リリース：5月2015年4月4日
科学者たちは初めて、最も致命的な小児脳腫瘍の成長を遅らせる既存の薬を特定しました。
この薬は、実験皿での腫瘍の成長を制限し、スタンフォード大学医学部の研究者によると、他の機関の同僚と協力して、腫瘍が脳に移植されたマウスの生存期間が改善されました。この研究は、びまん性内因性橋と呼ばれる脳腫瘍であるこの病気のために注目に値します。神経膠腫は、ほとんどの場合致命的であり、効果的な治療法がありません。
調査結果を説明する論文が5月4日にNatureMedicineにオンラインで公開されました。
「化学療法の臨床試験は200回以上あります。 DIPGのための薬、そしてどれも示していません生存の利益」と述べた。スタンフォード大学の神経学の助教授であり、論文の筆頭著者であるミシェル・モンジェ医学博士は述べた。 「しかし、これらの試験は、この腫瘍のユニークな生物学について何も知る前に実施されました。」
新しい研究の前臨床データは有望ですが、Monjeは、薬剤であるパノビオンスタットをさらに試験する必要があると警告しました。綿密に監視された人間の臨床試験。研究チームは現在、DIPGの子供を対象としたこのような試験を計画しています。パノビノスタットは最近、ある種の血液がんの治療のために食品医薬品局によって承認されました。
薬剤は新しい研究によると、DIPG腫瘍細胞に欠陥があることが現在知られている細胞機構の一部は、「DIPG癌細胞で間違っている重要なことは、パノビノスタットによって修正される」と、DIPG患者を彼女の役割としても扱っているMonjeは述べた。ルシールパッカード小児病院スタンフォードの小児神経腫瘍学者。ただし、新しいデータは、一部のDIPG細胞が薬剤に対する耐性を発現することも示しています。つまり、ヒトで最良の結果を得るには、他の薬剤と組み合わせる必要がある可能性があります。 「これが治療法だとは思わないが、役立つと思う」と彼女は述べた。
壊滅的な診断
DIPGは200〜400人の学齢期の子供に影響を与える米国では毎年、5年生存率は1％未満であり、患者の半数は診断から9か月以内に死亡します。放射線は腫瘍の成長を一時的に緩和するだけです。さらに、手術不能です。呼吸と心拍が制御されている脳幹部は、「健康な細胞と病気の細胞が2色の羊毛を編み合わせたように絡み合っている」とMonje氏は述べた。
腫瘍の研究も困難でした。それは外科的に除去されず、通常は生検されないため、何十年もの間、研究者は実験室で検査するためのDIPG組織を欠いていました。それは約6年前、Monjeや他の科学者が患者の家族に、患者の死後の研究のために腫瘍を寄付することを検討するように求め始めたときに変わりました。その結果、2009年に、Monjeが主導した研究は、皿で研究できる一連のDIPG細胞の確立を報告した世界で最初の研究でした。最近、研究者らは、DIPG腫瘍の80％がDNAをパッケージするタンパク質の1つであるヒストン3に変異があることを確認しました。突然変異は、癌に関与する細胞のDNAの調節に損傷を与えます—エピジェネティックな変化の一種です。
これが治療法だとは思いませんが、役立つと思います。
新しい研究では、研究チームは、患者の腫瘍に由来する16のDIPG細胞株を、83の可能な化学療法薬に対してスクリーニングし、各薬剤の少量のサンプルに細胞を曝露しました。これらの薬剤は、脳腫瘍に影響を与える可能性があると考えられ、すでにヒトで使用されているか、ヒト用に開発されているために選択されました。
83の薬剤のうち、腫瘍の遅延に有望な薬剤はごくわずかでした。細胞の成長。チームは、DIPG細胞での6つの薬剤の用量反応関係を追跡し、さらなる研究のためにパノビノスタットを選択しました。次に、DIPGに対するパノビノスタットの効力とメカニズムを確認し、細胞内の有害なエピジェネティックな変化の一部を正常化し、癌細胞の増殖に関連する遺伝子の発現を減少させることを示しました。
チームはさらに、 、脳幹にDIPG腫瘍が移植されたマウスでは、パノビノスタットを脳幹に直接注入すると腫瘍の成長が遅くなりました。彼らはまた、DIPG腫瘍のあるマウスに薬を注射することで全身に薬を投与し、動物の生存を延長するのに十分なパノビノスタットが脳幹に到達することを示しました。
皿の中で、パノビノスタットの初回投与で生き残ったDIPG細胞研究によると、この薬に対してある程度の耐性が見られました。しかし、チームはまた、DIPG細胞を阻害することが以前に示されたGSKJ4と呼ばれる化学物質がパノビノスタットと相乗的に作用し、2つの薬剤がDIPG細胞におけるエピジェネティックな機能障害の既知のメカニズムを打ち消すことを発見しました。 GSKJ4は薬剤として承認されていませんが、この発見により、DIPGを治療するための薬剤の組み合わせを開発する可能性が高まります。
「目標はマルチモーダル治療です」
「明らかに、次のステップパノビノスタット単独でDIPGの小児の生存期間を改善するかどうかをテストする計画された臨床試験に加えて、彼女のチームは他の薬剤もスクリーニングします。パノビノスタットとの併用。「目標は、DIPGの小児の転帰を改善するためのマルチモーダル治療です」と彼女は述べた。
この論文の筆頭著者は、スタンフォードのポストドクター学者であるYujieTang博士である。キャサリン・グラッソ博士、オレゴンヘルスのポスドク&サイエンス大学;パリ第11大学の大学院生であるNathaleneTruffaux博士。
他のスタンフォード大学の共著者は、ポスドク研究員のLiningLiu博士とWenchaoSun博士です。ライフサイエンス研究は、Pamelyn Woo、Anitha Ponnuswami、SpenserChenを関連付けています。
他の上級著者は、研究が行われたときにオレゴンヘルス&科学大学にいたCharlesKeller、MDです。現在、コロラド州フォートコリンズにある小児がん治療開発研究所の科学ディレクターおよび暫定エグゼクティブディレクター。パリ第11大学のJacquesGrill、MD、PhD;テキサス工科大学の電気工学およびコンピューター工学の准教授であるRanadipPal博士。
彼らは、フランスのエヴリー大学-ヴァルデッソーネの科学者と協力しました。テキサスチルドレンズキャンサーセンターとベイラー医科大学。ジョンズホプキンス大学;国立がん研究所;アムステルダムのVU大学医療センター。シンシナティチルドレンズホスピタルメディカルセンター;病気の子供のための病院とカナダのトロント大学。ワシントンDCの子供の国民医療制度。
研究への資金提供は、Lyla Nsouli Foundation、Children’s Oncology Group、DIPG Collaborative（The Cure Starts Now Foundation、Reflections of Grace Foundation、Smiles for Sophie）によって提供されました。 Foundation、Cancer-Free Kids Foundation、Carly’s Crusade Foundation、Jeffrey Thomas Hayden Foundation、Soar with Grace Foundation）、Accelerate Brain Cancer Cures Foundation、CureSearch for Childhood Cancer、およびTeam JulianFoundation。
追加の資金提供はNational Institutes of Health（grant K08NS070926）、Alex’s Lemonade Stand Foundation、McKenna Claire Foundation、Connor Johnson Memorial Fund、Dylan Jewett Memorial Fund、Elizabeth Stein Memorial Fund、Dylan Frick Memorial Fund、Abigail Jensen Memorial Fund、Zoey Ganesh Memorial Fund 、Wayland Villars DIPG Foundation、Jennifer Kranz Memorial Fund、Unravel Pediatric Cancer、Virginia & DK Ludwig Fund for Cancer Research、Price Family Charitable Fund、Matthew Larson Foundation、Godfrey Family Fund in Memory of Fiona Penelope、Child Health Research Institute at Stanford、Anne T.、Robert M. Bass、Faculty Scholarship in Pediatric Cancer and Blood Diseases、Etoile de Martin、FoundationLEMOSおよびLeDefi de Fortunee、Scott Carter Foundation、Semmy Foundation、Department of Defense、Marie Curie（英国の財団）、スペイン保健省、St。Baldrick’s Foundation、Iron MattFoundation。
スタンフォード大学の神経学部に関する情報&この研究も支援した神経科学は、http://neurology.stanford.eduで入手できます。
