Wprowadzenie
Choroba syropu klonowego w moczu (MSUD) to zaburzenie zdolności organizmu do wykorzystywania trzech niezbędnych aminokwasów w białku. trzy aminokwasy – leucyna, izoleucyna i walina – nazywane są często aminokwasami rozgałęzionymi (BCAA). Białko w organizmie składa się w sumie z 20 aminokwasów, z których jedenaście jest niezbędnych, a dziewięć jest zbędnych. aminokwasy muszą być dostarczane w codziennej diecie. Nieistotne aminokwasy można pozyskać z pożywienia lub wytworzyć w organizmie z innych aminokwasów.

W MSUD enzymy niezbędne do rozkładu leucyny, izoleucyny i waliny są albo nieobecne, nieaktywne lub tylko częściowo aktywne. Z powodu niedoboru enzymu w MSUD zwiększa się poziom BCAA i ich produktów ubocznych, zwanych ketokwasami. To właśnie te podwyższenia powodują wystąpienie objawów u niemowlęcia lub dziecka z MSUD.

Genetyka
MSUD jest recesywną chorobą genetyczną s oboje rodzice dziecka z MSUD muszą być nosicielami mutacji w tym samym genie (ten sam kod genetyczny). Te zmutowane geny nie działają normalnie, powodując chorobę. Osoba z mutacją genu nazywana jest nosicielem. Jeden nieprawidłowy gen nie wpływa na nosicieli. (Tak jak każdy jest nosicielem kodów genetycznych, takich jak kolor włosów i oczu, tak każdy jest nosicielem kilku nieprawidłowych genów, które mogą powodować choroby).

Każda osoba ma dwa geny kodujące aktywność enzymu bierze udział w rozkładzie BCAA – jednego genu pochodzącego od ojca i jednego od matki. Jeśli jeden gen funkcjonuje normalnie, a drugi nie, osoba jest nosicielem MSUD. Jeśli żaden gen nie działa normalnie, osoba ta ma MSUD. Możliwe jest również otrzymanie normalnego genu od każdego z rodziców i brak zmutowanych genów choroby.

Gdy oboje rodzice są nosicielami genu MSUD, w każdej ciąży występuje 1 na 4 szansa na urodzenie dziecka z MSUD, prawdopodobieństwo 2 na 4, że dziecko będzie miało tylko jeden gen MSUD i będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, oraz 1 do 4 szans, że dziecko nie będzie nosicielem ani nie będzie miało MSUD.

Klasyfikacje MSUD
Cztery ogólne klasyfikacje służą do identyfikacji typów MSUD: klasyczna, pośrednia, przerywana i reagująca na tiaminę. Terminy te odnoszą się do ilości i typu aktywności enzymatycznej występującej u chorego dziecka, która może się znacznie różnić w ramach każdej klasyfikacji.

Klasyczny jest najpowszechniejszym typem MSUD. W klasycznym MSUD występuje niewielka lub żadna aktywność enzymatyczna (zwykle mniej niż 2% normalnej). Niemowlęta z klasycznym MSUD będą wykazywać objawy w ciągu pierwszych kilku dni życia. Zwykle mają słabą tolerancję na BCAA, więc ich dieta musi być mocno ograniczona.

Pośredni MSUD to odmiana klasycznego typu choroby. Osoby z pośrednim MSUD mają wyższy poziom aktywności enzymatycznej (około 3 do 8% normy). Zwykle tolerują większą ilość leucyny. Jednak gdy jest chore lub na czczo, dziecko z średniozaawansowanym MSUD reaguje podobnie jak dziecko z klasycznym MSUD. Postępowanie jest podobne dla pośrednich i klasycznych typów MSUD.

Okresowy MSUD jest łagodniejszą postacią choroby ze względu na większą aktywność enzymatyczną (około 8 do 15% normy). Często dziecko nie ma objawów do 12 do 24 miesiąca życia, zwykle w odpowiedzi na chorobę lub wzrost spożycia białka. Podczas epizodów choroby lub na czczo poziom BCAA podnosi się, charakterystyczny zapach syropu klonowego (lub spalonego cukru) staje się wyraźny i dziecko może przejść kryzys metaboliczny.

MSUD reagujący na tiaminę to w zasadzie to, co nazywa się sugeruje. Podawanie dużych dawek tiaminy dziecku reagującemu na tiaminę zwiększy aktywność enzymu rozkładającego leucynę, izoleucynę i walinę. W większości przypadków w przypadku tego rzadszego typu MSUD potrzebne jest tylko umiarkowane ograniczenie białka.

Diagnoza / badania przesiewowe
Niemowlęta mogą być badane pod kątem MSUD w ramach obowiązkowych państwowych programów przesiewowych. Niestety, wiele stanów nie uwzględnia MSUD w swoich programach badań przesiewowych noworodków. Ponadto metody stosowane w niektórych stanach są przestarzałe i mogą być niedokładne. Tak więc wiele noworodków jest diagnozowanych dopiero po tym, jak zaczną wykazywać objawy MSUD.

Niemowlęta z klasycznym MSUD wydają się normalne po urodzeniu, a objawy pojawiają się w ciągu 3 do 7 dni. U niemowląt z pośrednim MSUD objawy są łagodniejsze i mogą nie być widoczne tak szybko. Objawy obejmują pobudzenie, letarg, zmniejszone karmienie / karmienie, słaby przyrost masy ciała, hipotonię (słabe napięcie mięśniowe) lub wzmożone napięcie (nadmierne napięcie mięśni), wymioty, wysoki płacz, drgawki i charakterystyczny zapach syropu klonowego w moczu – bardziej zauważalny w pieluszce po wyschnięciu. (Ten zapach można czasem wykryć już pierwszego dnia, przecierając kanał słuchowy noworodka klasycznym MSUD.)

Jeśli wyczuwalny jest zapach syropu klonowego lub jeśli są jakiekolwiek pytania dotyczące diagnozy noworodka, dziecko powinno zostać niezwłocznie zbadane przez lekarza i zbadane pod kątem MSUD. Diagnozę można potwierdzić analizą BCAA, badaniem krwi, które ocenia poziomy 20 aminokwasów i ich wzajemne relacje. Prawidłowa diagnoza wymaga doświadczenia osoby przeszkolonej w zakresie chorób metabolicznych.

Czasami u starszych, zdrowych dzieci lub dorosłych bez objawów może wystąpić specyficzny zapach syropu klonowego w moczu. Przyczyna tego nie jest znana. Jednak osoby te należy zbadać pod kątem łagodniejszej postaci MSUD, zwłaszcza jeśli występują inne objawy MSUD.

Leczenie
Początkowe leczenie noworodka z MSUD wymaga szybkiego zmniejszenia poziomu BCAA. Wysokie poziomy leucyny są bardzo toksyczne i mogą prowadzić do urazów mózgu skutkujących upośledzeniem umysłowym, neurologicznymi trudnościami w chodzeniu i mowie, drgawkami lub śmiercią. Dializa nie jest już preferowaną metodą zmniejszania wysokiego poziomu BCAA. Dużo skuteczniejszym sposobem leczenia jest podawanie dożylnych (IV) roztworów aminokwasów niezawierających BCAA, do których dodano glukozę (rodzaj cukru) w celu zwiększenia kalorii. Korzystanie z tych roztworów dożylnych, opracowanych specjalnie w tym celu, pozwala na wykorzystanie nadmiaru leucyny, waliny i izoleucyny do syntezy białek w organizmie, a tym samym szybkie obniżenie poziomu BCAA. Czasami podaje się również insulinę lub podobny środek, aby przyspieszyć wykorzystanie nadmiaru BCAA. Dodanie dodatkowej izoleucyny i waliny pomaga zapobiegać niedoborom tych dwóch BCAA, ponieważ poziomy te spadają szybciej niż leucyny. Zbyt niskie poziomy izoleucyny i waliny mogą powodować u niemowląt ciężkie wysypki i zapobiegać spadkowi leucyny do akceptowalnego poziomu.

Długotrwałe leczenie MSUD obejmuje dokładnie kontrolowaną dietę, która ściśle ogranicza spożycie białka w celu zapobiegają gromadzeniu się BCAA we krwi. Głównym składnikiem diety jest specjalna formuła przeznaczona dla dzieci z MSUD. Te formuły MSUD nie zawierają leucyny, izoleucyny ani waliny, ale poza tym są kompletne pod względem odżywczym. Zawierają wszystkie niezbędne witaminy, minerały, kalorie i inne aminokwasy potrzebne do wzrostu.

Początkowo niemowlę otrzyma formułę MSUD uzupełnioną starannie kontrolowanymi ilościami odżywek białkowych, takich jak Enfamil lub Similac. Formuła na bazie białka zapewnia niemowlęciu ograniczoną ilość BCAA potrzebnych do prawidłowego wzrostu i rozwoju. Częste monitorowanie poziomu we krwi i dostosowywanie mieszanki mleka modyfikowanego jest konieczne, aby zapewnić odpowiednią równowagę leucyny, izoleucyny i waliny.

W miarę wzrostu dzieci z MSUD kontynuują przyjmowanie specjalnej formuły. Dozwolone jest, aby inne pokarmy, które są ważone lub odmierzane w domu, dostarczały przepisanej ilości leucyny każdego dnia. Zazwyczaj dieta MSUD nie zawiera żadnych produktów wysokobiałkowych, takich jak mięso, orzechy, jajka i większość produktów mlecznych. Dzieci stopniowo uczą się przejmowania odpowiedzialności za kontrolowanie swojej diety. Nie ma wieku, w którym można by przerwać dietę. Terapia przez całe życie jest niezbędna dla uzyskania optymalnego wyniku.

Chora opieka dzienna
Każda powszechna choroba lub infekcja może powodować podwyższenie poziomu BCAA, co może wywołać epizod wymiotów, biegunkę, drażliwość, senność, nietypowy oddech, oszołomienie, halucynacje i niewyraźna mowa. Nieleczone dziecko może zapaść w śpiączkę i umrzeć. W związku z tym wszelkie oznaki choroby wymagają zainicjowania planu dnia chorego i natychmiastowego kontaktu z lekarzem w celu rozpoczęcia leczenia choroby.

Plan dni chorych ma na celu utrzymanie dziecka poza szpitalem. Głównym celem schematu dnia chorego jest dostarczenie odpowiedniej ilości kalorii i aminokwasów, aby zaspokoić potrzeby organizmu oraz wykorzystanie nadmiaru BCAA we krwi poprzez promowanie syntezy białek. Zwykle „dieta chorych” zmniejsza spożycie leucyny i zwiększa ilość mieszanki przepisanej dziecku. Można pobrać krew, aby sprawdzić poziom aminokwasów.

Jeśli dziecko nie toleruje karmienia podczas choroby, może być konieczna wycieczka do szpitala, aby zapewnić kalorie i pożądaną ilość aminokwasów. kwasy przez specjalnie przygotowany roztwór dożylny (patrz rozdział Leczenie). Roztwory te nie zawierają żadnych BCAA. Dodatkowe kalorie można dostarczyć dodając lipidy (tłuszcz) i / lub glukozę do mieszaniny dożylnej. Częsta ocena stanu klinicznego dziecka i poziomy we krwi są niezbędne.

Obrzęk mózgu jest głównym problemem w leczeniu MSUD. Obrzęk mózgu to nagromadzenie nadmiaru płynu w mózgu spowodowane brakiem równowagi między elektrolitami a aminokwasami. Ta pula płynu wywiera nacisk na mózg i wpływa na jego funkcję, co może utrudniać oddychanie i powodować śmierć. Płyn można zobaczyć na skanach CT i MRI mózgu.Obrzęk mózgu może być skutecznie leczony przez lekarzy zaznajomionych z najnowszymi metodami leczenia MSUD.

Rezultat
Przy ścisłym przestrzeganiu diety i dobrej opiece medycznej dzieci z MSUD mogą prowadzić względnie normalne życie. Terapię należy rozpocząć w jak najmłodszym wieku, aby osiągnąć jak najlepszy efekt. Dokładna kontrola diety w celu zapewnienia właściwej równowagi poziomów aminokwasów jest najlepszą strategią dla optymalnego funkcjonowania osób z MSUD.

OSTRZEŻENIE:
Większość z was jest świadoma niebezpieczeństw związanych z podawaniem aspiryna dla dzieci i młodzieży na przeziębienie, ospę wietrzną lub grypę. Istnieją dowody na powiązanie aspiryny w takich chorobach z poważnym powikłaniem znanym jako zespół Reye’a. Dzieci z MSUD są bardzo podatne na chorobę podobną do zespołu Reye’a z towarzyszącym obrzękiem mózgu.

Bardzo ważne jest, aby dzieci z MSUD nie otrzymywały aspiryny ani produktów zawierających aspirynę. Poćwicz czytanie listy składników wszystkich dostępnych bez recepty leków.

Aby uzyskać dodatkowe informacje, skontaktuj się z:
Grupa wsparcia rodziny MSUD
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065
Telefon: 740-548-4475
E-mail: [email protected]

Ta informacja została opracowana przez Grupę Wsparcia Rodziny MSUD i jest niniejszym wykorzystana za zgodą.

Informacje zawarte w tym dokumencie służą wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych. Jego celem nie jest zastąpienie spersonalizowanej porady profesjonalnej. Chociaż informacje zostały uzyskane ze źródeł uważanych za wiarygodne, MedLink Corporation, jej przedstawiciele i dostawcy informacji nie gwarantują ich dokładności i zrzekają się odpowiedzialności za niekorzystne konsekwencje wynikające z ich wykorzystania. Aby uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem i organizacją, o której mowa w niniejszym dokumencie.