Streszczenie

Kontekst: Ostatnio kilka badań wykazano zdolność komórek α do różnicowania się w komórki β wytwarzające insulinę po dłuższym czasie trwania cukrzycy i odbudowę nowych komórek produkujących insulinę przy braku autoimmunizacji u myszy z całkowicie usuniętymi komórkami β. W tym miejscu przedstawiamy pacjentkę z cukrzycą typu 1 i podwyższonym poziomem peptydu C stymulowanego na czczo i po posiłkach mieszanych 10 lat po rozpoznaniu.

Opis przypadku: Pacjentka z cukrzycą typu 1 od 10 lat została skierowana do naszej kliniki endokrynologicznej w przypadku napadów hipoglikemii. Jej poziom glukozy na czczo, HbA1C, peptydu C stymulowanego na czczo i mieszanych posiłków został zmierzony trzy lata temu i niedawno. Stwierdzono, że poziomy peptydu C stymulowanego na czczo i mieszanym posiłku były zwiększone w porównaniu z poziomami sprzed trzech lat (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml i < odpowiednio 0,01 ng / ml vs 0,28 ng / ml).

Wniosek: Jest możliwe, że funkcja komórek beta może się zwiększyć w cukrzycy typu 1 dziesięć lat po rozpoznaniu jak zaobserwowano u naszego pacjenta.

Słowa kluczowe

Cukrzyca typu 1, peptyd c, śmiertelność

Wprowadzenie

Cukrzyca typu 1 ( T1D) to choroba przebiegająca z bezwzględnym niedoborem insuliny, charakteryzująca się wysokim odsetkiem powikłań krótko- i długoterminowych oraz wysoką śmiertelnością. Zmniejszenie czynności komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu 1 różni się w zależności od pacjenta. Zwiększona endogenna produkcja insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1 może poprawić kontrolę glikemii oraz zmniejszyć wskaźniki powikłań i śmiertelności.

Chociaż uważa się, że zniszczenie komórek beta jest trwałe, w ostatnich badaniach obserwowano komórki beta, w tym insulinę Zgłaszano próbki z sekcji trzustki pobrane od pacjentów z T1D i zwiększonym wydzielaniem peptydu C po pobudzeniu posiłkowym. W tym artykule przedstawiamy przypadek ze zwiększonym poziomem peptydu C stymulowanego na czczo i po posiłkach mieszanych, 10 lat po rozpoznaniu T1D.

Opis przypadku

20-letnia kobieta przyjęty do naszej poradni endokrynologicznej z dolegliwościami związanymi z zawrotami głowy i poceniem się. Stwierdziła, że niedawno miała atak hipoglikemii, a jej poziom glukozy przy glukometrze w domu wynosił 50 mg / dl, kiedy zaczęły się jej dolegliwości. Z powodu ataków hipoglikemii zmniejszyła całkowitą dzienną dawkę insuliny, którą stosowała. Nie przytyła ani nie straciła na wadze. Nie pali i nie spożywa alkoholu. 10 lat temu zdiagnozowano u niej T1D. W rodzinie nie było cukrzycy. Jej badanie przedmiotowe było normalne. Jej przeciwciało przeciw dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD) było dodatnie w momencie diagnozy i nadal jest. Jej parametry metaboliczne z 2012 roku przedstawiono w tabeli 1. Jej poziom glukozy na czczo mierzony metodą heksokinazy, a poziom HbA1c wyniósł 10,5% (91 mmol / mol), mierzony metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (Tosoh G7 i 2.2, Tokio. , Japonia) (tabela 1). Poziom peptydu C mierzono za pomocą bezpośredniego testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego z użyciem mysiego monoklonalnego przeciwciała skierowanego przeciwko peptydowi C (Immulite 2000, Siemens, Niemcy). Przeprowadziliśmy test tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) u pacjentki po całonocnym poście trwającym ≥ 12 godzin bez podawania jej zwykłej porannej terapii insuliną. Po zmierzeniu stężenia glukozy we krwi na czczo, peptydu C i HbA1c na czczo, w czasie krótszym niż 10 minut zjadano mieszany posiłek zawierający 33 g węglowodanów, 15 g białka i 6 g tłuszczu (łącznie 240 kcal), a C- poziom peptydu mierzono 90 minut po mieszanym posiłku. Parametry zostały potwierdzone powtarzalnymi pomiarami.

Całkowita dobowa dawka insuliny, poziom glukozy na czczo i poziom HbA1c pacjentki zmniejszyły się, a poziom peptydu C stymulowanego na czczo i mieszanym posiłku wzrósł w porównaniu z poziomami sprzed 3 lat . Jej aktualne parametry laboratoryjne oraz te z 2012 roku przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1. Różnice w parametrach laboratoryjnych pacjenta.

Dyskusja

Przyjmuje się, że T1D to choroba przebiegająca z całkowitym niedoborem insuliny. Jednak ostatnie badania wykazały, że u niektórych pacjentów z T1D nadal występuje endogenne wydzielanie insuliny, nawet u pacjentów z długotrwałą chorobą. W badaniach tych nie było jasne, czy czynność komórek β zachodziła od początku choroby, czy też uległa zwiększeniu lub zmniejszeniu. O ile nam wiadomo, ten przypadek może być pierwszym przypadkiem w literaturze, w którym poziomy peptydu C stymulowanego na czczo i mieszanym posiłku wzrosły w porównaniu z poziomami sprzed trzech lat.

Na podstawie modelu mysiego Thorel i in. wykazali, że u myszy pozbawionych komórek β komórki α mogą różnicować się w komórki β po dłuższym czasie trwania cukrzycy. Podobnie Chera i wsp. zaobserwowali, że trzustka odtwarzała nowe komórki produkujące insulinę przy braku autoimmunizacji u myszy z całkowicie usuniętymi komórkami β.Poinformowali również, że komórki α wytwarzające glukagon mogą zacząć wytwarzać insulinę w procesie przeprogramowania (transdyferencjacji) bez proliferacji i wysunęli wniosek, że te zjawiska mogą być tłumaczone na ludzi, ponieważ skuteczną regenerację komórek beta określono u dzieci z typem 1. cukrzyca lub po pankreatektomii. Również bihormonalne ludzkie komórki glukagonu / insuliny obserwowano po manipulacji epigenetycznej ex vivo oraz u pacjentów z cukrzycą. Co więcej, Zhou i wsp. Donieśli, że komórki groniaste są zdolne do przekształcania się w komórki β in vitro po podaniu koktajlu adenowirusa niektórych czynników transkrypcyjnych.

Komórki β wytwarzające insulinę u pacjentów z długotrwałą cukrzycą typu 1 mają odnotowano w badaniach histologicznych od 1965 roku. Te ustalenia mogą wyjaśniać wzrost funkcji komórek beta w naszym przypadku 10 lat po rozpoznaniu.

Źródło nasilającej się funkcji komórek beta obserwowanej w naszym przypadku nie jest jasne, jednak powodów. Proliferacja i ponowne różnicowanie komórek β i / lub odróżnicowanie komórek α, δ i komórek aciner w komórki β mogło prowadzić do zwiększenia funkcji komórek β.

Podsumowując, fizjologia stojąca za tym zjawiskiem jak w naszym przypadku i jak można wzmocnić funkcję komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu 1, pozostaje kwestią sporną, ale odkrycie stojących za tym mechanizmów może zwiększyć długoterminowe przeżycie i może zmniejszyć częstość powikłań makronaczyniowych i mikronaczyniowych w typie 1 cukrzyca.

Zgoda pacjenta

Pacjent (lub jego opiekun) wyraził świadomą zgodę na publikację opisu przypadku i towarzyszących mu zdjęć.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Ogólne osłabienie odporności jest związane z zaburzeniem metabolizmu w momencie rozpoznania cukrzycy typu 1. Pediatr Res 75: 45–50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Resztkowa produkcja insuliny i obrót komórek ß trzustki po 50 latach cukrzycy: badanie Joslin Medalist. Diabetes 59: 2846–2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, i wsp. (2014) Grupa badawcza DCCT / EDIC. Wydzielanie insuliny mierzone stymulowanym peptydem cw cukrzycy typu 1 o ugruntowanej pozycji w badaniu Diabetes Control and Complications Trial (DCCT / Epidemiology of Diabetes Interwencje i Powikłania (EDIC): badanie pilotażowe. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM i wsp. (2014) Większość pacjentów z długotrwałą cukrzycą typu 1 to mikrosekreatory insuliny i funkcjonujące komórki beta. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Conversion of adult pancreatic alpha-cells to beta-cells after extreme beta-cell loss. Nature 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN i wsp. (2014) Diabetes recovery by age zależna konwersja trzustkowych komórek d w producentów insuliny. Nature 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) Plastyczność epigenomiczna umożliwia przeprogramowanie komórek α do β ludzkiej trzustki. J Clin In kamizelka 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, i wsp. (2013) Znaczna ekspansja zewnątrzwydzielniczej i wewnątrzwydzielniczej trzustki podczas terapii inkretynowej u ludzi ze zwiększoną zewnątrzwydzielniczą dysplazją trzustki i potencjałem guzów neuroendokrynnych wytwarzających glukagon. Diabetes 62: 2595–2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Przeprogramowanie in vivo zewnątrzwydzielniczych komórek trzustki dorosłych na komórki beta. Naturę 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologia trzustki w cukrzycy typu 1 (insulinozależnej): 25-letni przegląd zgonów u pacjentów poniżej 20 roku życia lat w Wielkiej Brytanii. Diabetologia 29: 267-274.