Colecistochinina

Colecistochinina joacă un rol cheie în facilitarea digestiei în interiorul intestinului subțire. Este secretat de celulele epiteliale mucoase din primul segment al intestinului subțire (duoden) și stimulează eliberarea în intestinul subțire a enzimelor digestive din pancreas și a bilei din vezica biliară. Colecistochinina este produsă și de neuroni în sistemul nervos enteric și este distribuită pe scară largă și abundent în creier.

Structura colecistochininei și a receptorilor săi

După cum sa menționat anterior, colecistochinina și gastrina sunt peptide foarte asemănătoare. La fel ca gastrina, colecistokinina este o peptidă liniară care este sintetizată ca preprohormon, apoi scindată proteolitic pentru a genera o familie de peptide având aceleași capete carboxi. Activitatea biologică completă este reținută în CCK-8 (8 aminoacizi), dar sunt produse și peptide de 33, 38 și 59 aminoacizi. În toate aceste peptide CCK, tirozina șapte reziduuri de la capăt este sulfatată, ceea ce este necesar pentru activitate.

Au fost identificați doi receptori care leagă colecistochinina. Receptorul CCKA se găsește abundent pe celulele acinare pancreatice. Receptorul CCKB, care funcționează și ca receptor al gastrinei, este forma predominantă în creier și stomac. Ambii receptori au șapte domenii transmembranare tipice receptorilor cuplați la proteina G.

Controlul și efectele fiziologice ale colecistochininei

Produsele alimentare care curg în intestinul subțire este format în principal din macromolecule mari (proteine, polizaharide și trigliceride) care trebuie digerate în molecule mici (aminoacizi, monozaharide, acizi grași) pentru a fi absorbite. Enzimele digestive din pancreas și sărurile biliare din ficat (care sunt stocate în vezica biliară) sunt critice pentru o astfel de digestie. Colecistochinina este stimulul principal pentru administrarea enzimelor pancreatice și a bilei în intestinul subțire.

Cei mai puternici stimuli pentru secreția de colecistochinină sunt prezența grăsimilor și proteinelor parțial digerate în lumenul duodenului (o stimulul deosebit de puternic este ilustrat mai sus). O creștere a concentrației sanguine a colecistochininei are două efecte majore care facilitează digestia:

• Eliberarea enzimelor digestive din pancreas în duoden. Literatura mai veche se referă la colecistokinină drept pancreozimina, un termen inventat pentru a descrie acest efect.
• Contracția vezicii biliare pentru a furniza bila în duoden. Denumirea de colecistochinină (pentru „deplasarea vezicii biliare”) a fost dată pentru a descrie acest efect. Colecistochinina este, de asemenea, cunoscută pentru stimularea secreției de săruri biliare în sistemul biliar.

Enzimele pancreatice și fluxul biliar prin conducte în duoden, ducând la digestia și absorbția chiar a moleculelor care stimulează secreția de colecistochinină. . Astfel, când absorbția este finalizată, secreția de colecistochinină încetează.

Injecția de colecistokinină în ventriculii creierului induce sațietate (lipsa foametei) la animalele de laborator. Având în vedere modelul său de secreție relativ la hrănire, ar avea sens fiziologic că acest hormon ar putea participa la controlul aportului de alimente. Cu toate acestea, experimente recente sugerează că colecistochinina este în cel mai bun caz un jucător minor în reglarea consumului de alimente. și în multe zone ale creierului. Pare, de fapt, a fi cea mai abundentă neuropeptidă din sistemul nervos central. Secreția de colecistochinină din neuroni pare să moduleze activitatea altor hormoni și neuropeptide, dar pare sigur să spunem că înțelegerea rolului său în funcția creierului este rudimentară în cel mai bun caz.

Statele bolilor

Bolile rezultate din secreția excesivă sau deficitară a colecistochininei sunt rare. Deficitul de colecistochinină a fost descris la om ca parte a sindromului poliglandular autoimun și s-a manifestat ca sindrom de malabsorbție clinic similar cu insuficiența exocrină pancreatică. În plus, există dovezi crescânde că aberațiile în expresia colecistochininei sau a receptorului acesteia în creierul uman pot juca un rol în patogeneza anumitor tipuri de anxietate și schizofrenie. În mod clar, este necesară o înțelegere mult mai bună a rolului colecistochininei în funcția creierului.