Eduardo VI tornou-se rei aos nove anos com a morte de seu pai, Henrique VIII e uma Regência foi criada. Embora fosse intelectualmente precoce (fluente em grego e latim, ele manteve um diário completo de seu reinado), ele não foi, no entanto, fisicamente robusto.
Seu curto reinado foi dominado por nobres que usaram a Regência para fortalecer suas próprias posições. O Conselho do Rei, anteriormente dominado por Henrique, sucumbiu ao partidarismo existente. Com a morte de Henrique, Eduardo Seymour, conde de Hertford e que em breve seria duque de Somerset, o tio mais velho do novo rei, tornou-se protetor.
Seymour era um soldado hábil; ele liderou uma expedição punitiva contra os escoceses, por seu fracasso em cumprir sua promessa de desposar Maria, Rainha dos Escoceses com Eduardo, o que levou à vitória de Seymour na Batalha de Pinkie Cleugh em 1547 – embora ele tenha falhado em seguir isso com termos de paz satisfatórios.
Durante o reinado de Eduardo, a Igreja da Inglaterra tornou-se mais explicitamente protestante – o próprio Eduardo era ferozmente. O Livro de Oração Comum foi introduzido em 1549, aspectos das práticas católicas romanas (incluindo estátuas e vitrais) foram erradicados e o casamento do clero permitido. A imposição do Livro de Oração (que substituiu os serviços latinos pelo inglês) levou a rebeliões na Cornualha e em Devon.
Apesar de sua habilidade militar, Seymour era muito libe ral para lidar efetivamente com a rebelião de Kett contra os cercamentos de terra em Norfolk. Seymour foi deixado isolado no Conselho e o duque de Northumberland posteriormente o derrubou em 1551. Seymour foi executado em 1552, um evento que foi apenas brevemente mencionado por Eduardo em seu diário: “Hoje, o duque de Somerset teve sua cabeça decepada em Tower Hill. “
Northumberland teve mais trabalho para encantar e influenciar Eduardo; sua poderosa posição como Senhor Presidente do Conselho baseava-se em sua ascendência pessoal sobre o rei. No entanto, o jovem rei estava doente. Northumberland casou-se às pressas com seu filho, Lord Guilford Dudley, com Lady Jane Gray, uma das sobrinhas-netas de Henrique VIII e uma pretendente ao trono.
Eduardo aceitou Jane como sua herdeira e, após sua morte por tuberculose em 1553, Jane assumiu o trono.