Edward VI został królem w wieku dziewięciu lat po śmierci swojego ojca, Henryka VIII i utworzono regencję. Chociaż był przedwcześnie rozwinięty intelektualnie (biegle władał greką i łaciną, prowadził pełny dziennik swojego panowania), nie był jednak silny fizycznie.
Jego krótkie panowanie było zdominowane przez szlachtę używającą regencji do wzmocnienia własne pozycje. Rada Królewska, wcześniej zdominowana przez Henryka, uległa istniejącemu frakcyjności. Po śmierci Henry’ego Edward Seymour, hrabia Hertford, a wkrótce książę Somerset, najstarszy wuj nowego króla, został Obrońcą.
Seymour był zdolnym żołnierzem; poprowadził ekspedycję karną przeciwko Szkotom za niespełnienie ich obietnicy zaręczyny Marii, królowej Szkotów z Edwardem, co doprowadziło do zwycięstwa Seymoura w bitwie pod Pinkie Cleugh w 1547 – chociaż nie udało mu się tego osiągnąć zadowalającymi warunkami pokojowymi.
Za panowania Edwarda Kościół anglikański stał się bardziej protestancki – sam Edward był zaciekły. Księga Modlitw powszechnych została wprowadzona w 1549, aspekty praktyk rzymskokatolickich (w tym posągi i witraże) zostały wykorzenione, a małżeństwo duchownych zostało dopuszczone. Wprowadzenie Modlitewnika (który zastąpił łacińskie nabożeństwa językiem angielskim) doprowadziło do buntów w Kornwalii i Devonie. p> Pomimo swoich zdolności wojskowych, Seymour był zbyt wolny ral, aby skutecznie uporać się z buntem Kettów przeciwko ogrodzeniom lądowym w Norfolk. Seymour został odizolowany w Radzie, a następnie książę Northumberland obalił go w 1551 r. Seymour został stracony w 1552 r., Zdarzenie, o którym Edward wspomniał tylko krótko w swoim dzienniku: „Dzisiaj księciu Somerset ucięto głowę Tower Hill. ”
Northumberland zadał sobie większy trud, by oczarować Edwarda i wpłynąć na niego; Jego potężna pozycja jako Lorda Prezydenta Rady wynikała z jego osobistej przewagi nad królem. Jednak młody król był chory. Northumberland pośpiesznie poślubił swojego syna Lorda Guilforda Dudleya z Lady Jane Grey, jedną z pra-siostrzenic Henryka VIII i pretendentką do tronu.
Edward przyjął Jane jako swoją następczynię, a po jego śmierci na gruźlicę w 1553, Jane objęła tron.