De volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:

• Acute interstitiële nefritis
• Clostridium difficile-geassocieerde diarree
• Botbreuk
• Cutane en systemische lupus erythematosus
• Cyanocobalamine (vitamine B12) -deficiëntie
• Hypomagnesiëmie

Ervaring in klinische onderzoeken

Omdat klinische onderzoeken onder sterk verschillende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken met een ander geneesmiddel en komen ze mogelijk niet overeen met de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

Wereldwijd zijn meer dan 10.000 patiënten behandeld met Prevacid in klinische fase 2- of fase 3-onderzoeken met verschillende doseringen en d behandelingsduur. Over het algemeen werd de Prevacid-behandeling goed verdragen in zowel kortetermijn- als langetermijnonderzoeken.

Van de volgende bijwerkingen werd door de behandelende arts gemeld dat ze een mogelijke of waarschijnlijke relatie hebben met het geneesmiddel bij 1% of meer van met Prevacid behandelde patiënten en kwamen vaker voor bij met Prevacid behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten in tabel 1.

Tabel 1. Incidentie van mogelijk of waarschijnlijk aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen in korte tijd. Term, Placebo-gecontroleerde prevacidestudies

Hoofdpijn werd ook gezien met een incidentie van meer dan 1%, maar kwam vaker voor bij placebo. De incidentie van diarree was vergelijkbaar tussen patiënten die placebo kregen en patiënten die 15 en 30 mg Prevacid kregen, maar hoger bij de patiënten die 60 mg Prevacid kregen (respectievelijk 2,9, 1,4, 4,2 en 7,4%).

De meest gemelde mogelijk of waarschijnlijk behandelingsgerelateerde bijwerking tijdens onderhoudstherapie was diarree.

In de risicoreductie-studie van Prevacid voor NSAID-geassocieerde maagzweren, was de incidentie van diarree bij behandelde patiënten met Prevacid, misoprostol en placebo was respectievelijk 5, 22 en 3%.

Een andere studie voor dezelfde indicatie, waarbij patiënten een COX-2-remmer of lansoprazol en naproxen gebruikten, toonde aan dat de veiligheid profiel was vergelijkbaar met het eerdere onderzoek. Bijkomende reacties uit deze studie die niet eerder zijn waargenomen in andere klinische onderzoeken met Prevacid waren onder meer:

• kneuzing,
• duodenitis,
• epigastrisch ongemak,
• slokdarmaandoening,
• vermoeidheid,
• honger,
• hiatale hernia,
• heesheid,
• verminderde maaglediging,
• metaplasie en
• nierfunctiestoornis.

Bijkomende nadelige ervaringen die voorkomen bij minder dan 1% van de patiënten of proefpersonen die Prevacid kregen in huishoudelijke onderzoeken, worden hieronder weergegeven:

Lichaam als geheel – buik vergroot, allergisch reactie, asthenie, rugpijn, candidiasis, carcinoom, pijn op de borst (niet anders gespecificeerd), koude rillingen, oedeem, koorts, griepsyndroom, halitose, infectie (niet anders gespecificeerd), malaise, nekpijn, nekstijfheid, pijn, bekkenpijn

Cardiovasculair systeem – angina, aritmie, bradycardie, cerebrovasculair accident / herseninfarct, hypertensie / hypotensie, migraine, myocardinfarct, hartkloppingen, shock (falen van de bloedsomloop), syncope, tachycardie, vasodilatatie

Spijsverteringsstelsel – abnormale ontlasting, anorexia, bezoar, cardiospasme, cholelithiase, colitis, droge mond, dyspepsie, dysfagie, enteritis, oprispingen, slokdarmstenose, slokdarmzweer, oesofagitis, verkleuring van de ontlasting, flatulentie, maagknobbeltjes / fundische klierontsteking, gastro-enteritis , gastro-intestinale inale anomalie, gastro-intestinale stoornis, gastro-intestinale bloeding, glossitis, tandvleesbloeding, hematemese, verhoogde eetlust, verhoogde speekselvloed, melena, mondzweren, misselijkheid en braken, misselijkheid en braken en diarree, gastro-intestinale moniliasis, rectale stoornis, rectale bloeding, rectale stoornis, rectale bloeding dorst, tongaandoening, colitis ulcerosa, ulceratieve stomatitis

Endocrien systeem – diabetes mellitus, struma, hypothyreoïdie

Hemisch en lymfatisch systeem – bloedarmoede, hemolyse, lymfadenopathie

Metabolisme en voedingsstoornissen – avitaminose, jicht, uitdroging, hyperglycemie / hypoglykemie, perifeer oedeem, gewichtstoename / -verlies

Musculoskeletaal systeem – artralgie, artritis, botaandoening, gewrichtsaandoening, beenkrampen, musculoskeletale pijn, myalgie, myasthenie, ptosis, synovitis

Zenuwstelsel – abnormale dromen, agitatie, geheugenverlies, angst, apathie, verwarring, convulsie, dementie, depersonalisatie, depressie, diplopie, duizeligheid, emotionele labiliteit, hallucinaties, hemiplegie, verergerde vijandigheid, hyperkinesie, hypertonie, hypesthesie, slapeloosheid, verminderd / verhoogd libido, zenuwachtigheid, neurose, paresthesie, slaapstoornis, slaperigheid, abnormaal denken, tremor, duizeligheid

Ademhalingsstelsel – astma , bronchitis, verhoogde hoest, dyspnoe, epistaxis, bloedspuwing, hik, laryngeale neoplasie, longfibrose, faryngitis, pleurale aandoening, longontsteking, ademhalingsstoornis, ontsteking / infectie van de bovenste luchtwegen, rhinitis, sinusitis, stridor

Huid en Aanhangsels – acne, alopecia, contactdermatitis, droge huid, vaste huiduitslag, haaraandoening, maculopapulaire uitslag, nagelaandoening, pruritus, uitslag, huidcarcinoom, huidaandoening, zweten, urticaria

Speciale zintuigen – abnormaal zicht, amblyopie, blefaritis, wazig zien, cataract, conjunctivitis, doofheid, droge ogen, oor- / oogaandoening, oogpijn, glaucoom, otitis media, parosmie, fotofobie, retinale degeneratie / stoornis, smaakverlies, smaakvervorming, tinnitus, visus al velddefect

Urogenitaal systeem – abnormale menstruatie, borstvergroting, pijnlijke borsten, gevoelige borsten, dysmenorroe, dysurie, gynaecomastie, impotentie, niersteen, nierpijn, leukorroe, menorragie, menstruatiestoornis, penisaandoening, polyurie , testisstoornis, urethrale pijn, urinaire frequentie, urineretentie, urineweginfectie, urinaire urgentie, verminderde plassen, vaginitis

Postmarketingervaring

Aanvullende bijwerkingen zijn gemeld sinds Prevacid en Prevacid SoluTab is op de markt gebracht. De meeste van deze gevallen zijn afkomstig uit het buitenland en er is geen relatie met Prevacid of Prevacid SoluTab vastgesteld. Omdat deze reacties vrijwillig werden gerapporteerd door een populatie van onbekende grootte, kunnen er geen schattingen van de frequentie worden gemaakt. Deze gebeurtenissen worden hieronder weergegeven per COSTART-lichaamssysteem.

Lichaam als geheel – anafylactische / anafylactoïde reacties, systemische lupus erythematosus;

Spijsverteringsstelsel – hepatotoxiciteit, pancreatitis, braken;

Hemisch en lymfatisch systeem – agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie, trombocytopenie en trombotische trombocytopenische purpura;

Infecties en parasitaire aandoeningen – Clostridium difficile-geassocieerde diarree; >

Metabolisme en voedingsstoornissen – hypomagnesiëmie; Musculoskeletaal systeem – botbreuk, myositis;

Huid en aanhangsels – ernstige dermatologische reacties, waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (sommige fataal), cutane lupus erythematosus;

Speciale zintuigen – spraakstoornis;

Urogenitaal systeem – interstitiële nefritis, urineretentie.

Combinatietherapie met amoxicilline en claritromycine

In klinische onderzoeken met combinatietherapie met Prevacid plus amoxicilline en claritromycine, en Prevacid plus amoxicilline, werden geen specifieke bijwerkingen van deze geneesmiddelcombinaties waargenomen.Bijwerkingen die zijn opgetreden, zijn beperkt tot die welke eerder zijn gemeld met Prevacid, amoxicilline of claritromycine.

Drievoudige therapie

Prevacid / amoxicilline / claritromycine

De meest frequent gemelde bijwerkingen bij patiënten die gedurende 14 dagen drievoudige therapie kregen, waren diarree (7%), hoofdpijn (6%) en smaakveranderingen (5%). Er waren geen statistisch significante verschillen in de frequentie van gemelde bijwerkingen tussen de 10- en 14-daagse drievoudige therapieregimes. Er werden geen significant hogere percentages tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waargenomen met drievoudige therapie dan met een duaal therapieregime.

Duale therapie

Prevacid / amoxicilline De meest frequent gemelde bijwerkingen voor patiënten die kreeg Prevacid driemaal daags plus amoxicilline driemaal daags duale therapie waren diarree (8%) en hoofdpijn (7%). Er werden geen significant hogere bijwerkingen waargenomen tijdens de behandeling met Prevacid driemaal daags plus amoxicilline driemaal daags duale therapie dan met Prevacid alleen.

Voor informatie over bijwerkingen met antibacteriële middelen (amoxicilline en claritromycine) aangegeven in combinatie met Prevacid of Prevacid SoluTab, raadpleeg de rubriek Bijwerkingen van hun voorschrijfinformatie.

Laboratoriumwaarden

De volgende veranderingen in laboratoriumparameters bij patiënten die Prevacid kregen, werden als nadelig gerapporteerd reacties:

• Abnormale leverfunctietesten,
• verhoogde SGOT (AST),
• verhoogde SGPT (ALT),
• verhoogde creatinine,
• verhoogde alkalische fosfatase,
• verhoogde globulines,
• verhoogde GGTP,
• verhoogde / verlaagde / abnormale WBC,
• abnormale AG-ratio,
• abnormale RBC,
• bilirubinemie,
• bloedkalium verhoogd,
• bloedureum verhoogd,
• kristal urine aanwezig,
• eosinofilie,
• hemoglobine verlaagd,
• hyperlipemie,
• verhoogde / verlaagde elektrolyten,
• verhoogd / verlaagd cholesterol,
• verhoogd glucocorticoïden,
• verhoogd LDH,
• verhoogd / verlaagd / abnormaal bloedplaatjes,
• verhoogde gastrinewaarden en
• positief occult fecaal bloed.

Urine-afwijkingen zoals albuminurie, glycosurie en hematurie werden ook gemeld. Bijkomende geïsoleerde laboratoriumafwijkingen werden gemeld.

In de placebogecontroleerde onderzoeken, toen SGOT (AST) en SGPT (ALT) werden geëvalueerd, werden 0,4% (4/978) en 0,4% (11/2677) patiënten , die respectievelijk placebo en Prevacid kregen, hadden bij het laatste behandelingsbezoek een enzymverhoging van meer dan drie keer de bovengrens van het normale bereik. Geen van deze patiënten die Prevacid kregen, meldde op enig moment tijdens het onderzoek geelzucht.

In klinische onderzoeken waarbij combinatietherapie met Prevacid plus amoxicilline en claritromycine en Prevacid plus amoxicilline werd gebruikt, waren er geen verhoogde laboratoriumafwijkingen die specifiek zijn voor deze geneesmiddelencombinaties. werden waargenomen.

Voor informatie over veranderingen in laboratoriumwaarden met antibacteriële middelen (amoxicilline en claritromycine) geïndiceerd in combinatie met Prevacid of Prevacid SoluTab, zie de rubriek Bijwerkingen van hun voorschrijfinformatie.