Zusammenfassung

Kontext: Kürzlich einige Studien Es wurde berichtet, dass α-Zellen nach längerer Diabetesdauer in insulinproduzierende β-Zellen differenzieren können und dass bei Mäusen mit vollständig abgetragenen β-Zellen neue insulinproduzierende Zellen ohne Autoimmunität rekonstruiert werden. Hier stellen wir einen Patienten mit Typ-1-Diabetes vor, der 10 Jahre nach der Diagnose durch Fasten und durch gemischte Mahlzeiten stimulierte C-Peptid-Spiegel erhöht wurde.

Fallbeschreibung: Eine Patientin mit Typ-1-Diabetes über 10 Jahre wurde überwiesen in unserer endokrinologischen Klinik für Hypoglykämie-Attacken. Ihre Nüchternglukose-, HbA1C-, Nüchtern- und Mischmahlzeit-stimulierten C-Peptidspiegel wurden vor drei Jahren und vor kurzem gemessen. Es wurde festgestellt, dass die durch Fasten und gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-Spiegel im Vergleich zu den Spiegeln von vor drei Jahren erhöht waren (< 0,01 ng / ml gegenüber 0,06 ng / ml und < 0,01 ng / ml gegenüber 0,28 ng / ml).

Schlussfolgerung: Es ist möglich, dass die β-Zellfunktion bei Typ-1-Diabetes ein Jahrzehnt nach der Diagnose zunimmt wie bei unserem Patienten beobachtet.

Schlüsselwörter

Typ-1-Diabetes, C-Peptid, Mortalität

Einführung

Typ-1-Diabetes ( T1D) ist eine Krankheit mit absolutem Insulinmangel und hat hohe kurz- und langfristige Komplikationsraten sowie eine hohe Sterblichkeitsrate. Die Abnahme der β-Zellfunktion bei Typ-1-Diabetikern variiert von Patient zu Patient. Eine erhöhte endogene Insulinproduktion bei Patienten mit Typ-1-Diabetes kann die Blutzuckerkontrolle verbessern und die Komplikations- und Mortalitätsraten senken.

Obwohl angenommen wird, dass die Zerstörung von Beta-Zellen dauerhaft ist, wurden in jüngsten Studien Beta-Zellen einschließlich Insulin in beobachtet Pankreas-Autopsieproben von Patienten mit T1D und erhöhter C-Peptid-Sekretion nach dem Stimulus der Mahlzeit wurden berichtet. Hier präsentieren wir einen Fall mit erhöhten Nüchtern- und Mischmahlzeit-stimulierten C-Peptidspiegeln, 10 Jahre nach der Diagnose von T1D.

Fallbericht

Eine 20-jährige Frau war Aufnahme in unsere Endokrinologie-Ambulanz mit Beschwerden über Schwindel und Schwitzen. Sie gab an, kürzlich einen Hypoglykämieanfall gehabt zu haben und ihr Glukosespiegel betrug zu Hause 50 mg / dl mit Glukometer, als ihre Beschwerden begannen. Sie verringerte die Gesamtdosis an täglichem Insulin, die sie aufgrund der hypoglykämischen Anfälle selbst konsumierte. Sie hatte keine Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme. Sie ist keine Raucherin und konsumiert keinen Alkohol. Bei ihr wurde vor 10 Jahren T1D diagnostiziert. Es gab keine Familiengeschichte von Diabetes. Ihre körperliche Untersuchung war normal. Ihr Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD) -Antikörper war zum Zeitpunkt der Diagnose positiv und ist es immer noch. Ihre Stoffwechselparameter aus dem Jahr 2012 sind in Tabelle 1 aufgeführt. Ihr Nüchternglukosespiegel wurde mit der Hexokinase-Methode gemessen und ihr HbA1c-Spiegel betrug 10,5% (91 mmol / mol), gemessen mittels Hochleistungsflüssigchromatographie (Tosoh G7 und 2.2, Tokio) , Japan) (Tabelle 1). Der C-Peptidspiegel wurde über einen direkten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay unter Verwendung eines monoklonalen Maus-Anti-C-Peptid-Antikörpers (Immulite 2000, Siemens, Deutschland) gemessen. Wir führten einen Mixed-Meal-Toleranz-Test (MMTT) für die Patientin nach einem Fasten über Nacht von ≥ 12 Stunden durch, ohne ihre übliche morgendliche Insulinbehandlung zu verabreichen. Nach dem Fasten der Blutzucker-, C-Peptid- und HbA1c-Spiegel wurde eine gemischte Mahlzeit, die 33 g Kohlenhydrate, 15 g Protein und 6 g Fett (insgesamt 240 kcal) enthielt, in weniger als 10 Minuten gegessen und C- Der Peptidspiegel wurde 90 Minuten nach der gemischten Mahlzeit gemessen. Die Parameter wurden durch wiederholte Messungen bestätigt.

Die tägliche Gesamtinsulindosis, der Nüchternglukose- und HbA1c-Spiegel der Patientin wurden verringert und ihre durch Fasten und gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptidspiegel wurden im Vergleich zu ihren Spiegeln vor 3 Jahren erhöht . Ihre aktuellen Laborparameter und die von 2012 sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Unterschiede in den Laborparametern des Patienten.

Diskussion

Es wird angenommen, dass T1D ist eine Krankheit mit absolutem Insulinmangel. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass bei einigen Patienten mit T1D auch bei Patienten mit langer Krankheitsdauer eine endogene Insulinsekretion vorhanden ist. In diesen Studien war nicht klar, ob die β-Zellfunktion seit Beginn der Krankheit fortbesteht oder ob sie zugenommen oder abgenommen hat. Nach unserem Kenntnisstand ist dieser Fall möglicherweise der erste Fall in der Literatur, bei dem die durch Fasten und gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-Spiegel im Vergleich zu vor drei Jahren erhöht waren.

Basierend auf einem Mausmodell von Thorel et al. zeigten, dass in Mäusen mit β-Zellmangel α-Zellen nach längerer Diabetesdauer zu β-Zellen differenzieren konnten. In ähnlicher Weise haben Chera et al. beobachteten, dass die Bauchspeicheldrüse in Abwesenheit von Autoimmunität bei Mäusen mit vollständig abgetragenen β-Zellen neue insulinproduzierende Zellen rekonstituierte.Sie berichteten auch, dass Glucagon-produzierende α-Zellen über einen Prozess der Reprogrammierung (Transdifferenzierung) ohne Proliferation Insulin produzieren könnten, und stellten fest, dass diese Phänomene auf den Menschen übertragbar sein könnten, da bei Kindern mit Typ 1 eine effiziente Regeneration der β-Zellen festgestellt worden war Diabetes oder nach Pankreatektomie. Auch wurden bihormonale menschliche Glucagon / Insulin-Zellen nach epigenetischer Manipulation ex vivo und bei Diabetikern beobachtet. Darüber hinaus berichteten Zhou et al., Dass Acerin-Zellen in vivo in β-Zellen umgewandelt werden konnten, wenn ihnen ein Adenovirus-Cocktail einiger Transkriptionsfaktoren verabreicht wurde. Insulin produzierende β-Zellen bei Patienten mit langer Dauer von Typ-1-Diabetes haben wurde in histologischen Studien seit 1965 berichtet. Diese Ergebnisse können die Zunahme der β-Zellfunktion in unserem Fall 10 Jahre nach der Diagnose erklären.

Die Quelle der in unserem Fall beobachteten zunehmenden β-Zellfunktion ist nicht klar, es kann jedoch mehrere geben Gründe dafür. Die Proliferation und Redifferenzierung von β-Zellen und / oder die Dedifferenzierung von α-Zellen, δ-Zellen und Acerin-Zellen in β-Zellen kann zu einer Erhöhung der Funktion von β-Zellen geführt haben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Physiologie hinter diesem Phänomen steht Wie in unserem Fall und wie die Funktion von β-Zellen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes verbessert werden kann, bleibt eine Frage, aber die Entdeckung der dahinter stehenden Mechanismen kann das Langzeitüberleben erhöhen und das Auftreten von makrovaskulären und mikrovaskulären Komplikationen beim Typ verringern 1 Diabetes.

Einwilligung des Patienten

Der Patient (oder sein Vormund) hat eine Einverständniserklärung zur Veröffentlichung des Fallberichts und der dazugehörigen Bilder eingeholt.

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