viktigt eftersom tidigare forskning har visat att buprenorfindoser på 16+ mg är förknippade med minskad opioidanvändning och därmed kan hjälpa gravida kvinnor med opioidanvändning att undvika opioidanvändning under graviditeten. Med tanke på detta gynnsamma förhållande mellan risk och nytta kan leverantörer känna sig bekväma med att gå till högre doser av buprenorfin om det behövs för att hålla kvinnor engagerade i vård, minimera begär / tillbakadragande och minska risken för återfall.
Resultaten stöder också nuvarande litteratur. uppmuntra amning för spädbarn med neonatal abstinenssyndrom. Särskilt i samband med USA: s nuvarande epidemi av opioidanvändning, där frekvensen av opioidanvändning under graviditeten är cirka 5,6 per 1000 levande födda, ger dessa data mer stöd för säkerheten vid buprenorfinbehandling av gravida kvinnor med opioidanvändningsstörning. Samtidigt bör dessa resultat ses i ljuset av det faktum att författarna utesluter individer som har testat positivt för andra droger än opioider och cannabis, vilket potentiellt kan utesluta personer med svårare substansanvändning från studien. Det är därför möjligt att studieresultaten inte generaliserar till alla barn som föds av kvinnor som tar buprenorfin. Dessutom är det inte klart om författarna övervägde för tidiga födda i sin studie, vilket kunde ha påverkat resultaten på okända sätt eftersom för tidigt födda barn ofta upplever vissa symtom som också observerats vid nyfödda abstinenssyndrom.
BEGRÄNSNINGAR
- Studiens provstorlek var liten, vilket begränsade författarnas förmåga att statistiskt upptäcka samband mellan buprenorfindos och spädbarns neonatal abstinenssyndrom. Det är möjligt att observerade korrelationer mellan buprenorfindos och neonatal abstinenssyndrom kan vara statistiskt signifikanta med en större provstorlek. Som sådan bör resultaten tolkas med försiktighet.
- Deltagare som återkommit och behövde övergå till metadon, och de som testade positivt för andra droger än cannabis, uteslöts från studien. Således kan resultaten av denna forskning inte generalisera för dem med svårare opioidanvändningsstörning.
- Prenatal vård har förändrats en del under den 16-åriga perioden av studien, och detta kan ha en viss effekt på resultaten.
- Nio spädbarn som krävde morfin för neonatal abstinenssyndrom startades med doser av morfin som var lägre än den normala 0,05 mg / kg på grund av leverantörens oro för andra medicinska problem eller sedering hos spädbarn.Dessa spädbarn, jämfört med de andra spädbarn som fick protokollbaserade initialdoser morfin, hade ingen skillnad i kön, moderns ålder, moderns buprenorfindos, tid för att starta morfin eller toppvärden för neonatal abstinenssyndrom, men hade färre prenatala besök (medelbesök 4 för lägre dos morfin vs 7,4) och lägre topp morfin doser. Det kan vara dessa nio spädbarn representerar en delmängd av spädbarn med komplexa presentationer på grund av medicinska problem.
- Två spädbarn som behandlats för neonatal abstinenssyndrom fick också det lugnande klonidinet för att hjälpa symtomen. Författarna noterar att detta kan ha påverkat topp morfin dos och behandlingsdagar.
BOTTLINJEN
- För individer och familjer som söker återhämtning: Att upprätthålla kvinnor i medicinering med opioidanvändningsstörning graviditet är nu standardpraxis inom medicin, eftersom det minskar risken för mor och barn. Gravida kvinnor eller kvinnor som funderar på att bli gravida och som har opioidanvändningsstörning bör rådgöra med sin förlossningsläkare / gynekolog, men baserat på dessa författares preliminära resultat verkar det inte finnas någon betydande extra fördel med att minska buprenorfindosen under graviditeten, även om större studier i denna fråga behövs innan tydliga riktlinjer kan fastställas. Om möjligt, verkar endast amning gynna spädbarn födda med nyfödda abstinenssyndrom.
- För behandlingspersonal och behandlingssystem: Resultaten tyder på att det inte finns någon betydande extra fördel med att minska buprenorfindosen under graviditet när det gäller sannolikhet och svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom, även om större studier om detta är nödvändiga innan tydliga riktlinjer kan fastställas. Där det är möjligt bör mödrar uppmuntras att amma uteslutande, eftersom detta kan lindra nyfödda abstinenssyndrom.
- För forskare: Resultaten tyder på att det inte finns någon större fördel med att minska buprenorfindosen under graviditet när det gäller sannolikhet och svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom, även om större studier i denna fråga behövs innan tydliga riktlinjer kan göras Etablerade. Framtida studier om partiell amning ger fördelaktiga resultat som liknar exklusiv amning är motiverade.
- För beslutsfattare: Resultaten tyder på att det inte finns någon större fördel med att minska buprenorfindosen under graviditet när det gäller sannolikhet och svårighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom, även om finansiering för större studier om denna fråga bör ges i för att tydligare riktlinjer ska fastställas. Förbättrad tillgång till medicinsk vård, liksom läkemedel som buprenorfin för kvinnor med opioidanvändningsstörning, är avgörande för att säkerställa optimala resultat för mödrar och deras spädbarn.
