De therapietrouw werd beoordeeld door het tellen van het aantal capsules dat door de patiënten na 12 weken werd teruggestuurd.

25 (OH) D, C-reactief proteïne (CRP), fosfaat, geïoniseerd calcium en PTH werden gemeten. PTH-analyses werden uitgevoerd op Immulite 2000 (Siemens). 25 (OH) D werd gemeten door middel van hogedrukvloeistofchromatografie gevolgd door tandem massaspectrometrie. De methode kwantificeert 25-hydroxyvitamine D3.

Statistische analyses

Verschillen in basislijnkenmerken tussen de interventie- en controlegroepen werden onderzocht met behulp van Fisher’s exacte test voor categorische variabelen en Student’s t-test voor continue variabelen. De verschillen tussen de twee groepen voor elk van de primaire en secundaire uitkomsten werden ook getest met behulp van multivariabele regressieanalyses. Correlaties tussen 25 (OH) D en HAM-D17, WHO-5, systolische bloeddruk en middelomtrek werden geanalyseerd met behulp van gemengde modelanalyse. De analyses werden uitgevoerd volgens intent-to-treat-principes.

Vermogensberekening

Met een veronderstelde gemiddelde afname van 3 punten (standaarddeviatie: 4,5) in de HAM-D17-score voor controles versus placebo gedurende 12 weken, hadden we 80 patiënten in elke groep nodig om de nulhypothese van geen verschil tussen de groepen in HAM-D17 te verwerpen, bij een alfa van 5%, met een macht van 80%.

Resultaten

Deelnemersstroom en basislijnkenmerken

Een deelnemersstroomschema wordt gegeven in Fig. 1. Alle 68 in aanmerking komende patiënten werden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Vóór randomisatie werden er 6 uitgesloten vanwege abnormale bloedmonsters, voornamelijk abnormale vitamine D- en PTH-spiegels. Tweeënzestig patiënten werden in het onderzoek geïncludeerd.

Demografische gegevens

Zoals weergegeven in tabel 1 hadden 23 patiënten een normaal 25 (OH) D-niveau; 22 hadden niveaus die duidden op vitamine D-insufficiëntie en bij 17-tekort. Van de 62 patiënten kregen er 34 vitamine D en 28 kregen een placebo. Vierenveertig personen voltooiden het onderzoek en de uitkomstgegevens werden verzameld van september 2011 tot juni 2014. De meeste patiënten werden geïncludeerd tijdens de winterperiode.

Primaire uitkomst

Subgroepanalyse voor patiënten met een vitamine D-spiegel van minder dan 50 nmol / L bij aanvang onthulde geen significante verschillen in depressiescores (zie aanvullend bestand 1: tabel S1) op het eindpunt. De analyse bracht geen enkele interactie met het centrum aan het licht en geen significant effect van de maand van opname. We vonden echter geen verschil tussen centra.

Secundaire uitkomsten

Bijwerkingen en ongewenste voorvallen

Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in bekende bijwerkingen effecten of andere ongewenste voorvallen (zie aanvullend dossier 3: tabel S3). Geen van de andere bijwerkingen was gerelateerd aan vitamine D. Eén patiënt in de controlegroep en één patiënt in de interventiegroep hadden een PTH-niveau boven het referentie-interval (PTH > 9.2).

Discussie

In deze gerandomiseerde dubbelblinde studie van vitamine D-suppletie bij patiënten met depressie vonden we geen significante verlagingen van de depressiescore na 3 en 6 maanden.

De opzet van de studie, inclusief de randomisatie van blokken, was geschikt om het effect van vitamine D in de winter te onderzoeken. Bovendien werd het onderzoek uitgevoerd met behulp van een dubbelblinde, gerandomiseerde opzet.

Het ontwerp leverde echter, hoewel passend, geen positieve resultaten op vanwege het lage vermogen, hoewel er een significante afname was van de depressiescores in de interventiegroep (p < 0.001). Het vergelijkbare hoge responspercentage in de controlegroep kan komen van een significant effect van de gebruikelijke behandeling. Het effect van de interventie is mogelijk te laag in vergelijking met een effectieve standaardbehandeling.

De robuuste temporele veranderingen in de primaire uitkomst in beide groepen worden waarschijnlijk verklaard door een effectief standaard behandelingsregime, inclusief psychotherapie en antidepressiva. De toegevoegde werkzaamheid van vitamine D is dus waarschijnlijk te verwaarlozen. Het onderzoek had echter mogelijk significante resultaten opgeleverd als het op volle kracht werd uitgevoerd en uitsluitend deelnemers met een laag vitamine D-gehalte omvatte.

Onze resultaten zijn vergelijkbaar met die van drie meta-analyses die geen significant voordeel van vitamine D bij depressie aantonen.Een van de meta-analyses wees echter op positieve resultaten in onderzoeken zonder biologische gebreken. De opzet in de huidige studie is anders aangezien alle deelnemers aan deze studie de diagnose depressie hadden, maar de populatiegrootte was te klein om te bepalen of vitamine D nuttig is in een populatie die een effectieve standaardbehandeling voor depressie krijgt.