EFEKTY NIEPOŻĄDANE

Doświadczenie z badań klinicznych

Ponieważ prowadzone są badania kliniczne w bardzo różnych warunkach częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych szczepionki nie można bezpośrednio porównywać ze wskaźnikami w badaniach klinicznych innej szczepionki i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Dzieci w wieku od 9 do 12 miesięcy

Bezpieczeństwo szczepionki Menactra oceniono w czterech badaniach klinicznych, w których wzięło udział 3721 uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Menactra w wieku 9 i 12 miesięcy. W wieku 12 miesięcy dzieci te otrzymały również jedną lub więcej innych zalecanych szczepionek w wieku 12 miesięcy. Trzy procent osób otrzymało MMR i V zamiast MMRV w wieku 12 miesięcy.

Podstawowe badanie bezpieczeństwa było kontrolowane badanie, w którym wzięło udział 1256 dzieci, które otrzymały szczepionkę Menactra w wieku 9 i 12 miesięcy. W wieku 12 miesięcy dzieci te otrzymały MMRV (lub MMR + V), PCV7 i HepA. Grupa kontrolna 522 dzieci otrzymała MMRV, PCV7 i HepA. Spośród 1778 dzieci 78% uczestników (szczepionka Menactra, N = 1056; grupa kontrolna, N = 322) było zarejestrowanych w ośrodkach w Stanach Zjednoczonych (USA), a 22% w ośrodkach w Chile. (Menactravaccine, N = 200; grupa kontrolna, N = 200).

Osoby w wieku od 2 do 55 lat

Ocena bezpieczeństwa

Uczestnicy byli monitorowani po każdym szczepienie przez 30 minut w celu uzyskania natychmiastowych reakcji. Wybrane miejsce wstrzyknięcia i reakcje ogólnoustrojowe rejestrowano w karcie dziennika przez 7 kolejnych dni po każdym szczepieniu. Uczestnicy byli monitorowani przez 28 dni (30 dni dla niemowląt i małych dzieci) pod kątem niepożądanych zdarzeń niepożądanych i przez 6 miesięcy po szczepieniu w przypadku wizyt na izbie przyjęć, nieoczekiwanych wizyt u lekarza w gabinecie i poważnych zdarzeń niepożądanych. Niezamówione informacje o zdarzeniach niepożądanych uzyskano podczas rozmowy telefonicznej lub podczas tymczasowej wizyty w przychodni. Informacje dotyczące zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy po szczepieniu, uzyskano za pośrednictwem skryptowego wywiadu telefonicznego.

Poważne zdarzenia niepożądane we wszystkich badaniach bezpieczeństwa

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) były zgłoszone w ciągu 6 miesięcy po szczepieniach u osób w wieku od 9 miesięcy do 55 lat. U dzieci, które otrzymały szczepionkę Menactra w wieku 9 i 12 miesięcy, SAE występowały z częstością 2,0% – 2,5%. U uczestników, którzy otrzymali jedną lub więcej szczepionek dziecięcych (bez jednoczesnego podania szczepionki Menactra) w wieku 12 miesięcy, SAE występowały z częstością 1,6% – 3,6%, w zależności od liczby i rodzaju otrzymanych szczepionek. U dzieci w wieku od 2 do 10 lat SAE występowały z częstością 0,6% po podaniu szczepionki Menactra i 0,7% po podaniu szczepionki Menomune – A / C / Y / W-135.

Zdarzenia niepożądane na żądanie w podstawowych badaniach bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia na żądanie i ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi w ciągu 7 dni po szczepieniu u dzieci w wieku 9 i 12 miesięcy (Tabela 1) były wstrzyknięcia tkliwość w miejscu wstrzyknięcia i drażliwość.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia na żądanie i ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi u dzieci w wieku od 2 do 10 lat w Stanach Zjednoczonych (Tabela 2) były ból w miejscu wstrzyknięcia i drażliwość. Biegunka, senność i anoreksja były również częste.

Najczęściej zgłaszane na żądanie miejsce wstrzyknięcia i ogólnoustrojowe działania niepożądane u młodzieży w wieku 11-18 lat (tabela 3) i dorosłych w wieku 18-55 lat (tabela 4) ), to ból w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy i zmęczenie. Z wyjątkiem zaczerwienienia u dorosłych, reakcje w miejscu wstrzyknięcia były zgłaszane częściej po szczepieniu Menactra niż po szczepieniu Menomune – A / C / Y / W-135.

Tabela 1: Odsetek zgłaszających się uczestników z USA Zamawiane działania niepożądane w ciągu 7 dni po Podawanie szczepionek w wieku 9 miesięcy i 12 miesięcy

Tabela 2: Odsetek uczestników z USA w wieku od 2 do 10 lat zgłaszających oczekiwane działania niepożądane w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki

Tabela 3: Odsetek uczestników zgłaszających się w wieku od 11 do 18 lat Żądane działania niepożądane w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki

Tabela 4: Odsetek uczestników zgłaszających w wieku od 18 do 55 lat Żądane działania niepożądane w ciągu 7 Dni po podaniu szczepionki

Zdarzenia niepożądane podczas jednoczesnych badań szczepionek

Miejsce wstrzyknięcia na zamówienie i reakcje ogólnoustrojowe po podaniu rutynowych szczepionek pediatrycznych

Opis nietypowy projekt i liczba uczestników.W podstawowym badaniu bezpieczeństwa 1378 dzieci ze Stanów Zjednoczonych zostało zakwalifikowanych do otrzymania samej szczepionki Menactra w wieku 9 miesięcy i szczepionki Menactra plus jednej lub więcej innych rutynowo podawanych szczepionek (MMRV, PCV7 i HepA) w wieku 12 miesięcy (N = 961). Inna grupa dzieci otrzymała dwie lub więcej rutynowo podawanych szczepionek (MMRV, PCV7 i HepA) (grupa kontrolna, n = 321) w wieku 12 miesięcy. Częstość występowania żądanych działań niepożądanych przedstawiono w Tabeli 1. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę Menactra i szczepionki towarzyszące opisane powyżej w wieku 12 miesięcy, zgłaszali podobne częstości występowania tkliwości, zaczerwienienia i obrzęku w miejscu wstrzyknięcia szczepionki Menactra oraz w miejscach jednoczesnego wstrzyknięcia szczepionki. Tkliwość była najczęstszą reakcją w miejscu wstrzyknięcia (odpowiednio 48%, 39%, 46% i 43% w miejscu podania szczepionki Menactra, MMRV, PCV7 i HepA). plus szczepionki towarzyszące i 65% grupy kontrolnej. .

Zlecone miejsce wstrzyknięcia i reakcje ogólnoustrojowe po podaniu ze szczepionką adsorbowaną na toksoid tężcowy i błoniczy

W badaniu klinicznym, wskaźniki miejscowych i ogólnoustrojowych reakcji po szczepionce Menactra oraz zaadsorbowanym toksoidzie tężcowym i błoniczym (Td ) szczepionki wyprodukowanej przez Sanofi Pasteur Inc. Ból w miejscu wstrzyknięcia był zgłaszany częściej po szczepieniu Td niż po szczepieniu Menactra (71% w porównaniu z 53%). Ogólny odsetek ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych był wyższy, gdy szczepionki Menactra i Td podano jednocześnie, niż gdy szczepionkę Menactra podano 28 dni po Td (59% w porównaniu z 36%). W obu grupach najczęstszymi reakcjami były ból głowy (Menactravaccine + Td, 36%; Td + Placebo, 34%; Sama szczepionka Menactra, 22%) i zmęczenie (szczepionka Menactra + Td, 32%; Td + Placebo, 29%; Sama szczepionka Menactra, 17%). Gorączka ≥ 40,0 ° C wystąpiła przy ≤ 0,5% we wszystkich grupach.

Miejsce wstrzyknięcia na zamówienie i reakcje ogólnoustrojowe po podaniu szczepionki polisacharydowej durowi brzusznemu Vi

W badaniu klinicznym wskaźniki miejscowych i ogólnoustrojowych reakcji po szczepionce Menactra i szczepionce przeciw durowi brzusznemu Vi, wyprodukowanej przez Sanofi Pasteur SA, porównano pod kątem opisu podawanej jednocześnie szczepionki, projektu badania i liczby uczestników. Więcej uczestników doświadczyło bólu po szczepieniu na dur brzuszny niż po szczepieniu Menactra (dur brzuszny + placebo, 76% w porównaniu ze szczepionką Menactra + dur brzuszny, 47%). Większość (70% -77%) reakcji wywołanych w miejscu wstrzyknięcia w obu grupach w którymkolwiek miejscu wstrzyknięcia zgłoszono jako Stopnia 1 i ustąpiły w ciągu 3 dni po szczepieniu. W obu grupach najczęstszą reakcją ogólnoustrojową był ból głowy (szczepionka Menactra + dur brzuszny, 41%; dur brzuszny + placebo, 42%; sama szczepionka Menactra, 33%) i zmęczenie (szczepionka Menactra + dur brzuszny, 38%; dur brzuszny + placebo, 35% ; Menactra szczepionka pojedyncza, 27%). Gorączka > 40,0 ° C i drgawki nie były zgłaszane w żadnej z grup.

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Oprócz raportów z badań klinicznych , poniżej przedstawiono dobrowolne zgłoszenia zdarzeń niepożądanych otrzymane na całym świecie od czasu wprowadzenia na rynek produktu Menactravaccine. Lista ta obejmuje poważne zdarzenia i / lub zdarzenia, które uwzględniono na podstawie ciężkości, częstotliwości zgłaszania lub prawdopodobnego związku przyczynowego ze szczepionką Menactra. Ponieważ zdarzenia te zostały zgłoszone dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości ani ustalenie związku przyczynowego ze szczepieniem.

• Zaburzenia układu immunologicznego
  Reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja / reakcja anafilaktyczna, świszczący oddech, trudności w oddychaniu, obrzęk górnych dróg oddechowych, pokrzywka, rumień, świąd, niedociśnienie
• Zaburzenia układu nerwowego
  zespół Guillaina-Barrego, parestezja, omdlenie wazowagalne, zawroty głowy, drgawki, porażenie twarzy, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
  Ból mięśni

Badanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Ryzyko GBS po otrzymaniu szczepionki Menactra została oceniona w retrospektywnym badaniu kohortowym w USA z wykorzystaniem danych z oświadczeń zdrowotnych od 9578688 osób w wieku od 11 do 18 lat, z których 1431906 (15%) otrzymało szczepionkę Menactra. Z 72 przypadków GBS potwierdzonych na karcie medycznej, żaden nie otrzymał szczepionki Menactra w ciągu 42 dni przed wystąpieniem objawów. Dodatkowych 129 potencjalnych przypadków GBS nie mogło zostać potwierdzonych lub wykluczonych z powodu braku lub niewystarczających informacji w karcie medycznej. W analizie uwzględniającej brakujące dane szacunki przypisywanego ryzyka GBS wahały się od 0 do 5 dodatkowych przypadków GBS na 1 000 000 zaszczepionych w ciągu 6 tygodni po szczepieniu.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą przepisywania Menactry (Szczepionka skoniugowana z polisacharydem przeciw toksoidowi błonicy)