Nel 1900, riassumendo i suoi esperimenti con le tossine e le precedenti osservazioni di Ehrlich con i coloranti intravitali, il medico di Berlino Lewandowski concluse che “i capillari cerebrali deve trattenere determinate molecole “. Illustrando questo fenomeno con una bellezza persuasiva, la metafora in seguito evolutiva di un” Bluthirnschranke “(barriera emato-encefalica, BBB) ottenne ampia accettazione, ma l’estensione del suo significato nel contesto dell’inibizione del reclutamento dei leucociti nel cervello è impreciso. Sulla base del lavoro originale di Ehrlich, Lewandowski e Goldmann ridefiniamo il BBB come una barriera capillare per i soluti e chiariamo che il reclutamento dei leucociti richiede due fasi regolate in modo differenziale: (i) passaggio attraverso venule postcapillari in Virchow -Spazi di robin e (ii) successiva progressione attraverso la glia limitans nel neuropile. Proponiamo che il secondo passaggio coinvolga frequentemente il riconoscimento dell’antigene perivascolare e l’induzione di ectoenzimi, ad esempio metalloproteinasi di matrice (MMP).

“La metafora è spesso più intelligente del poeta” (Heiner Müller).