아포 지단백 (Apos)은 지질에 결합하여 지질을 운반하는 단백질입니다. 그들은 또한 효소 보조 인자 및 세포 표면 수용체 리간드로 작용할 수 있습니다. 신체에서 아포지 단백질의 적절한 기능이 없으면 다양한 장애가 나타납니다. 예를 들어 ApoE는 후기 발병 유형의 알츠하이머 병 (AD)에 대한 위험에 영향을 미칠 수 있습니다. 인간에는 ApoE2, ApoE3 및 ApoE4의 세 가지 ApoE 유전자 변형이 있습니다. 많은 연구자들이 ApoE4가 AD의 위험을 증가시키는 이유를 궁금해했습니다. 이러한 위험 증가에 대한 기본 메커니즘을 설명하려는 수많은 연구가 있었지만 ApoE4가 AD 발병 및 진행에 영향을 미치는 방식은 아직 입증되지 않았습니다. 이제 Helmholtz Association의 Max Delbrück 분자 의학 센터 (MDC)의 연구팀이 설명을 찾았을 것입니다.

그들의 연구, “아포 지단백 E4는 신경 지질 대사에서 sortilin의 신경 보호 작용을 방해합니다. and endocannabinoid signalling “은 알츠하이머의 & 치매에 게재되었으며 MDC의 박사후 연구원 인 Antonino Asaro 박사가 이끄는 것입니다.

“Apolipoprotein E (apoE)는 알츠하이머 병 (AD)의 가장 중요한 유전 적 위험 인자입니다. ApoE는 수용체 sortilin에 결합하여 apoE 결합화물을 뉴런으로 흡수합니다. apoE3가 아닌 apoE4에서 볼 수있는 뇌 지질 항상성과 AD 위험에 대한이 흡수 경로의 중요성은 아직 해결되지 않았습니다.”라고 연구원들은 썼습니다.

“우리는 맞춤형 마우스 모델을 사용하여 인간 지질 대사를 시뮬레이션했습니다.”교수이자 그룹 리더 인 Thomas Willnow 박사는 설명합니다. MDC에서.

연구자들은 질량 분석법을 사용하여 마우스 뇌의 지질 구성을 연구했습니다. 그들은 지질 구성이 충분한 양의 불포화 지방산과 엔도 칸 나비 노이드가있는 ApoE3가있는 마우스의 뇌에서 건강하다는 것을 발견했습니다. E3의 뇌 세포에 E4 마우스는 충분한 지질을 공급받지 못했습니다. 연구원들은 ApoE4 마우스에서 정상적으로 세포 내부에서 세포 표면으로 소 틸린을 다시 가져 오는 막 소포가 뉴런 내부에 갇혀있는 것을 확인했습니다.

Sortilin은 지질이로드 된 ApoE3를 결합합니다.화물을 뉴런 안에 넣은 후 sortilin은 세포 표면으로 돌아가 결합합니다. 새로운 ApoE.이 과정이 반복되어 충분한 양의 필수 지방산을 뉴런에 공급합니다. mes는 ApoE4가 관련 될 때마다 중단됩니다.

sortilin이 ApoE4를 결합하여 뉴런의 내부로 전달하면 수용체가 세포 내부로 뭉쳐 세포 표면으로 돌아갈 수 없게됩니다. 점점 더 적은 지방산이 흡수되고 세포가 취약 해지고 염증이 생깁니다. 결과적으로, 그들은 노화 과정이 시작됨에 따라 세포 사멸에 민감하여 AD 발병 위험을 증가시킵니다.

“이 발견은 알츠하이머를 치료하는 새로운 전략의 기초를 제공 할 수 있습니다.”라고 Willnow는 말했습니다. ApoE4가 알츠하이머 병을 증가시키는 이유를 이해하면 효과적인 ApoE4 지향 AD 치료 접근법을위한 길을 열 수 있습니다.