Gastrina

A gastrina é um importante regulador fisiológico do estômago secreção de ácido. Também tem uma importante influência trófica ou promotora de crescimento na mucosa gástrica. A gastrina é sintetizada em células G, que estão localizadas nas fossas gástricas, principalmente na região do antro do estômago e se liga a receptores encontrados predominantemente em células parietais e semelhantes à enterocromafina.

Estrutura da gastrina e do receptor de gastrina

A gastrina é um peptídeo linear que é sintetizado como um pré-pró-hormônio e é clivado pós-tradução para formar uma família de peptídeos com carboxitermini idênticos. A forma circulante predominante é a gastrina-34 (“grande gastrina”), mas a atividade biológica total está presente no menor peptídeo (gastrina-14 ou minigastrina). Além disso, a bioatividade total é preservada nos cinco aminoácidos C-terminais da gastrina, que é conhecida como pentagastrina. Os cinco aminoácidos C-terminais da gastrina e da colecistocinina são idênticos, o que explica seus efeitos biológicos sobrepostos.

O receptor de gastrina também é um dos receptores que ligam-se à colecistocinina e são conhecidos como o receptor CCK-B. É um membro da família de receptores acoplados à proteína G. A ligação da gastrina estimula um aumento no Ca ++ intracelular, ativação da proteína quinase C e produção de fosfato de inositol.

Controle e efeitos fisiológicos da gastrina

O estímulo primário para a secreção de gastrina é a presença de certos alimentos, especialmente peptídeos, certos aminoácidos e cálcio, no lúmen gástrico. Além disso, compostos ainda não identificados no café, vinho e cerveja são estimulantes potentes para a secreção de gastrina. A secreção desse hormônio é inibida quando o pH luminal do estômago se torna muito baixo (menos de cerca de 3).

A gastrina parece ter pelo menos dois efeitos principais na função gastrointestinal:

• Estimulação da secreção de ácido gástrico: os receptores de gastrina são encontrados nas células parietais, e a ligação da gastrina, junto com histamina e acetilcolina, leva à secreção de ácido totalmente estimulada por essas células. As células parietais caninas têm cerca de 44.000 receptores de gastrina cada e, nessa espécie, foi demonstrado que a imunoneutralização da gastrina bloqueia a secreção de ácido em resposta à administração intragástrica de peptídeos. As células semelhantes à enterocromafina (ECL) também carregam receptores de gastrina, e evidências recentes indicam que essa célula pode ser o alvo mais importante da gastrina no que diz respeito à regulação da secreção de ácido. A estimulação das células ECL pela gastrina leva à liberação de histamina, e a ligação da histamina aos receptores H2 nas células parietais é necessária para a secreção de ácido desenvolvida.
• Promoção do crescimento da mucosa gástrica: a gastrina claramente tem a capacidade de estimular muitos aspectos do desenvolvimento e crescimento da mucosa no estômago. O tratamento com gastrina estimula a síntese de DNA, RNA e proteína na mucosa gástrica e aumenta o número de células parietais. Outra observação que apóia esta função é que humanos com hipergastrinemia (níveis anormalmente elevados de gastrina no sangue) apresentam consistentemente hipertrofia da mucosa gástrica.

Além dos alvos de células parietais e ECL, a gastrina também estimula as células acinares pancreáticas por meio da ligação a receptores de colecistocinina, e os receptores de gastrina foram demonstrados em certas populações de células do músculo liso gástrico, apoiando estudos farmacológicos que demonstram um papel da gastrina em regulando a motilidade gástrica.

Estados de doença

A secreção excessiva de gastrina, ou hipergastrinemia, é uma causa bem conhecida de uma doença grave conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison, que é observada em níveis baixos frequência em homens e cães. A marca registrada desta doença é a ulceração gástrica e duodenal devido à secreção excessiva e desregulada de ácido gástrico. Mais comumente, a hipergastrinemia é o resultado de tumores secretores de gastrina (gastrinomas), que se desenvolvem no pâncreas ou duodeno.