Introduzione
La malattia delle urine da sciroppo d’acero (MSUD) è una malattia nella capacità del corpo di utilizzare tre degli amminoacidi essenziali nelle proteine. tre aminoacidi – leucina, isoleucina e valina – sono spesso chiamati aminoacidi a catena ramificata (BCAA). Le proteine nel corpo sono costituite da un totale di 20 aminoacidi, undici di questi sono essenziali e nove non essenziali. gli aminoacidi devono essere forniti nella dieta quotidiana. Gli aminoacidi non essenziali possono essere ottenuti dalla dieta o prodotti nell’organismo da altri aminoacidi.

In MSUD, gli enzimi necessari per abbattere leucina, isoleucina e valina, sono assenti, inattivi o solo parzialmente attivi. A causa della carenza di enzimi nella MSUD, i BCAA e i loro sottoprodotti, chiamati chetoacidi, diventano elevati. Sono questi aumenti che fanno diventare sintomatici un neonato o un bambino con MSUD.

Genetica
MSUD è una malattia genetica recessiva, questo significa s entrambi i genitori di un bambino con MSUD devono essere portatori di una mutazione nello stesso gene (lo stesso codice genetico). Questi geni mutati non funzionano normalmente, causando così la malattia. Una persona con una mutazione genetica è chiamata portatrice. I portatori non sono influenzati dal loro unico gene anomalo. (Proprio come tutti portano codici genetici, come quelli per il colore dei capelli e degli occhi, tutti portano anche diversi geni anormali che possono causare malattie.)

Ogni singola persona ha due geni che codificano per l’attività enzimatica coinvolto nella scomposizione dei BCAA: un gene proveniente dal padre e uno dalla madre. Se un gene funziona normalmente, ma l’altro no, la persona è portatrice di MSUD. Se nessuno dei due geni funziona normalmente, quella persona ha MSUD. È anche possibile ricevere il gene normale da ogni genitore e non avere geni mutati per la malattia.

Quando i genitori sono entrambi portatori del gene per MSUD, ad ogni gravidanza, c’è un 1 su 4 possibilità di avere un bambino con MSUD, 2 probabilità su 4 che il bambino abbia un solo gene per MSUD e sia un portatore come i genitori, e una probabilità su 4 che il bambino non sia né portatore né abbia MSUD.

Classificazioni MSUD
Per identificare i tipi di MSUD vengono utilizzate quattro classificazioni generali: classica, intermedia, intermittente e reattiva alla tiamina. Questi termini si riferiscono alla quantità e al tipo di attività enzimatica presente nel bambino affetto che può variare notevolmente all’interno di ciascuna classificazione.

Classico è il tipo più comune di MSUD. Nella MSUD classica, è presente poca o nessuna attività enzimatica (di solito meno del 2% del normale). I neonati con MSUD classico mostreranno i sintomi entro i primi giorni di vita. Generalmente hanno una scarsa tolleranza per i BCAA, quindi le proteine devono essere rigorosamente limitate nella loro dieta.

La MSUD intermedia è una variante del tipo classico di malattia. Quelli con MSUD intermedio hanno un livello più elevato di attività enzimatica (circa dal 3 all’8% del normale). Di solito possono tollerare una maggiore quantità di leucina. Tuttavia, quando malato o digiunato, il bambino con MSUD intermedio reagisce proprio come un bambino con MSUD classico. La gestione è simile per i tipi intermedi e classici di MSUD.

La MSUD intermittente è una forma più lieve della malattia a causa della maggiore attività enzimatica presente (circa 8-15% del normale). Spesso il bambino non presenta sintomi fino ai 12-24 mesi di età, di solito in risposta a una malattia o a un aumento dell’assunzione di proteine. Durante gli episodi di malattia o di digiuno i livelli di BCAA aumentano, il caratteristico odore di sciroppo d’acero (o zucchero bruciato) diventa evidente e il bambino può andare in crisi metabolica.

MSUD sensibile alla tiamina è fondamentalmente proprio quello che si chiama implica. Dare grandi dosi di tiamina al bambino che risponde alla tiamina aumenterà l’attività enzimatica che scompone leucina, isoleucina e valina. Nella maggior parte dei casi è necessaria solo una moderata restrizione proteica per questo tipo più raro di MSUD.

Diagnosi / screening
I neonati possono essere sottoposti a screening per MSUD attraverso programmi di screening statali obbligatori. Sfortunatamente, molti stati non includono la MSUD nei loro programmi di screening neonatale. Inoltre, i metodi utilizzati da alcuni stati sono obsoleti e possono essere imprecisi. Pertanto, a molti neonati viene diagnosticata solo dopo che iniziano a mostrare sintomi di MSUD.

I neonati con MSUD classica sembrano normali alla nascita con sintomi che compaiono entro 3-7 giorni. Nei neonati con MSUD intermedia, i sintomi sono più lievi e potrebbero non essere evidenti appena. I sintomi includono pignoleria, letargia, diminuzione dell’allattamento / alimentazione, scarso aumento di peso, ipotonia (scarso tono muscolare) o ipertonia (tensione muscolare eccessiva), vomito, pianto acuto, convulsioni e il caratteristico odore di sciroppo d’acero delle urine – più evidente in un pannolino dopo che si è asciugato. (Questo odore a volte può essere rilevato già dal primo giorno tamponando il condotto uditivo di un neonato con il classico MSUD.)

Se è presente un odore di sciroppo d’acero, o se c’è qualche domanda sulla diagnosi di un neonato, il bambino dovrebbe essere visto da un medico e sottoposto a test per MSUD senza indugio. La diagnosi può essere confermata dall’analisi dei BCAA, un esame del sangue che esamina i livelli dei 20 aminoacidi e le loro relazioni tra loro. Una corretta diagnosi richiede l’esperienza di qualcuno addestrato nelle malattie metaboliche.

A volte il peculiare odore di sciroppo d’acero dell’urina può manifestarsi nei bambini più grandi e sani o negli adulti non sintomatici. La ragione di ciò è sconosciuta. Tuttavia, queste persone dovrebbero essere controllate per una forma più lieve di MSUD, soprattutto se ci sono altri sintomi di MSUD.

Trattamento
Il trattamento iniziale di un neonato con MSUD richiede una pronta riduzione dei livelli di BCAA. Alti livelli di leucina sono molto tossici e possono causare lesioni cerebrali con conseguente ritardo mentale, difficoltà neurologiche nel camminare e nel parlare, convulsioni o morte. La dialisi non è più il metodo preferito per ridurre alti livelli di BCAA. Un trattamento molto più efficace è la somministrazione di soluzioni endovenose (IV) di aminoacidi che non contengono i BCAA e che hanno il glucosio (un tipo di zucchero) aggiunto per calorie aggiuntive. L’utilizzo di queste soluzioni IV, sviluppate appositamente per questo scopo, consente di utilizzare le eccedenze di leucina, valina e isoleucina per la sintesi proteica nell’organismo, riducendo così rapidamente i livelli di BCAA. A volte viene somministrata anche insulina o un agente simile per accelerare l’utilizzo dei BCAA in eccesso. L’aggiunta di isoleucina e valina aggiuntive aiuta a prevenire le carenze di questi due BCAA poiché questi livelli scendono più rapidamente della leucina. Livelli troppo bassi di isoleucina e valina possono causare gravi eruzioni cutanee sul bambino e impedire che la leucina scenda a un livello accettabile.

Il trattamento a lungo termine di MSUD prevede una dieta attentamente controllata che limita rigorosamente le proteine alimentari al fine di prevenire l’accumulo di BCAA nel sangue. Il componente principale della dieta è una formula speciale progettata per i bambini con MSUD. Queste formule MSUD non contengono leucina, isoleucina o valina ma sono comunque complete dal punto di vista nutrizionale. Contengono tutte le vitamine, i minerali, le calorie e gli altri amminoacidi necessari per la crescita.

Inizialmente al bambino verrà somministrata una formula MSUD integrata con quantità attentamente controllate di una formula a base di proteine come Enfamil o Similac. La formula a base di proteine fornisce al bambino la quantità limitata di BCAA necessaria per crescere e svilupparsi normalmente. Il monitoraggio frequente dei livelli ematici e gli aggiustamenti nella miscela della formula sono necessari per garantire il corretto equilibrio di leucina, isoleucina e valina.

Man mano che i bambini con MSUD crescono, continuano a prendere la formula speciale. Sono autorizzati ad altri alimenti pesati o misurati in casa per fornire la quantità prescritta di leucina ogni giorno. In genere la dieta MSUD non include alimenti ad alto contenuto proteico come carne, noci, uova e la maggior parte dei latticini. I bambini imparano gradualmente ad accettare la responsabilità di controllare la loro dieta. Non esiste un’età alla quale il trattamento dietetico può essere interrotto. La terapia permanente è essenziale per un risultato ottimale.

Asilo nido per malati
Qualsiasi malattia o infezione comune può causare un aumento dei BCAA che può precipitare un episodio di vomito, diarrea, irritabilità, sonnolenza, respiro insolito, barcollante, allucinazioni e linguaggio confuso. Se non curato, il bambino può andare in coma e morire. Pertanto, qualsiasi segno di malattia richiede l’avvio di un programma giornaliero di malattia e il contatto immediato con un operatore sanitario per iniziare il trattamento per la malattia.

Il programma giornaliero di malattia è progettato per tenere un bambino fuori dall’ospedale. L’obiettivo principale del regime del giorno di malattia è fornire calorie e amminoacidi adeguati per soddisfare le esigenze del corpo e utilizzare i BCAA in eccesso nel sangue promuovendo la sintesi proteica. Di solito la “dieta del giorno di malattia” diminuisce l’assunzione di leucina e aumenta la quantità di latte che viene prescritta al bambino. È possibile prelevare sangue per controllare i livelli di aminoacidi.

Se il bambino non può tollerare l’alimentazione durante la malattia, potrebbe essere necessario un viaggio in ospedale per fornire le calorie e gli aminoacidi desiderati acidi attraverso una soluzione EV appositamente preparata (vedi sotto Trattamento). Queste soluzioni non contengono BCAA. Calorie aggiuntive possono essere fornite aggiungendo lipidi (grassi) e / o glucosio alla miscela EV. Frequenti valutazioni dello stato clinico del bambino e i livelli ematici sono essenziali.

L’edema cerebrale è una delle principali preoccupazioni nella gestione della MSUD. L’edema cerebrale è l’accumulo di liquido in eccesso nel cervello causato da uno squilibrio tra elettroliti e amminoacidi. Questa pozza di fluido esercita pressione sul cervello e influisce sulla sua funzione che può interferire con la respirazione e causare la morte. Il fluido può essere visto su scansioni TC e MRI del cervello.L’edema cerebrale può essere trattato con successo da medici che hanno familiarità con le ultime novità nel trattamento della MSUD.

Risultati
Con una rigorosa aderenza alla dieta e una buona assistenza medica, i bambini con MSUD possono e conducono una vita relativamente normale. La terapia deve essere iniziata alla prima età possibile per ottenere il miglior risultato possibile. Un attento controllo della dieta per assicurare il corretto equilibrio dei livelli di aminoacidi è la migliore strategia per il funzionamento ottimale delle persone con MSUD.

ATTENZIONE:
La maggior parte di voi è consapevole dei pericoli del dare bambini o adolescenti aspirina per raffreddore, varicella o influenza. Ci sono prove per collegare l’aspirina in tali malattie con una grave complicanza nota come sindrome di Reye. I bambini con MSUD sono molto suscettibili a una malattia simile alla sindrome di Reye con l’edema cerebrale associato.

È molto importante che ai bambini con MSUD non venga somministrata aspirina o prodotti contenenti aspirina. Fai pratica per leggere l’elenco degli ingredienti su qualsiasi farmaco da banco.

Per ulteriori informazioni, contatta:
MSUD Family Support Group
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065
Telefono: 740-548-4475
E-mail: [email protected]

Queste informazioni sono state sviluppate dal MSUD Family Support Group e vengono qui utilizzate con il permesso.

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