Pentru lansare: mai 4, 2015

Pentru prima dată, oamenii de știință au identificat un medicament existent care încetinește creșterea celei mai letale tumori cerebrale din copilărie.

Medicamentul a restricționat creșterea tumorii într-un vas de laborator și a îmbunătățit timpul de supraviețuire al șoarecilor cărora li s-a implantat tumoarea în creier, potrivit cercetătorilor de la Școala de Medicină a Universității Stanford, în colaborare cu colegii de la alte instituții. gliomul, este aproape întotdeauna fatal și nu are un tratament eficient.

O lucrare care descrie descoperirile a fost publicată online pe 4 mai în Nature Medicine.

„Au existat peste 200 de studii clinice de chimioterapie medicamente pentru DIPG și niciunul nu a arătat niciunul beneficiu de supraviețuire „, a spus Michelle Monje, MD, dr., profesor asistent de neurologie la Stanford și autor principal al lucrării. „Dar aceste studii au fost efectuate înainte să știm ceva despre biologia unică a acestei tumori.”

În timp ce datele preclinice din noul studiu sunt încurajatoare, Monje a avertizat că medicamentul, panobionstat, are nevoie de teste suplimentare într-un studiu clinic monitorizat îndeaproape la om. Echipa de cercetare planifică acum un astfel de studiu la copii cu DIPG. Panobinostat a fost recent aprobat de Food and Drug Administration pentru tratamentul unei forme de cancer de sânge.

Medicamentul repară un Noua cercetare a arătat că o parte din echipamentul celular este acum defect în celulele tumorale DIPG. „Un lucru cheie care nu este în regulă cu celulele canceroase DIPG este corectat de panobinostat”, a spus Monje, care tratează și pacienții DIPG în rolul ei de neuro-oncolog pediatric la Lucile Packard Children’s Hospital Stanford. Cu toate acestea, noile date au arătat, de asemenea, că unele celule DIPG dezvoltă rezistență la medicament, ceea ce înseamnă că va trebui probabil combinată cu alte medicamente pentru a obține cele mai bune rezultate la om. „Nu cred că acesta este un remediu, dar cred că va ajuta”, a spus ea.

Un diagnostic devastator

DIPG afectează 200-400 de copii în vârstă de școală din Statele Unite în fiecare an și are o rată de supraviețuire de cinci ani mai mică de 1%; jumătate dintre pacienți mor în decurs de nouă luni de la diagnostic. Radiațiile oferă doar o ameliorare temporară de la creșterea tumorii. tulpina creierului, unde respirația și bătăile inimii sunt controlate, „cu celulele sănătoase și bolnave încurcate ca două culori de lână tricotate împreună”, a spus Monje.

Tumora a fost, de asemenea, dificil de studiat. Deoarece nu este îndepărtat chirurgical și nici nu este de obicei biopsiat, cercetătorii timp de zeci de ani nu aveau țesut DIPG pentru a-l examina în laborator. Acest lucru s-a schimbat în urmă cu aproximativ șase ani, când Monje și alți oameni de știință au început să ceară familiilor pacienților să ia în considerare donarea tumorilor pentru cercetare după moartea pacienților. Drept urmare, în 2009, un studiu condus de Monje a fost primul din lume care a raportat înființarea unei linii de celule DIPG care ar putea fi studiate într-un vas. Recent, cercetătorii au stabilit că 80% dintre tumorile DIPG prezintă o mutație în histona 3, una dintre proteinele care împachetează ADN-ul. Mutația dăunează reglării ADN-ului în celulele implicate în cancer – o formă de schimbare epigenetică.

Nu cred că acesta este un remediu, dar cred că va ajuta.

n noul studiu, echipa de cercetare a examinat 16 linii celulare DIPG derivate din tumorile pacienților împotriva a 83 de medicamente posibile pentru chimioterapie, expunând celulele la probe mici din fiecare medicament. Medicamentele au fost alese deoarece se credea că au efecte posibile împotriva tumorilor cerebrale și erau deja utilizate la om sau erau dezvoltate pentru uz uman.

Dintre cele 83 de medicamente, doar un număr mic a arătat promisiune în încetinirea tumorii creșterea celulelor. Echipa a urmărit șase dintre relația doză-răspuns a medicamentelor pe celulele DIPG și a selectat panobinostat pentru studii ulterioare. Apoi au confirmat potența și mecanismul panobinostatului împotriva DIPG și au arătat că a normalizat unele dintre modificările epigenetice dăunătoare ale celulelor și, de asemenea, a scăzut expresia genelor asociate cu creșterea celulelor canceroase.

Echipa a demonstrat în continuare că , la șoareci cărora li s-au implantat tumori DIPG în tulpinile creierului, infuzând panobinostat direct în tulpina creierului a încetinit creșterea tumorii. De asemenea, au administrat medicamentul în mod sistemic prin injectarea acestuia la șoareci cu tumori DIPG și au arătat că suficient panobinostat a ajuns în tulpina creierului pentru a prelungi supraviețuirea animalelor.

Într-un vas, celulele DIPG care au supraviețuit dozelor inițiale de panobinostat a dezvoltat o anumită rezistență la medicament, a constatat studiul.Cu toate acestea, echipa a constatat, de asemenea, că o substanță chimică numită GSKJ4, care s-a demonstrat anterior că inhibă celulele DIPG, a funcționat sinergic cu panobinostat, cei doi agenți contracarând mecanismele cunoscute ale disfuncției epigenetice din celulele DIPG. Deși GSKJ4 nu este aprobat ca medicament, constatarea ridică posibilitatea dezvoltării de combinații de medicamente pentru tratarea DIPG.

„Scopul este tratamentul multimodal”

„În mod clar, următorul pas este să aflăm ce putem combina în condiții de siguranță cu panobinostat pentru a-i crește eficacitatea „, a spus Monje. În plus față de studiul clinic planificat, care va testa dacă panobinostat singur îmbunătățește timpul de supraviețuire la copiii cu DIPG, echipa ei va examina și alte medicamente în „Scopul este tratamentul multimodal pentru a îmbunătăți rezultatele copiilor cu DIPG”, a spus ea.

Autorii principali ai lucrării sunt Yujie Tang, dr., un cercetător postdoctoral la Stanford; Catherine Grasso, dr., Colegă postdoctorală la Oregon Health & Science University; și Nathalene Truffaux, dr., studentă absolventă la Universitatea Paris-Sud.

Alți coautori din Stanford sunt cercetători postdoctorali Lining Liu, dr., și Wenchao Sun, dr.; asociații în cercetarea științelor vieții, Pamelyn Woo, Anitha Ponnuswami și Spenser Chen; și Tessa Johung, studentă la medicină.

Alți autori seniori sunt Charles Keller, MD, care se afla la Oregon Health & Science University când cercetarea a fost efectuată și este acum director științific și director executiv interimar al Institutului de dezvoltare a terapiei împotriva cancerului pentru copii din Fort Collins, Colorado; Dr. Jacques Grill, dr., La Universitatea Paris-Sud; și Ranadip Pal, dr., profesor asociat de inginerie electrică și informatică la Texas Tech University.

Au colaborat cu oameni de știință de la Université d’Evry-Val d’Essone din Franța; Texas Children’s Cancer Center și Baylor College of Medicine; Universitatea Johns Hopkins; Institutul Național al Cancerului; Centrul Medical Universitar VU din Amsterdam; Centrul Medical al Spitalului de Copii din Cincinnati; Spitalul pentru copii bolnavi și Universitatea din Toronto din Canada; Sistemele naționale de sănătate pentru copii din Washington, DC; și Spitalul Universitar din Navarra din Spania.

Finanțarea cercetării a fost asigurată de Fundația Lyla Nsouli, Grupul de Oncologie pentru Copii, Colaborarea DIPG (Fundația The Cure Starts Now, Fundația Reflections of Grace, Smiles for Sophie Foundation, Cancer-Free Kids Foundation, Carly’s Crusade Foundation, Jeffrey Thomas Hayden Foundation, Soar with Grace Foundation), Accelerate Brain Cancer Cures Foundation, CureSearch for Childhood Cancer și Team Julian Foundation.

Finanțare suplimentară a fost oferit de National Institutes of Health (grant K08NS070926), Alex’s Lemonade Stand Foundation, McKenna Claire Foundation, Connor Johnson Memorial Fund, Dylan Jewett Memorial Fund, Elizabeth Stein Memorial Fund, Dylan Frick Memorial Fund, Abigail Jensen Memorial Fund, Zoey Ganesh Memorial Fund , Fundația Wayland Villars DIPG, Fondul Memorial Jennifer Kranz, Unravel Pediatric Cancer, Virginia & DK Fondul Ludwig pentru cercetarea cancerului, Fondul caritabil al familiei Price, Fundația Matthew Larson, Fondul familiei Godfrey în memoria lui Fiona Penelope, Institutul de cercetare a sănătății copilului din Stanford, Anne T. și Robert M. Bass Bursa facultății în domeniul cancerului pediatric și al bolilor sanguine, Etoile de Martin, Fundația LEMOS și Le Defi de Fortunee, Fundația Scott Carter, Fundația Semmy, Departamentul Apărării, Marie Curie (o fundație în Regatul Unit), Ministerul Sănătății din Spania, Fundația St. Baldrick și Fundația Iron Matt.

Informații despre Departamentul de Neurologie Stanford & Științele neurologice, care au susținut și lucrarea, sunt disponibile la http://neurology.stanford.edu.