Resumo
Contexto: Alguns estudos recentes mostrando a capacidade das células α de se diferenciarem em células β produtoras de insulina após duração prolongada de diabetes e reconstrução de novas células produtoras de insulina na ausência de autoimunidade em camundongos com células β completamente ablacionadas. Aqui, apresentamos um paciente com diabetes tipo 1 e níveis aumentados de peptídeo C estimulado por jejum e refeições mistas 10 anos após o diagnóstico.
Descrição do caso: Uma paciente do sexo feminino com diabetes tipo 1 há 10 anos foi encaminhada à nossa clínica de endocrinologia para ataques de hipoglicemia. Seus níveis de glicose de jejum, HbA1C, peptídeo C estimulado em jejum e refeição mista foram medidos há três anos e recentemente. Os níveis de peptídeo C estimulados por jejum e refeição mista aumentaram em comparação com os níveis de três anos atrás (< 0,01 ng / mL vs. 0,06 ng / mL e < 0,01 ng / mL vs 0,28 ng / mL respectivamente).
Conclusão: É possível que a função das células β possa aumentar no diabetes tipo 1, uma década após o diagnóstico conforme observado em nosso paciente.
Palavras-chave
Diabetes tipo 1, peptídeo c, mortalidade
Introdução
Diabetes tipo 1 ( T1D) é uma doença com deficiência absoluta de insulina e tem altas taxas de complicações em curto e longo prazo, juntamente com alta taxa de mortalidade. A diminuição da função das células β em pacientes diabéticos tipo 1 varia de paciente para paciente. O aumento da produção de insulina endógena em pacientes com diabetes tipo 1 pode melhorar o controle glicêmico e diminuir as taxas de complicações e mortalidade.
Embora se acredite que a destruição das células beta seja permanente, em estudos recentes, células beta, incluindo a insulina, foram observadas em Amostras de autópsia pancreática obtidas de pacientes com DM1 e secreção aumentada de peptídeo C após o estímulo da refeição foram relatadas. Aqui, apresentamos um caso com níveis aumentados de peptídeo C estimulados por jejum e refeição mista, 10 anos após o diagnóstico de DM1.
Relato de caso
Uma mulher de 20 anos era internado em nosso ambulatório de endocrinologia com queixas de vertigem e sudorese. Ela afirmou que teve um ataque de hipoglicemia recentemente e seu nível de glicose era de 50 mg / dL com glicosímetro em casa quando suas queixas começaram. Ela diminuiu a dose total de insulina diária que usava sozinha por causa dos ataques de hipoglicemia. Ela não teve ganho ou perda de peso. Ela não é fumante e não consome álcool. Ela foi diagnosticada com DM1 há 10 anos. Não havia histórico familiar de diabetes. Seu exame físico estava normal. Seu anticorpo anti-descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) era positivo no momento do diagnóstico e ainda é. Seus parâmetros metabólicos de 2012 são apresentados na tabela 1. Seu nível de glicose em jejum foi medido com o método da hexoquinase e seu nível de HbA1c foi de 10,5% (91 mmol / mol) medido por cromatografia líquida de alto desempenho (Tosoh G7 e 2.2, Tóquio , Japão) (Tabela 1). O nível de peptídeo C foi medido por meio de imunoensaio de eletroquimioluminescência direta usando anticorpo monoclonal de camundongo anti-peptídeo C (Immulite 2000, Siemens, Alemanha). Realizamos um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) para a paciente após um jejum noturno de ≥ 12 horas sem administrar seu tratamento usual de insulina pela manhã. Após o jejum de glicose no sangue, níveis de peptídeo C e HbA1c foram medidos, uma refeição mista contendo 33 g de carboidratos, 15 g de proteína e 6 g de gordura (240 kcal no total) foi ingerida em menos de 10 minutos, e C- o nível de peptídeo foi medido 90 minutos após a refeição mista. Os parâmetros foram confirmados com medições repetitivas.
A dose diária total de insulina, a glicose em jejum e o nível de HbA1c da paciente foram reduzidos e seus níveis de peptídeo C estimulado em jejum e refeição mista aumentaram em comparação aos seus níveis de 3 anos atrás . Seus parâmetros laboratoriais atuais e de 2012 são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1. Diferenças nos parâmetros laboratoriais do paciente.
Discussão
É aceito que T1D é uma doença com deficiência absoluta de insulina. No entanto, estudos recentes mostraram que a secreção de insulina endógena ainda está presente em alguns pacientes com DM1, mesmo em pacientes com doença de longa duração. Nestes estudos, não ficou claro se a função das células β estava em curso desde o início da doença, ou se aumentou ou diminuiu. Até onde sabemos, este caso pode ser o primeiro caso na literatura com níveis de peptídeo C estimulados em jejum e refeição mista aumentados em comparação com os níveis de três anos atrás.
Com base em um modelo murino de Thorel et al. mostraram que em camundongos depletados de células β, as células α poderiam se diferenciar em células β após prolongada duração do diabetes. Da mesma forma, Chera et al. observaram que o pâncreas reconstituiu novas células produtoras de insulina na ausência de autoimunidade em camundongos com células β completamente ablacionadas.Eles também relataram que as células α-produtoras de glucagon poderiam começar a produzir insulina por meio de um processo de reprogramação (transdiferenciação) sem proliferação e postularam que esses fenômenos podem ser traduzíveis para humanos, porque a regeneração eficiente de células β foi determinada em crianças com tipo 1 diabetes ou após pancreatectomia. Além disso, células humanas bihormonais glucagon / insulina foram observadas após manipulação epigenética ex vivo e em pacientes diabéticos. Além disso, Zhou et al relataram que as células acineras eram capazes de se converter em células β inativas quando administrado um coquetel de adenovírus de alguns fatores de transcrição.
Células β produtoras de insulina em pacientes com diabetes tipo 1 de longa duração têm foi relatado em estudos histológicos desde 1965. Esses achados podem explicar o aumento da função das células β em nosso caso, 10 anos após o diagnóstico.
A fonte do aumento da função das células β observada em nosso caso não é clara, no entanto, pode haver vários razões. A proliferação e rediferenciação de células β e / ou desdiferenciação de células α, células δ e células acineras em células β podem ter levado ao aumento da função das células β.
Em conclusão, a fisiologia por trás desse fenômeno como em nosso caso e como a função das células β em pacientes com diabetes tipo 1 pode ser aumentada, permanece uma questão, mas a descoberta dos mecanismos por trás disso pode aumentar a sobrevida a longo prazo e pode reduzir a incidência de complicações macrovasculares e microvasculares no tipo 1 diabetes.
Consentimento do paciente
O consentimento informado foi obtido do paciente (ou responsável pelo paciente) para a publicação do relatório do caso e imagens que o acompanham. li> Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) O amortecimento imunológico geral está associado a distúrbios do metabolismo no diagnóstico de diabetes tipo 1. Pediatr Res 75: 45-50.
