Ten eerste, weten we hoe dit medicijn zich verhoudt tot andere medicijnen waarvan bekend is dat ze het “stevens-johnsonsyndroom” en andere ernstige huidreacties veroorzaken? Er is geprobeerd een vergelijking te maken met behulp van een Duitse database.Mockenhaupt De auteurs zijn huidige of voormalige werknemers van GSK, het bedrijf dat lamotrigine maakt, dus deze cijfers zijn nog enigszins verdacht totdat een andere bron dit soort analyse herhaalt. het ontwerp van de studie dat er een zeer serieuze poging werd gedaan om “echte” koersen vast te leggen, niet die welke gunstig zijn voor GSK. Ze maakten bijvoorbeeld een reeks aannames over de gebruikspercentages en controleerden vervolgens hun aantal wanneer er andere aannames werden gedaan. Zoals u in de volgende tabel kunt zien, waren de resultaten in beide richtingen redelijk vergelijkbaar (de rechterkolom toont het tarief aangepast met een andere aanname over het aantal nieuwe recepten):

“Bottom line”: het percentage ernstige huiduitslag in deze analyse ligt tussen 2 en 4 gevallen per 10.000 nieuwe lamotrigine-gebruikers (het door de fabrikant gebruikelijke percentage is hoger: 1 per 1.000). Het percentage bij verschillende andere veelgebruikte antiseizure-medicatie is iets lager, behalve voor Dilantin .

Wat zijn de tekenen van de erge uitslag?

Er zijn manieren om de uitslag te identificeren die een groot risico met zich meebrengt (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, SJS; en toxische epidermale necrolyse, TEN . Klinkt eng als je het gewoon een naam geeft. Maar dat is oké, want dit is inderdaad een heel enge huidaandoening.) Het probleem is dat eenvoudige huiduitslag, zonder de bekende gevaarstekens, ook riskant kan zijn, dus het is niet gemakkelijk om te zeggen ‘oh, deze uitslag is veilig ”. En aangezien er een zeer laag aantal ernstige huidreacties is die (zelden) zelfs fataal kunnen zijn, zou elke uitslag die optreedt terwijl iemand lamotrigine gebruikt, aanleiding moeten geven tot bezorgdheid.

Wat zijn de tekenen van een groot risico? Dit zijn de versies die ik tot nu toe heb gehoord:

• “Alles boven de nek”
• “Rond of in de mond”
• “Zacht weefsels (zoals slijmvliezen van mond, neus, ogen – inclusief het membraan over het oog (conjunctiva), dus een rood, pijnlijk oog telt) (of de anus, ook een slijmvlies, telt ook)
• “Alles op het gezicht”

Uiteraard beschrijven deze allemaal bijna dezelfde gebieden, maar de “zachte weefsels” -versie is de meest specifieke.

Drie strategieën voor uitslag

1. Stop waar dan ook voor huiduitslag.
2. Laat een dermatoloog de patiënt binnen 24-48 uur zien; houd de doses vast totdat ze worden gezien.
3. Stop voor uitslag boven de nek; verlaag voor iets anders de dosis tot het vorige niveau en houd deze daar totdat u kunt zien of de uitslag verdwijnt (als dat het geval is, ga dan weer naar boven maar langzamer en / of met kleinere stappen; gebruik Benadryl of actuele Caladryl om jeuk onder controle te houden terwijl u wacht).

Waarom zo haast om de dermatoloog te zien? Welnu, de voor de hand liggende reden is dat als er een risico is, u meteen wilt stoppen. Ten tweede, als de medicatie langer dan 3 dagen wordt gestopt (om welke reden dan ook; sommige bronnen zeggen vier dagen, een paar zeggen 5), moet de patiënt opnieuw beginnen vanaf het allereerste begin van de dosisstappen. Als de patiënt dus zeer snel kan worden geëvalueerd, kan ze de medicatie stoppen, een “groen licht” krijgen van de dermatoloog en de medicatie hervatten met dezelfde dosis.

Als u geen dermatoloog heeft. handig, dan is strategie 2 misschien niet praktisch. Dan blijven 1 en 3 over. Nummer 3 is aanbevolen in verschillende bijeenkomsten die ik heb bijgewoond, bijvoorbeeld door dr. Lauren Marangell op de Menninger Utah-bijeenkomst, winter 2002. Ze sprak zelfverzekerd van die benadering daar, en ik heb het sindsdien herhaaldelijk gebruikt (nu tot 2014 zonder problemen, ongeveer 50 van dergelijke gelegenheden in die tijd). Er is ten minste één artikel dat opmerkt dat deze benadering met succes is toegepast. egHuang

Opnieuw uitdagen na uitslag

	Geen herhaling van uitslag	Bij degenen die weer uitslag hadden …	Startdosis
P-Co drea et al	16 van 19 (84%) (gemiddeld 4 jaar gevolgd)	Medicatie stopte bij 3 patiënten. Dr. P-Codrea (persoonlijke communicatie) meldt dat er geen complicaties waren.	Startdosis 5 mg per dag gedurende 2 weken; in risicovollere gevallen, 5 mg om de dag
Tavernor et al	6 van de 8 (75%)	1 van de 2 was “mild”; de andere vereiste dosisverlaging, waarna later zonder uitslag kon doorgaan	(niet gerapporteerd)
Besag et al	7 van de 7 kinderen (100%) (geen van hen had ernstige uitslag)	nvt	0.1 mg

Maar er is nieuwere bespreking van dit probleem en meer gevallen. Dit artikel van mijn co-auteur (Chris Aiken) laat zien dat zelfs sommige mensen met gevaarlijk uitziende huiduitslag opnieuw lamotrigine hebben geprobeerd en het goed hebben gedaan: uiteindelijk de volledige dosis krijgen zonder herhaling van de uitslag of het huidprobleem. Hier is dat referentieartikel. Lees het aandachtig door: het is meer dan alleen een casusrapport. (volledige tekst online)

In feite gebruiken de auteurs een systeem om de ernst van een eerdere huidreactie te rangschikken en vervolgens te beschrijven hoe mensen opnieuw zijn opgestart, zelfs als hun reactie een van de meest ernstige was.

In het algemeen is de benadering van opnieuw proberen die door verschillende auteurs is gebruikt, stappen van 2,5 mg per week. Ik weet het, het zal lang duren om op die manier tot 50 mg te komen (ze gaan later sneller). Twintig weken, om precies te zijn: ongeveer 5 maanden. Maar als je het goed hebt gedaan voordat het huidprobleem toesloeg; of als je allerlei andere dingen hebt geprobeerd en bereid bent een mogelijk risico te nemen, dan zou je tenminste willen weten dat andere mensen lamotrigine opnieuw hebben geprobeerd, nietwaar?

Ga de eerste twee weken nooit sneller dan 25 mg

Hier is nog een stukje informatie dat mij overweldigend belangrijk lijkt op deze vraag. Als starten met 25 mg het risico op huiduitslag verlaagt in vergelijking met starten met 50 mg – en dat is duidelijk aangetoond – is het risico dan nog lager als u begint met 12,5 mg? De onderstaande grafiek laat een andere manier zien om naar hetzelfde probleem te kijken (blauwe balken geven de dosis per dag, per week weer; gele balken zijn gissingen, geëxtrapoleerd uit bestaande gegevens, weergegeven in groen):

Denk er eens over na: dit medicijn heeft extreem weinig bijwerkingen en veroorzaakt geen gewichtstoename (in tegenstelling tot alle 3 de belangrijkste alternatieven: lithium; Depakote / valproaat; Zyprexa / Seroquel / aripiprazol). Het heeft ook antidepressieve effecten zoals lithium. Dit kan dus een geweldig medicijn voor iemand zijn. Waarom zou je het risico nemen om het te ‘opblazen’ door de dosis iets sneller te verhogen en daardoor het risico op het krijgen van uitslag te verhogen, en zou je moeten overwegen om helemaal te stoppen op dat punt? Voor de meeste patiënten die lamotrigine overwegen, hebben ze al jaren symptomen. nog een paar weken vanwege het gebruik van een langzame dosisverhoging – en dus het kopen van een beetje meer verzekering zodat ze er misschien van kunnen profiteren en deze medicatie kunnen blijven gebruiken – is gewoon logischer voor mij.

Dus mijn belangrijkste strategie over “omgaan met de uitslag” is om te proberen het in de eerste plaats te vermijden.

Dermatologische voorzorgsmaatregelen (maakten geen verschil, maar …)

(herzien 11/2020)