Buprenorfina (Subutex) este sigură pentru femeile în timpul sarcinii – Dar medicamentul contează pentru sănătatea nou-născuților lor?
Femeile însărcinate cu tulburări de utilizare a opioidelor sunt menținute în mod obișnuit cu medicamente cu opioide în timpul sarcinii, iar bebelușii lor se reduc medical din opioide imediat după naștere. Buprenorfina (care este frecvent cunoscută sub numele său comun, Subutex) este un medicament opioid utilizat pe scară largă, considerat sigur pentru femei în timpul sarcinii. Cu toate acestea, se știe puțin despre modul în care doza de buprenorfină prescrisă ar putea afecta nou-născuții. Acest studiu a explorat dacă dozele mai mari de buprenorfină în timpul sarcinii duc la o severitate mai mare a sindromului de abstinență neonatală.
CE PROBLEMĂ ADRESĂ ACEST STUDIU?
Orientările medicale indică faptul că femeile însărcinate cu tulburare de utilizare a opioidelor ar trebui menținute în timpul sarcinii, în timpul sarcinii, cu medicamente agoniste opioide, cum ar fi buprenorfina sau metadona. retragerea poate provoca complicații medicale semnificative mamei și copilului în timpul gestației. Deși rezultatele atât pentru mamă, cât și pentru bebeluș sunt îmbunătățite prin această abordare, înseamnă că bebelușii se pot naște cu dependență fiziologică de opioizi. Dacă nu sunt furnizate medicamente pentru astfel de nou-născuți, atunci aceștia pot prezenta sindrom de abstinență neonatală, caracterizat prin hiper-iritabilitate a sistemului nervos central, a tractului gastro-intestinal și a tractului respirator. Cu alte cuvinte, sugarilor născuți cu dependență fiziologică de opioide li se pot administra medicamente opioide (de obicei morfină) la scurt timp după naștere pentru a reduce simptomele de sevraj și sunt ușor diminuați timp de 1-2 săptămâni. Nu se crede că expunerea la aceste medicamente pentru tratarea sindromului de abstinență neonatală nu are efecte adverse pe termen lung asupra sănătății sugarilor.
Cercetările anterioare au arătat că sugarii expuși la buprenorfină necesită cursuri de tratament mai mici și mai scurte cu morfină pentru a trata sindromul de abstinență neonatală comparativ cu sugarii expuși la metadonă în timpul sarcinii. Autorii au explorat dacă dimensiunea dozei de buprenorfină luată de mame este legată de severitatea sindromului de abstinență neonatală al sugarilor.
CUM S-A EFECTUAT ACEST STUDIU?
Autorii au efectuat o analiză retrospectivă a diadelor mamă-copil tratate cu buprenorfină în perioada 2000-2016 într-un spital urban din statul Washington, folosind revizuirea dosarului medical. Diadele mamă-sugar au fost incluse în analiză dacă mamele aveau vârsta cuprinsă între 18 și 53 de ani, diagnosticate cu dependența de opiacee Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a patra (DSM-IV) (în concordanță cu tulburarea de utilizare a opioidelor moderată sau severă în DSM -5) și fiind tratat cu buprenorfină.
Criteriile de excludere au inclus recăderea consumului de opiacee care a condus la tranziția la întreținerea metadonei în timpul sarcinii, nu s-a efectuat nicio analiză a medicamentului în momentul nașterii și a produsului a fost pozitivă pentru opiacee, amfetamine, metamfetamine, cocaină, benzodiazepine, PCP, oxicodonă și / sau metadonă sau negativ pentru buprenorfină. Au fost incluși persoanele care au dat rezultate pozitive la marijuana.
Autorii au explorat dacă doza de buprenorfină a mamelor la momentul nașterii a fost asociată cu faptul dacă bebelușii au necesitat tratament cu morfină pentru sindromul de abstinență neonatală (da / nu). Au explorat, de asemenea, în rândul copiilor care au prezentat sindromul de abstinență neonatală, dacă doza de buprenorfină a fost legată de: 1) severitatea sindromului de abstinență neonatală (evaluată utilizând instrumentul de evaluare a abstinenței neonatale Finnegan, care înregistrează 21 de semne de sevraj), 2) doza maximă de morfină utilizată pentru gestionați simptomele de sevraj ale sugarilor, 3) timpul până la inițierea morfinei, 4) zile de morfină și 5) durata totală a spitalizării sugarilor.
CE A GĂSIT ACEST STUDIU?
Un total de 89 de femei și bebelușii lor au îndeplinit toate criteriile de eligibilitate pentru includerea în studiu. Incidența sindromului de abstinență neonatală care necesită medicație pentru morfină în general a fost de 43,8% (39 din 89 sugari). Sugarii tratați au avut în medie 16 zile de morfină cu o spitalizare totală de 20 de zile, în timp ce sugarii care nu au necesitat medicamente pentru sindromul de abstinență neonatală au avut o ședere medie de 5 zile.
Doza de buprenorfină nu a fost asociată cu severitatea sindromului de abstinență neonatală.
Când femeile au fost grupate pe baza dozei lor de buprenorfină, 33 de femei au avut doze de buprenorfină de 8 mg pe zi sau mai puțin și 56 de femei au avut doze de buprenorfină peste 8 mg pe zi. Cu toate acestea, incidența sindromului de abstinență neonatală care necesită medicamente nu a fost semnificativă statistic între aceste două grupuri (48,5% pentru mamele care au luat < 8 mg, comparativ cu 41,4% pentru mamele care au luat > 8mg).Cu alte cuvinte, autorii nu au găsit dovezi statistice care să sugereze că diferențele între grupuri la această măsură au fost mai mari decât s-ar fi așteptat întâmplător.
Dintre sugarii care necesită medicamente pentru morfină (n = 39), doza de buprenorfină a mamei nu a fost asociată cu severitatea sindromului de abstinență neonatală, doza maximă de morfină utilizată, timpul până la inițierea morfinei, zilele de morfină și durata totală a sugarilor „spitalizarea, sugerând că doza de buprenorfină nu afectează aceste măsuri. Excepția posibilă poate fi numărul de zile în care sugarii au avut nevoie de morfină, ceea ce a arătat o tendință statistică sugerând că sugarii cărora li s-au prescris doze mai mari de buprenorfină necesită reduceri mai mari de morfină. Poate că acest lucru nu este surprinzător, deoarece acești sugari ar fi fiziologic obișnuiți cu doze mai mari de opioide.
Alăptarea pare să ajute la sindromul de abstinență neonatală.
În special, autorii au descoperit, de asemenea, că sugarii care au fost alăptați exclusiv la sân au avut statistic o probabilitate semnificativ mai mică de a necesita medicamente pentru morfină. O explorare ulterioară a acestui fapt a arătat că sugarii care au fost alăptați exclusiv au avut mame care au participat la mai multe vizite prenatale, au fumat mai puține țigări zilnic și au consumat mai puțin medicamente antidepresive SSRI, sugerând că o combinație a acestor factori a explicat cel mai probabil de ce acești sugari au fost mai puțin probabil să aibă sindrom de abstinență neonatală și să necesite tratament cu medicație opioidă. În plus, se știe că buprenorfina este transferată sugarului prin laptele matern, astfel încât bebelușii alăptați primesc doze mici de medicamente care reduc simptomele de sevraj, ceea ce explică probabil o parte din efectul observat.
CARE SUNT IMPLICAȚIILE CONSTATĂRILOR STUDIULUI?
În general, descoperirile autorilor sugerează că nu există nicio asociere între doza maternă de buprenorfină în timpul sarcinii și al incidenței și severității sindromului de abstinență neonatală. Această constatare – dacă este reprodusă într-un eșantion mai mare – este importantă, deoarece cercetările anterioare au arătat că dozele de buprenorfină de 16+ mg sunt asociate cu utilizarea redusă a opioidelor și, prin urmare, pot ajuta femeile însărcinate cu tulburare de utilizare a opioidelor să evite utilizarea opioidelor în timpul sarcinii. Având în vedere acest raport favorabil risc-beneficiu, furnizorii se pot simți confortabili mergând la doze mai mari de buprenorfină, dacă este necesar, pentru a menține femeile angajate în îngrijire, a minimiza pofta / sevrajul și a reduce riscul de recidivă.
Constatările susțin, de asemenea, literatura actuală încurajarea alăptării pentru sugarii cu sindrom de abstinență neonatală. În special în contextul epidemiei actuale de utilizare a opioidelor din America, unde rata consumului de opioide în timpul sarcinii este de aproximativ 5,6 la 1000 de nașteri vii, aceste date oferă mai mult sprijin pentru siguranța tratamentului cu buprenorfină la femeile gravide cu tulburare de utilizare a opioidelor. În același timp, aceste constatări ar trebui să fie văzute în lumina faptului că autorii au exclus persoanele cu teste pozitive pentru alte medicamente decât opioidele și canabisul, excluzând astfel din studiu persoanele cu tulburări mai severe de consum de substanțe. Prin urmare, este posibil ca rezultatele studiului să nu se generalizeze la toți copiii născuți de femeile care iau buprenorfină. În plus, nu este clar dacă autorii au luat în considerare nașterile premature în studiul lor, care ar fi putut afecta rezultatele în moduri necunoscute, deoarece bebelușii prematuri prezintă de obicei anumite simptome observate și în sindromul de abstinență neonatală.
LIMITĂRI
- Dimensiunea eșantionului studiului a fost mică, limitând astfel capacitatea autorilor de a detecta statistic asocierile dintre doza de buprenorfină și simptomele sindromului de abstinență neonatală pentru sugari. Este posibil ca, cu o dimensiune mai mare a eșantionului, corelațiile observate între doza de buprenorfină și sindromul de abstinență neonatală să fie semnificative statistic. Ca atare, constatările ar trebui interpretate cu prudență.
- Participanții care au recidivat și au trebuit să fie trecuți la metadonă și cei care au testat pozitiv pentru alte droguri decât canabisul, au fost excluși din studiu. Astfel, rezultatele acestei cercetări pot să nu se generalizeze la cei cu tulburări mai severe de utilizare a opioidelor.
- Îngrijirea prenatală s-a schimbat unele pe parcursul perioadei de 16 ani a studiului și acest lucru poate avea un anumit efect asupra rezultatelor.
- Nouă sugari care au nevoie de morfină pentru sindromul de abstinență neonatală au fost inițiați cu doze de morfină mai mici decât 0,05 mg / kg normal din cauza îngrijorării furnizorului pentru alte probleme medicale sau pentru sedarea sugarului.Acești sugari, comparativ cu ceilalți sugari care au primit doze inițiale de morfină bazate pe protocol, nu au avut nicio diferență în ceea ce privește sexul, vârsta maternă, doza maternă de buprenorfină, timpul de începere a morfinei sau scorurile maxime ale sindromului de abstinență neonatală, dar au avut mai puține vizite prenatale. (vizite medii 4 pentru morfină cu doze mai mici comparativ cu 7,4) și doze maxime mai mici de morfină. Este posibil ca acești nouă sugari să reprezinte un subgrup de sugari cu prezentări complexe din cauza problemelor medicale.
- Doi sugari tratați pentru sindromul de abstinență neonatală au primit, de asemenea, clonidina sedativă pentru a ajuta simptomele. Autorii notează că acest lucru poate fi afectat doza maximă de morfină și zilele de tratament.
LINIA DE FUNDAMENT
- Pentru indivizii și familiile care doresc recuperarea: menținerea femeilor în timpul tratamentului cu opioide sarcina este acum practica standard în medicină, deoarece reduce riscul pentru mamă și copil. Femeile gravide sau femeile care se gândesc să rămână însărcinate și care au tulburări de utilizare a opioidelor ar trebui să se consulte cu obstetricianul / ginecologul lor, dar pe baza constatărilor preliminare ale acestor autori, nu pare să existe niciun beneficiu adăugat substanțial al reducerii dozei de buprenorfină în timpul sarcinii, deși studii la scară mai mare pe această problemă sunt necesare înainte de stabilirea unor orientări clare. De asemenea, dacă este posibil, alăptarea exclusivă pare să beneficieze sugarii născuți cu sindrom de abstinență neonatală.
- Pentru profesioniștii din domeniul tratamentului și sistemele de tratament: Constatările sugerează că nu există niciun beneficiu suplimentar substanțial al reducerii dozei de buprenorfină în timpul sarcinii în ceea ce privește probabilitatea și severitatea sindromului de abstinență neonatală, deși sunt necesare studii la scară mai mare pe această temă înainte se pot stabili linii directoare clare. Acolo unde este posibil, mamele ar trebui încurajate să alăpteze exclusiv, deoarece acest lucru poate ameliora sindromul de abstinență neonatală.
- Pentru oamenii de știință: descoperirile sugerează că nu există niciun beneficiu adăugat substanțial al reducerii dozei de buprenorfină în timpul sarcinii în ceea ce privește probabilitatea și severitatea sindromului de abstinență neonatală, deși sunt necesare studii la scară mai mare cu privire la această problemă înainte ca ghidurile clare să poată fi stabilit. Studiile viitoare privind alăptarea parțială conferă rezultate benefice similare cu alăptarea exclusivă sunt justificate.
- Pentru factorii de decizie politică: rezultatele sugerează că nu există niciun beneficiu adăugat substanțial al reducerii dozei de buprenorfină în timpul sarcinii în ceea ce privește probabilitatea și severitatea sindromului de abstinență neonatală, deși finanțarea pentru studii la scară mai mare pe această temă ar trebui să fie furnizată pentru stabilirea unor orientări mai clare. Îmbunătățirea accesului la îngrijiri medicale, precum și la medicamente precum buprenorfina pentru femeile cu tulburări de consum de opioide, este esențială pentru a asigura rezultate optime pentru mame și copiii lor.
