A adesão ao tratamento foi avaliada pela contagem do número de cápsulas devolvidas pelos pacientes em 12 semanas.

25 (OH) D, proteína C reativa (CRP), fosfato, cálcio ionizado e PTH foram medidos. As análises de PTH foram realizadas em Immulite 2000 (Siemens). 25 (OH) D foi medido por cromatografia líquida de alto desempenho seguida por espectrometria de massa em tandem. O método quantifica 25-hidroxivitamina D3.

Análises estatísticas

As diferenças nas características basais entre os grupos de intervenção e controle foram investigadas usando o teste exato de Fisher para variáveis categóricas e o teste t de Student para contínuas variáveis. As diferenças entre os dois grupos para cada um dos desfechos primários e secundários também foram testadas por meio de análises de regressão multivariável. As correlações entre 25 (OH) D e HAM-D17, WHO-5, pressão arterial sistólica e circunferência da cintura foram analisadas usando análise de modelo misto. As análises foram conduzidas de acordo com os princípios de intenção de tratar.

Cálculo da potência

Com uma diminuição média hipotética de 3 pontos (desvio padrão: 4,5) na pontuação HAM-D17 para controles versus placebo por 12 semanas, exigimos 80 pacientes em cada grupo para rejeitar a hipótese nula de nenhuma diferença entre os grupos em HAM-D17, com um alfa de 5%, com um poder de 80%.

Resultados

Fluxo do participante e características da linha de base

Um fluxograma do participante é fornecido na Fig. 1. Todos os 68 pacientes elegíveis foram convidados a participar do estudo. Antes da randomização, 6 foram excluídos devido a amostras de sangue anormais, principalmente níveis anormais de vitamina D e PTH. Sessenta e dois pacientes foram incluídos no estudo.

Dados demográficos

Conforme mostrado na Tabela 1, 23 pacientes tinham um nível normal de 25 (OH) D; 22 apresentaram níveis indicando insuficiência de vitamina D e em 17 deficiência. Dos 62 pacientes, 34 receberam vitamina D e 28 receberam placebo. Quarenta e quatro indivíduos completaram o estudo, e os dados dos resultados foram coletados de setembro de 2011 a junho de 2014. A maioria dos pacientes foi incluída durante o período de inverno.

Resultado primário

A análise de subgrupo para pacientes com um nível de vitamina D abaixo de 50 nmol / L no início do estudo não revelou diferenças significativas nos escores de depressão (consulte o arquivo adicional 1: Tabela S1) no ponto final. A análise não revelou nenhuma interação com o centro e nenhum efeito significativo do mês de inclusão. No entanto, não encontramos nenhuma diferença entre os centros.

Desfechos secundários

Efeitos colaterais e eventos adversos

Não houve diferenças significativas entre os grupos no lado conhecido efeitos ou outros eventos adversos (ver arquivo adicional 3: Tabela S3). Nenhum dos outros eventos adversos foi relacionado à vitamina D. Um paciente no grupo de controle e um paciente no grupo de intervenção tinham um nível de PTH acima do intervalo de referência (PTH > 9.2).

Discussão

Neste estudo duplo-cego randomizado de suplementação de vitamina D em pacientes com depressão, não encontramos reduções significativas na pontuação de depressão em 3 e 6 meses.

O desenho do estudo incluindo randomização em bloco foi apropriado ao investigar o efeito da vitamina D durante o inverno. Além disso, o estudo foi conduzido usando um desenho duplo-cego randomizado.

No entanto, o desenho, embora apropriado, não deu resultados positivos devido ao baixo poder, embora tenha havido uma diminuição significativa nos escores de depressões no grupo de intervenção (p < 0,001). A alta taxa de resposta semelhante no grupo de controle pode vir de um efeito significativo do tratamento usual. O efeito da intervenção pode ser muito baixo em comparação com um tratamento padrão eficaz.

As mudanças temporais robustas no resultado primário em ambos os grupos são provavelmente explicadas por um regime de tratamento padrão eficaz, incluindo psicoterapia e antidepressivos. Assim, o aditivo eficaz da vitamina D é provavelmente desprezível. No entanto, o estudo pode ter dado resultados significativos se conduzido com força total e incluindo exclusivamente participantes com baixo teor de vitamina D.

Nossos resultados são semelhantes aos de três meta-análises que não mostram nenhum benefício significativo da vitamina D na depressão.No entanto, uma das meta-análises indicou resultados positivos em estudos sem falhas biológicas. O desenho no presente estudo é diferente, uma vez que todos os participantes deste estudo tiveram um diagnóstico de depressão, mas o tamanho da população era muito pequeno para determinar se a vitamina D é útil em uma população recebendo tratamento padrão eficaz para a depressão.