Gastrina

Gastrina este un regulator fiziologic major al gastricului secreție acidă. De asemenea, are o influență trofică importantă sau care favorizează creșterea asupra mucoasei gastrice. Gastrina este sintetizată în celulele G, care sunt localizate în gropile gastrice, în principal în regiunea antrumă a stomacului și leagă receptorii care se găsesc predominant pe celulele parietale și enterocromafine.

Structura gastrinei și a receptorului gastrinei

Gastrina este o peptidă liniară care este sintetizată ca preprohormon și este scindată post-translațional pentru a forma o familie de peptide cu carboxitermini identici. Forma predominantă de circulație este gastrina-34 („gastrina mare”), dar activitatea biologică completă este prezentă în cea mai mică peptidă (gastrina-14 sau minigastrina). Mai mult, bioactivitatea completă este păstrată în cei cinci aminoacizi C-terminali ai gastrinei, cunoscută sub numele de pentagastrină. Cei cinci aminoacizi C-terminali ai gastrinei și colecistochininei sunt identici, ceea ce explică efectele lor biologice suprapuse.

Receptorul gastrinei este, de asemenea, unul dintre receptorii care leagă colecistochinina și este cunoscut sub numele de receptor CCK-B. Este un membru al familiei de receptori cuplați cu proteina G. Legarea gastrinei stimulează o creștere a Ca ++ intracelulară, activarea protein kinazei C și producerea fosfatului de inozitol.

Controlul și efectele fiziologice ale gastrinei

Primul stimul pentru secreția gastrinei este prezența anumitor alimente, în special a peptidelor, a anumitor aminoacizi și a calciului, în lumenul gastric. De asemenea, compușii încă neidentificați din cafea, vin și bere sunt stimulente puternice pentru secreția de gastrină. Secreția acestui hormon este inhibată atunci când pH-ul lumenal al stomacului devine foarte scăzut (mai puțin de aproximativ 3).

Gastrina pare să aibă cel puțin două efecte majore asupra funcției gastro-intestinale:

• Stimularea secreției de acid gastric: receptorii gastrinei se găsesc pe celulele parietale, iar legarea gastrinei, împreună cu histamina și acetilcolina, duce la secreția acidă pe deplin stimulată de aceste celule. Celulele parietale canine au aproximativ 44.000 de receptori de gastrină fiecare și, în această specie, s-a demonstrat că imunoneutralizarea gastrinei blochează secreția de acid ca răspuns la administrarea intragastrică de peptide. Celulele de tip enterocromafină (ECL) poartă, de asemenea, receptori de gastrină, iar dovezile recente indică faptul că această celulă poate fi cea mai importantă țintă a gastrinei în ceea ce privește reglarea secreției acide. Stimularea celulelor ECL de către gastrină duce la eliberarea histaminei, iar legarea histaminei la receptorii H2 de pe celulele parietale este necesară pentru secreția acidă completă.
• Promovarea creșterii mucoasei gastrice: gastrina are în mod clar capacitatea de a stimula multe aspecte ale dezvoltării și creșterii mucoasei în stomac. Tratamentul cu gastrină stimulează sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor în mucoasa gastrică și crește numărul de celule parietale O altă observație care susține această funcție este aceea că oamenii cu hipergastrinemie (niveluri anormale ridicate de sânge ale gastrinei) prezintă în mod constant hipertrofie a mucoasei gastrice.

În plus față de țintele celulelor parietale și ECL, gastrina stimulează, de asemenea, celulele acinare pancreatice prin legarea la receptorii colecistokininei, iar receptorii gastrinei au fost demonstrați pe anumite populații de celule musculare netede gastrice, susținând studii farmacologice care demonstrează rolul gastrinei în reglarea motilității gastrice.

Statele bolii

Secreția excesivă de gastrină sau hipergastrinemia este o cauză bine recunoscută a unei boli severe cunoscute sub numele de sindrom Zollinger-Ellison, care se observă la nivel scăzut frecvența la om și câini. Semnul distinctiv al acestei boli este ulcerarea gastrică și duodenală datorată secreției excesive și nereglementate de acid gastric. Cel mai frecvent, hipergastrinemia este rezultatul tumorilor secretoare de gastrină (gastrinoame), care se dezvoltă în pancreas sau duoden.