Introducere
Boala de urină cu sirop de arțar (MSUD) este o tulburare a capacității organismului de a utiliza trei dintre aminoacizii esențiali în proteine. trei aminoacizi – leucina, izoleucina și valina – sunt adesea numiți aminoacizi cu lanț ramificat (BCAA). Proteinele din organism sunt formate dintr-un total de 20 de aminoacizi, unsprezece dintre aceștia sunt esențiali și nouă sunt neesențiali. aminoacizii trebuie furnizați în dieta zilnică. Aminoacizii neesențiali pot fi obținuți din dietă sau produși în organism din alți aminoacizi.

În MSUD, enzimele necesare descompunerii leucinei, izoleucinei și valină, sunt fie absente, inactive sau doar parțial active. Din cauza deficitului enzimatic în MSUD, BCAA și subprodusele acestora, numite cetoacizi, devin crescute. Aceste creșteri determină ca un sugar sau un copil cu MSUD să devină simptomatic.

Genetica
MSUD este o boală genetică recesivă. Aceasta înseamnă Ambii părinți ai unui copil cu MSUD trebuie să poarte o mutație în aceeași genă (același cod genetic). Aceste gene mutante nu funcționează normal, provocând astfel boli. O persoană cu mutație genetică se numește purtător. Purtătorii nu sunt afectați de o singură genă anormală. (Așa cum toată lumea poartă coduri genetice, cum ar fi cele pentru culoarea părului și a ochilor, toată lumea poartă, de asemenea, mai multe gene anormale care pot provoca boli.)

Fiecare persoană are două gene care codifică activitatea enzimei. implicat în defalcarea BCAA – o genă provenită de la tată și una de la mamă. Dacă o genă funcționează normal, dar cealaltă nu, atunci persoana este purtătoare de MSUD. Dacă nici una dintre gene nu funcționează normal, atunci acea persoană are MSUD. De asemenea, este posibil să primiți gena normală de la fiecare părinte și să nu aveți gene mutante pentru boală.

Când părinții sunt ambii purtători ai genei pentru MSUD, la fiecare sarcină, există 1 din 4 șansa de a avea un copil cu MSUD, o șansă de 2 din 4 ca bebelușul să aibă o singură genă pentru MSUD și să fie purtător precum părinții și o șansă de 1 din 4 ca bebelușul să nu fie nici purtător, nici să aibă MSUD.

Clasificări MSUD
Patru clasificări generale sunt utilizate pentru a identifica tipurile de MSUD: clasic, intermediar, intermitent și tiamin receptiv. Acești termeni se referă la cantitatea și tipul de activitate enzimatică prezentă la copilul afectat, care poate varia considerabil în cadrul fiecărei clasificări.

Clasicul este cel mai frecvent tip de MSUD. În MSUD clasic, este prezentă o activitate enzimatică mică sau deloc (de obicei mai mică de 2% din normal). Sugarii cu MSUD clasic vor prezenta simptome în primele câteva zile de viață. În general, au o toleranță slabă pentru BCAA, astfel încât proteinele trebuie să fie strict restricționate în dieta lor.

MSUD intermediar este o variantă a tipului clasic al bolii. Cei cu MSUD intermediar au un nivel mai ridicat de activitate enzimatică (aproximativ 3 până la 8% din normal). De obicei, pot tolera o cantitate mai mare de leucină. Cu toate acestea, când este bolnav sau post, copilul cu MSUD intermediar reacționează la fel ca un copil cu MSUD clasic. Managementul este similar pentru tipurile intermediare și clasice de MSUD.

MSUD intermitent este o formă mai ușoară a bolii din cauza activității enzimatice mai mari prezente (aproximativ 8 până la 15% din normal). Adesea copilul nu are simptome până la vârsta de 12 până la 24 de luni, de obicei ca răspuns la o boală sau la creșterea aportului de proteine. În timpul episoadelor de boală sau de post, nivelul BCAA crește, mirosul caracteristic de sirop de arțar (sau zahăr ars) devine evident și copilul poate intra într-o criză metabolică.

MSUD care răspunde la tiamină este, în principiu, exact ceea ce se numește presupune. Administrarea de doze mari de tiamină copilului care răspunde la tiamină va crește activitatea enzimatică care descompune leucina, izoleucina și valina. În majoritatea cazurilor, este necesară doar o restricție moderată a proteinelor pentru acest tip mai rar de MSUD.

Diagnostic / screening
Sugarii pot fi depistați pentru MSUD prin programe obligatorii de screening de stat. Din păcate, multe state nu includ MSUD în programele lor de screening pentru nou-născuți. Mai mult, metodele utilizate de unele state sunt învechite și pot fi inexacte. Astfel, mulți nou-născuți sunt diagnosticați numai după ce încep să prezinte simptome ale MSUD.

Sugarii cu MSUD clasic apar normal la naștere, cu simptome care apar în 3 până la 7 zile. La sugarii cu MSUD intermediar, simptomele sunt mai ușoare și pot să nu apară cât mai curând. Simptomele includ agitație, letargie, alăptare / hrănire scăzută, creștere slabă în greutate, hipotonie (tonus muscular slab) sau hipertonie (tensiune musculară excesivă), vărsături, un strigăt puternic, convulsii și mirosul caracteristic al siropului de arțar al urinei – mai vizibil într-un scutec după ce este uscat. (Acest miros poate fi uneori detectat încă din prima zi prin tamponarea canalului urechii unui nou-născut cu MSUD clasic.)

Dacă este prezent un miros de sirop de arțar sau dacă există vreo întrebare cu privire la diagnosticul unui nou-născut, bebelușul ar trebui să fie văzut de un medic și testat pentru MSUD fără întârziere. Diagnosticul poate fi confirmat prin analiza BCAA, un test de sânge care analizează nivelurile celor 20 de aminoacizi și relațiile lor între ele. Diagnosticul corect necesită experiența cuiva antrenat în boli metabolice.

Uneori, mirosul specific de sirop de arțar al urinei poate apărea la copii mai mari, sănătoși sau adulți care nu sunt simptomatici. Motivul pentru acest lucru este necunoscut. Cu toate acestea, aceste persoane ar trebui verificate pentru o formă mai ușoară de MSUD, mai ales dacă există alte simptome ale MSUD.

Tratamentul
Tratamentul inițial al unui nou-născut cu MSUD necesită o reducere promptă a nivelului de MSUD. BCAA. Nivelurile ridicate de leucină sunt foarte toxice și pot duce la leziuni cerebrale care duc la întârziere mintală, dificultăți neurologice în mers și vorbire, convulsii sau moarte. Dializa nu mai este metoda preferată de reducere a nivelurilor ridicate de BCAA. Un tratament mult mai eficient este administrarea de soluții intravenoase (IV) de aminoacizi care nu conțin BCAA și cărora li se adaugă glucoză (un tip de zahăr) pentru calorii suplimentare. Folosirea acestor soluții IV, dezvoltate special dezvoltate în acest scop, permite utilizarea excesului de leucină, valină și izoleucină pentru sinteza proteinelor în organism, scăzând astfel rapid nivelurile de BCAA. Uneori se administrează insulină sau un agent similar pentru a accelera utilizarea excesului de BCAA. Adăugarea de izoleucină și valină suplimentară ajută la prevenirea deficiențelor acestor două BCAA, deoarece aceste niveluri scad mai rapid decât leucina. Nivelurile prea scăzute în izoleucină și valină pot provoca erupții cutanate severe asupra sugarului și pot împiedica scăderea leucinei la un nivel acceptabil.

Tratamentul pe termen lung al MSUD implică o dietă atent controlată, care limitează strict proteinele dietetice pentru a preveni acumularea de BCAA în sânge. Componenta principală a dietei este o formulă specială concepută pentru copiii cu MSUD. Aceste formule MSUD nu conțin leucină, izoleucină sau valină, altfel sunt complete din punct de vedere nutrițional. Acestea conțin toate vitaminele, mineralele, caloriile și ceilalți aminoacizi necesari pentru creștere.

Inițial sugarului i se va oferi o formulă MSUD suplimentată cu cantități atent controlate dintr-o formulă pe bază de proteine, cum ar fi Enfamil sau Similac. Formula pe bază de proteine oferă sugarului cantitatea limitată de BCAA necesare pentru a crește și a se dezvolta normal. Monitorizarea frecventă a nivelurilor sanguine și ajustările în amestecul de formulă sunt necesare pentru a asigura echilibrul corect al leucinei, izoleucinei și valinei.

Pe măsură ce copiii cu MSUD cresc, ei continuă să ia formula specială. Li se permite altor alimente care sunt cântărite sau măsurate în casă să furnizeze cantitatea prescrisă de leucină în fiecare zi. De obicei, dieta MSUD nu include alimente bogate în proteine, cum ar fi carnea, nucile, ouăle și majoritatea produselor lactate. Copiii învață treptat să accepte responsabilitatea pentru controlul dietelor. Nu există vârstă la care tratamentul dietetic să poată fi oprit. Terapia pe tot parcursul vieții este esențială pentru un rezultat optim.

Îngrijirea de zi bolnavă
Orice boală obișnuită sau infecție poate provoca creșteri ale BCAA care pot precipita un episod de vărsături, diaree, iritabilitate, somnolență, respirație neobișnuită, uluitoare, halucinații și vorbire neclară. Lăsat netratat, copilul poate intra în comă și poate muri. Astfel, orice semne de boală necesită inițierea unui plan de zi bolnav și contact imediat cu un furnizor de servicii medicale pentru a începe tratamentul bolii.

Planul de zi bolnav este conceput pentru a ține un copil în afara spitalului. Accentul principal al regimului de zi bolnav este de a furniza calorii și aminoacizi adecvate pentru a satisface nevoile organismului și de a consuma excesul de BCAA din sânge prin promovarea sintezei proteinelor. De obicei, „dieta bolnavă” scade consumul de leucină și crește cantitatea de formulă pe care i-o prescrie copilul. Sângele poate fi luat pentru a verifica nivelurile de aminoacizi.

Dacă copilul nu poate tolera hrănirea în timpul bolii, poate fi necesară o călătorie la spital pentru a furniza caloriile și amino-urile dorite. acizi printr-o soluție IV preparată special (vezi sub Tratament). Aceste soluții nu conțin BCAA. Pot fi furnizate calorii suplimentare prin adăugarea de lipide (grăsimi) și / sau glucoză în amestecul IV. Evaluări frecvente ale stării clinice a copilului iar nivelurile sanguine sunt esențiale.

Edemul cerebral este o preocupare majoră în gestionarea MSUD. Edemul cerebral este acumularea de lichid în exces pe creier cauzată de un dezechilibru între electroliți și aminoacizi. Acest bazin de lichide exercită presiune asupra creierului și afectează funcția acestuia, care poate interfera cu respirația și poate provoca moartea. Lichidul poate fi văzut pe scanările CT și RMN ale creierului.Edemul cerebral poate fi tratat cu succes de către medici familiarizați cu cele mai recente tratamente ale MSUD.

Rezultat
Cu respectarea strictă a dietei și îngrijire medicală bună, copiii cu MSUD pot duce viața relativ normală. Terapia trebuie începută la cea mai timpurie vârstă posibilă pentru a obține cel mai bun rezultat posibil. Controlul atent al dietei pentru a asigura echilibrul corect al nivelurilor de aminoacizi este cea mai bună strategie pentru funcționarea optimă a persoanelor cu MSUD.

AVERTISMENT:
Majoritatea dintre voi sunt conștienți de pericolele de administrare copii sau adolescenți aspirină pentru răceli, varicelă sau gripă. Există dovezi care să asocieze aspirina în astfel de boli cu o complicație gravă cunoscută sub numele de sindrom Reye. Copiii cu MSUD sunt foarte susceptibili la o boală asemănătoare sindromului Reye, cu edem cerebral însoțitor.

Este foarte important ca copiilor cu MSUD să nu li se administreze aspirină sau produse care conțin aspirină. Faceți o practică pentru a citi lista de ingrediente pentru orice medicamente fără prescripție medicală.

Pentru informații suplimentare, contactați:
MSUD Family Support Group
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065
Telefon: 740-548-4475
E-mail: [email protected]

Această informație a fost dezvoltată de MSUD Family Support Group și este folosită în continuare cu permisiunea.

Informațiile din acest document au doar scop educativ general. Nu este destinat să înlocuiască sfaturi profesionale personalizate. Deși informațiile au fost obținute din surse considerate a fi de încredere, MedLink Corporation, reprezentanții săi și furnizorii informațiilor nu garantează acuratețea acestora și nu își asumă responsabilitatea pentru consecințele negative rezultate din utilizarea acestora. Pentru informații suplimentare, consultați un medic și organizația menționată aici.