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表1-1：P450を介した代謝のin vitroマーカー反応の例（2016年9月26日）

* in vitro CYP3A4 / 5阻害の評価には、構造的に関連のない2つのCYP3A4 / 5基質の使用を推奨します。

表1-2：P450を介した代謝に対するin vitro選択的阻害剤の例（2016年9月26日）

ほとんどの化学的阻害剤は、個々のCYP酵素に特異的ではありません。阻害剤の選択性と効力は、各CYP酵素のプローブ基質を使用して同じ実験条件で検証する必要があります。

*時間依存性阻害剤。 ** CYP2C19およびCYP2B6を介した代謝にinvitroで利用できる選択的阻害剤はありません。ここに記載されている阻害剤は、単一酵素発現システムから得られた代謝プロファイルなどの他の情報と一緒に使用できます。

表1-3。P450を介した代謝のinvitro誘導物質の例（2016年9月26日）

表2-1：P450を介した代謝の臨床指標基質の例（指標臨床DDI研究で使用）（9/26 / 2016）

*注：インデックス基質は、特定の代謝経路の阻害または誘導により曝露の増加を予測どおりに示し、将来の臨床DDI研究で一般的に使用されます。セクションIV.A.2を参照してください。詳細については、主要な臨床DDIガイダンス文書の。敏感なインデックス基質は、臨床DDI研究において、特定の代謝経路の強力なインデックス阻害剤で5倍以上のAUCの増加を示すインデックス薬です。中程度の感受性の基質は、臨床DDI研究において、特定の代謝経路の強力なインデックス阻害剤で2倍以上< 5倍のAUCの増加を示す薬剤です。

この表は、臨床的に敏感または中程度の敏感なインデックス基質の例を提供するために作成されており、網羅的なリストを意図したものではありません。この表に記載されているインデックス基質は、感度、特異性、安全性プロファイル、およびさまざまなin vivo阻害剤（CYP3Aでは3以上、CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6では2以上）を使用した報告された臨床DDI研究の適切な数を考慮して選択されました。 。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。参照のリストは、こちらから入手できます。

（a）現在、CYP2B6の高感度インデックス基質はありません。
（b）OATP1B1基質も。
（c）中程度の感受性基質。
（d）S-ランソプラゾールはCYP2C19EM被験者の感受性基質です。

略語：
AUC：濃度-時間曲線下の面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用; EM：広範な代謝装置; OATP1B1：有機陰イオン輸送ポリペプチド1B1。

表2-2：P450を介した代謝の臨床指標阻害剤の例（指標臨床DDI研究で使用）（2016年9月26日）

注：インデックス阻害剤は、特定の経路を介して代謝を予測どおりに阻害し、将来の臨床DDI研究で一般的に使用されます。セクションIV.A.2を参照してください。詳細については、主要なガイダンス文書の。強力な阻害剤と中程度の阻害剤は、特定の代謝経路の高感度インデックス基質のAUCをそれぞれ5倍以上および2倍以上から< 5倍に増加させる薬剤です。

この表は、臨床指標阻害剤の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリストを意図したものではありません。この表に記載されているインデックス阻害剤は、阻害の効力と選択性、安全性プロファイル、およびさまざまなinvivo基質を用いた報告された臨床DDI研究の適切な数に基づいて選択されました。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。参照のリストは、こちらから入手できます。

（a）CYP1A2およびCYP2C19の強力な阻害剤、および中程度の阻害剤CYP2D6およびCYP3A。
（b）現在、CYP2B6のインデックス阻害剤はありません。
（c）CYP2C8の強力な阻害剤、CYP2B6の弱い阻害剤、およびOATP1B1の阻害剤。グルコロニド代謝物は、CYP2C8およびOATP1B1の阻害剤でもあります。
（d）CYP2C8の強力な阻害剤、およびOATP1B1とOAT3の阻害剤。グルコロニド代謝物はCYP2C8およびOATP1B1の阻害剤でもあります。
（e）CYP2C19の強力な阻害剤およびCYP2C9およびCYP3Aの中程度の阻害剤。
（f）CYP2C19およびCYP2D6の強力な阻害剤。 （g）P-gpの阻害剤（ジゴキシンのAUCを1.25倍以上に増加させるものとして定義されます）。

略語：
AUC：濃度-時間曲線下面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用; OATP1B1：有機陰イオン輸送ポリペプチド1B1; OAT3：有機陰イオン輸送体3; P-gp：P糖タンパク質。

表2-3：P450を介した代謝の臨床指標誘導物質の例（指標臨床DDI研究で使用）（2016年9月26日）

注：インデックスインデューサーは、特定の経路を介して代謝を予測どおりに誘導し、将来の臨床DDI研究で一般的に使用されます。セクションIV.A.2を参照してください。詳細については、主要なガイダンス文書の。強力および中程度のインデックスインデューサーは、特定の代謝経路の高感度インデックス基質のAUCをそれぞれ80％以上および50％以上減少させて< 80％にする薬剤です。

この表は、臨床指標誘導因子の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリストを意図したものではありません。この表に記載されているインデックスインデューサーは、誘導の効力、安全性プロファイル、およびさまざまなin vivo基質（2つ以上の基質）を使用した報告された臨床DDI研究の数に基づいて選択されました。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。参照のリストは、こちらから入手できます。

（a）CYP1A2、CYP2C19、CYP3A、および中程度の強力な誘導物質CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9のインデューサー。
（b）CYP3Aの強力なインデューサーおよびCYP1A2、CYP2C19の中程度のインデューサー。

略語：
AUC：濃度-時間曲線下面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用。

表3-1：P450を介した代謝の臨床基質の例（臨床DDI研究および/または薬物標識の併用）（2019年12月3日）

注：高感度基質は、臨床DDI研究において、特定の代謝経路の強力なインデックス阻害剤で5倍以上のAUCの増加を示す薬剤です。中程度の感受性の基質は、臨床DDI研究において、特定の代謝経路の強力な指標阻害剤で2倍以上< 5倍のAUCの増加を示す薬剤です。強力なインデックス阻害剤の同時投与によりAUCが10倍以上増加したCYP3Aの感受性基質は、破線の上に示されています。他の除去経路も上記の表に記載されている基質の除去に寄与する可能性があり、薬物相互作用の可能性を評価する際に考慮する必要があります。

この表は、臨床基質の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリスト。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。

（a）in vivo誘導研究に基づいてリストされており、観察された効果は、他の誘導に部分的に起因している可能性があります。経路。
（b）OATP1B1基質。
（c）薬理遺伝学的研究に基づいてリストされています。
（d）S-ランソプラゾールはCYP2C19 EM被験者の感受性基質です。
（e） CYP2D6の高感度基質およびCYP3Aの中程度の高感度基質。
（f）通常、強力なCYP3A阻害剤であるリトナビルと組み合わせて患者に投与されます。
（g）酸型はOATP1B1基質です

略語：
AUC：濃度-時間曲線下の面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用; EM：広範な代謝装置; OATP1B1：有機陰イオン輸送ポリペプチド1B1。

表3-2：P450を介した代謝の臨床阻害剤の例（臨床DDI研究および/または薬物標識の併用）（2020年3月6日）

注：強力、中程度、および弱い阻害剤は、特定の代謝経路の高感度インデックス基質のAUCを5倍以上、2以上から<に増加させる薬剤です。それぞれ5倍、および≥1.25から< 2倍。敏感なインデックス基質のAUCの10倍以上の増加を引き起こすCYP3Aの強力な阻害剤は、破線の上に示されています。

この表は、臨床阻害剤の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリスト。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。

（a）CYP1A2およびCYP2C19の強力な阻害剤。 CYP3Aの中程度の阻害剤およびCYP2D6の弱い阻害剤。
（b）CYP2C8の中程度の阻害剤およびCYP2B6の弱い阻害剤。
（c）CYP2C19の強い阻害剤およびCYP2B6の弱い阻害剤。
（d）強い阻害剤CYP2C19とCYP3A、およびCYP2B6の弱い阻害剤。
（e）CYP2C8の強い阻害剤とOATP1B1とOAT3の阻害剤。
（f）CYP2C19の強い阻害剤とCYP2C9とCYP3Aの中程度の阻害剤。 （g）CYP2C19およびCYP2D6の強力な阻害剤。
（h）P-gpの阻害剤（ジゴキシンのAUCを1.25倍以上に増加させるものとして定義される）
（i）CYP3Aの強力な阻害剤およびCYP2D6の弱い阻害剤。
（j）リトナビルは通常、臨床診療では他の抗HIVまたは抗HCV薬と組み合わせて投与されます。リトナビル単独の観察された効果をCYP3A活性に対する併用療法の効果に外挿する場合は注意が必要です。
（k）グレープフルーツジュースの効果はブランドによって大きく異なり、濃度、用量、および製剤に依存します。研究によると、特定の製剤を使用した場合は「強力なCYP3A阻害剤」（高用量、2倍の強度など）、別の製剤を使用した場合は「中程度のCYP3A阻害剤」（低用量、単剤など）に分類できます。
（l）分類は、静脈内投与されたコニバプタンで実施された研究に基づいています。
（m）ジルチアゼムは特定の感受性CYP3A基質（例、ブスピロン）のAUCを5倍以上増加させました。

略語：
AUC：濃度-時間曲線下の面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用; HIV：ヒト免疫不全ウイルス; HCV：C型肝炎ウイルス; OATP1B1：有機陰イオン輸送ポリペプチド1B1; OAT3：有機陰イオン輸送体3; P-gp：P-糖タンパク質。

表3-3：P450を介した代謝の臨床誘導物質の例（臨床DDI研究および/または薬物標識の併用）（12/03/2019）

注：強い、中程度、弱い誘導物質は、特定の代謝経路の敏感な指標基質のAUCを< 80％、および≥20％から< 50％。

この表は、臨床指標誘導物質の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリスト。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。

（a）CYP3Aの強力な誘導物質およびCYP1A2の中程度の誘導物質、CYP2C19。
（b）強力な誘導物質CYP2C19、CYP3A、およびCYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9の中程度の誘導物質の。
（c）800mg /日のリトナビルの用量でのCYP1A2の中程度の誘導物質（他の抗HIV薬ではない）。低用量のリトナビルでのCYP1A2への影響は不明です。
（d）CYP2B6、CYP2C9、およびCYP2C19の弱い誘導物質。分類は、100〜200 mg /日の用量でリトナビル自体（他の抗HIV薬ではない）で実施された研究に基づいていますが、高用量のリトナビルについてはより大きな効果が文献で報告されています。
（e）強力な誘導物質CYP2B6、CYP3A、およびCYP2C9の弱い誘導物質の。
（f）CYP2B6、CYP2C19およびCYP3Aの中程度の誘導物質。
（g）CYP3Aの強い誘導物質およびCYP2C9、およびCYP2C19の中程度の誘導物質。
）セントジョンズワートの効果は大きく異なり、準備に依存します。
（i）200mg /日のモダフィニルの効果に基づいています。高用量（400mg /日）のモダフィニルは、CYP3Aに対してより大きな誘導効果を示しました。

略語：
AUC：濃度-時間曲線下の面積。 CYP：シトクロムP450; DDI：薬物間相互作用。

表4-1：トランスポーターのin vitro基質の例（2016年9月26日）

注：
（a）また、 OATP1B3の基質。
（b）OATPの基質でもある。
（c）MRP2の基質でもある。
（d）MRP3の基質でもある。
（e） P-gp。
（f）NTCPの基質でもあります。
（g）OATP1B3の選択的基質（vs. OATP1B1）。
（h）Ki値は阻害研究で低いと推定されています。この物質はマーカー薬の適切な特性を持っています。
（i）OATP1B1の選択的基質（対OATP1B3）。阻害研究における推定Ki値は低くなる傾向があると報告されています。
（j）BCRPの基質でもあります。
（k）OAT3の基質でもあります。
（l）OATP1B3の選択的基質（対OATP1B1）。非特異的吸収の影響を減らすために、研究システムへのアルブミンの添加を考慮する必要があります。
（m）OATP1B1の基質でもあります。
（n）OAT1の基質でもあります。
（o）の基質OCTおよびMATE。

この表は、さまざまなトランスポーターのin vitro基質の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリストを意図したものではありません。

表4-2：invitroの例トランスポーターの阻害剤（2016年9月26日）

この表は、さまざまなトランスポーターのin vitro阻害剤の例を提供するために作成されたものであり、網羅的なリストではありません。

表5- 1：トランスポーターの臨床基質の例（臨床DDI研究および/または薬物標識で使用）（12/03/2019）

注：
臨床基質を選択するための基準は次のとおりです。

• P-gp：（1）ベラパミルまたはキニジンの同時投与によるAUC倍増≥2、および（2）P-gp発現系によるin vitro輸送。ただし、広範囲に代謝されない。
• BCRP：（1）AUCの倍増ABCG2（421C > A）の薬理遺伝学的変化を伴うe≥2および（2）BCRP発現システムによるinvitro輸送。
• OATP1B1 / OATP1B3：（1）リファンピン（単回投与）またはシクロスポリンAの同時投与、またはSLCO1B1の薬理遺伝学的変化によるAUC倍増≥2（521T > C）および（2）OATP1B1またはOATP1B3発現システムによるinvitro輸送。
• OAT1 / OAT3：（1）プロベネシド同時投与によるAUC倍増≥1.5、（2）変化せずに排泄される画分0.5以上の未変化の薬物として尿中に、（3）OAT1またはOAT3発現システムによるinvitro輸送。
• OCT2 / MATE：カチオン輸送システム（メトホルミン）の確立された基質。

この表は、さまざまなトランスポーターの臨床基質の例を提供するために作成されたものであり、完全なリストを意図したものではありません。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。

（a）in vitroデータは、OATP1B1よりもOATP1B3の寄与が高いことを示唆しています。
（b）Invitroおよび薬理遺伝学的データは、OATP1B3よりもOATP1B1の寄与が高いことを示唆しました。
（c）invitroデータはOAT3よりもOAT1の寄与が高いことを示唆しました。
（d）invitroデータはOAT1よりもOAT3の寄与が高いことを示唆しました。
（e）フェキソフェナジンは、P-gpとOATP1Bの両方の基質です。

略語：
AUC：血漿中濃度-時間曲線下の面積。

表5-2：臨床例トランスポーターの阻害剤（臨床DDI研究および薬物標識で使用）（2016年9月26日）

注：
invivo阻害剤を選択するための基準は次のとおりです。

• P-gp：（1）AUC倍-ジゴキシン≥2の増加同時投与および（2）invitro阻害剤を使用。
• BCRP：（1）同時投与によるスルファサラジン≥1.5のAUC倍増および（2）invitro阻害剤。シクロスポリンAとエルトロンボパグも含まれていましたが、入手可能なDDI情報はロスバスタチンであり、BCRPとOATPの両方の阻害が観察された相互作用に寄与した可能性があります。
• OATP1B1 / OATP1B3：（1）AUC倍増表2-3の臨床基質の少なくとも1つについて、同時投与および（2）invitro阻害剤について2以上。
• OAT1 / OAT3：（1）少なくとも1つについて1.5以上のAUC倍増表2-3の臨床基質と同時投与および（2）invitro阻害剤の比較。<。 i = “” >
• OCT2 / MATE：（1）同時投与によるメトホルミン≥1.5のAUC倍増、および（2）invitro阻害剤。

この表は、さまざまなトランスポーターの臨床阻害剤の例を提供するために作成されたものであり、完全なリストを意図したものではありません。 DDIデータは、ワシントン大学の代謝および輸送薬物相互作用データベースの検索に基づいて収集されました。

（a）ほとんどのP-gp阻害剤もCYP3Aを阻害します。 （b）in vivoデータは、OAT1の特異的阻害を示唆しました。

略語：
AUC：血漿中濃度-時間曲線下の面積。