W 1900 roku podsumowując swoje eksperymenty z toksynami i wcześniejsze obserwacje Ehrlicha z barwnikami dożylnymi, berliński lekarz Lewandowski stwierdził, że „naczynia włosowate mózgu muszą powstrzymywać pewne cząsteczki. ”Ilustrując to zjawisko z przekonującym pięknem, później ewoluująca metafora„ Bluthirnschranke ”(bariery krew-mózg, BBB) zyskała szeroką akceptację, ale rozszerzenie jej znaczenia w kontekście hamowania rekrutacji leukocytów do mózg jest nieprecyzyjny. Na podstawie oryginalnej pracy Ehrlicha, Lewandowskiego i Goldmanna ponownie definiujemy BBB jako barierę kapilarną dla substancji rozpuszczonych i wyjaśniamy, że rekrutacja leukocytów wymaga dwóch różnie regulowanych etapów: (i) przejście przez żyłki pozawłośniczkowe do Virchowa –Przestrzenie Robina i (ii) późniejsza progresja przez granice komórek glejowych do neuropilu. Proponujemy, że drugi etap często obejmuje okołonaczyniowe rozpoznawanie antygenu oraz indukcję ektoenzymów, na przykład metaloproteinaz macierzy (MMP).

„Metafora jest często mądrzejsza niż poeta” (Heiner Müller).