Mehrere Jahre lang trat Reynolds in einer Reihe glanzloser Filme auf – sowohl kritisch als auch kommerziell. Er spielte einen Vampirjäger in Blade: Trinity (2004) neben Wesley Snipes und Jessica Biel und spielte 2005 in dem Remake The Amityville Horror mit. Obwohl seine Filme das Publikum vielleicht nicht begeistert haben, erfreute sich Reynolds dennoch großer Beliebtheit. Er wurde 2007 in der Ausgabe „Sexiest People“ des People-Magazins vorgestellt und erhielt den Titel „Sexiest Renaissance Man“ aus der Veröffentlichung.

„X-Men Origins: Wolverine“

Im Jahr 2009 begann Reynolds „Filmkarriere. Er spielte den Söldner Deadpool in dem Kassenschlager X-Men Origins: Wolverine mit Hugh Jackman. In Zusammenarbeit mit Sandra Bullock zeigte Reynolds in The Proposal seine komödiantischen Talente. Er blühte weiterhin professionell auf und erweiterte sein Angebot mit dem unabhängigen Drama Buried aus dem Jahr 2010. In dem Film spielte Reynolds einen im Irak arbeitenden Amerikaner, der entführt und lebendig begraben wird.

„The Green Lantern“

Reynolds kehrte 2011 triumphierend auf die Leinwand zurück. Er nahm einen Comic-Helden auf und spielte mit Blake Lively in The Green Lantern. Reynolds zeigte dann seine komödiantischen Talente in The Change-Up mit Jason Bateman und übernahm eine dramatische Rolle als Agent in Safe House (2012) mit Denzel Washington.

Er ist nicht derjenige, der langsamer wird, sondern hat auch den Animationsfilmen The Croods und Turbo seine Stimme verliehen, die beide 2013 veröffentlicht wurden und in Indie-Filmen wie The Voices (2014), The Captive (2014) auftraten. und Mississippi Grind (2015). Er übernahm eine Nebenrolle in der Biografie Woman in Gold (2015) und spielte in dem Thriller Self / Less.

„Deadpool“ -Franchise

Das Jahr 2016 erwies sich für Reynolds als noch besser, als seine Liebesarbeit Deadpool nach 16 Jahren Entwicklungszeit endlich zustande kam. Der ungewöhnliche Superheldenfilm wurde zum umsatzstärksten R-Rated-Feature aller Zeiten und führte zu einer Golden Globe-Nominierung für seinen Star. Deadpool 2 hatte ähnliche Erfolge, nachdem er im Mai 2018 in die Kinos kam und an der globalen Abendkasse fast 800 Millionen US-Dollar einspielte.

„Detective Pikachu“ und „Underground 6“

Reynolds nahmen als nächstes seinen Comedic auf Talente für den Live-Action / animierten Pokémon-Detektiv Pikachu (2019) als Stimme des titelgebenden Fuzzy-Yellow-Charakters. Später in diesem Jahr übernahm Netflix eine Rolle in Netflix ‚Underground 6, als der Anführer einer Gruppe von Schurken, die entschlossen waren, die gefährlichsten Bösewichte der Welt zu besiegen.