Apolipoproteinele (Apos) sunt proteine care transportă lipidele legându-se de ele. De asemenea, pot acționa ca co-factori enzimatici și ca liganzi ai receptorilor de la suprafața celulei. Fără funcționarea adecvată a apolipoproteinelor în organism, ar apărea o varietate de tulburări. De exemplu, ApoE vă poate influența riscul de apariție târzie a bolii Alzheimer (AD). Există trei variante de gene ApoE la om: ApoE2, ApoE3 și ApoE4. Mulți cercetători s-au întrebat de ce ApoE4 crește riscul de AD. Deși au existat numeroase studii care încearcă să explice mecanismul care stă la baza acestui risc crescut, modul în care ApoE4 influențează debutul și progresia AD nu a fost încă dovedit. Acum, o echipă de cercetători de la Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară (MDC) din Asociația Helmholtz ar fi putut găsi o explicație.
Studiul lor, „Apolipoproteina E4 perturbă acțiunea neuroprotectoare a sortilinei în metabolismul lipidic neuronal și semnalizarea endocannabinoidă ”, este publicat în Alzheimer & Demență și condus de Antonino Asaro, dr., cercetător postdoctoral la MDC.
” Apolipoproteina E (apoE) este o purtător pentru lipidele cerebrale și cel mai important factor de risc genetic pentru boala Alzheimer (AD). ApoE leagă receptorul de sortilină, care mediază absorbția încărcăturii legate de apoE în neuroni. Semnificația acestei căi de absorbție pentru homeostazia lipidelor cerebrale și riscul de AD observată cu apoE4, dar nu cu apoE3, rămâne nerezolvată „, au scris cercetătorii.
„Am folosit un model de mouse personalizat pentru a simula metabolismul lipidelor umane”, a explicat Thomas Willnow, dr., Profesor și lider de grup la MDC.
Cercetătorii au studiat compoziția lipidică a creierului șoarecilor folosind spectrometria de masă. Au descoperit că compoziția lipidică era sănătoasă în creierul șoarecilor cu ApoE3 cu cantități suficiente de acizi grași nesaturați și endocannabinoizi. la celulele creierului E3, șoarecii E4 nu au primit suficiente lipide. Cercetătorii au văzut că la șoarecii ApoE4, veziculele cu membrană care aduc în mod normal sortilina din interiorul celulei înapoi la suprafața celulei se blocaseră în interiorul neuronului.
Sortilina leagă ApoE3 încărcat cu lipide. După depunerea încărcăturii în interiorul neuronilor, sortilina revine la suprafața celulei pentru a se lega nou ApoE. Acest proces se repetă pentru a furniza neuronilor cantități suficiente de acizi grași esențiali se oprește ori de câte ori este implicat ApoE4.
Dacă sortilina leagă ApoE4 și îl transportă în interiorul neuronului, receptorul se aglomerează în interiorul celulei, ceea ce îl face să nu poată reveni la suprafața celulei. Se iau din ce în ce mai puțini acizi grași, iar celulele devin vulnerabile și inflamate. Ca urmare, acestea sunt susceptibile la moarte celulară pe măsură ce se instalează procesul de îmbătrânire, crescând riscul de a dezvolta AD.
„Această constatare poate oferi baza unei noi strategii de tratare a Alzheimerului”, a spus Willnow. Înțelegerea de ce ApoE4 crește boala Alzheimer poate deschide calea pentru abordări eficiente ale tratamentului AD orientat către ApoE4.
