Le apolipoproteine (Apos) sono proteine che trasportano i lipidi legandosi ad esse. Possono anche agire come cofattori enzimatici e ligandi del recettore della superficie cellulare. Senza una corretta funzione delle apolipoproteine nel corpo, comparirebbero una varietà di disturbi. Ad esempio, l’ApoE può influenzare il rischio di malattia di Alzheimer (AD) a insorgenza tardiva. Esistono tre varianti del gene ApoE nell’uomo: ApoE2, ApoE3 e ApoE4. Molti ricercatori si sono chiesti perché l’ApoE4 aumenti il rischio di AD. Sebbene ci siano stati numerosi studi che tentano di spiegare il meccanismo alla base di questo aumento del rischio, il modo in cui l’ApoE4 influenza l’insorgenza e la progressione dell’AD deve ancora essere dimostrato. Ora, un team di ricercatori del Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) dell’Associazione Helmholtz potrebbe aver trovato una spiegazione.
Il loro studio, “L’apolipoproteina E4 interrompe l’azione neuroprotettiva della sortilina nel metabolismo dei lipidi neuronali. and endocannabinoid signaling “, è pubblicato su Alzheimer’s & Dementia e guidato da Antonino Asaro, PhD, ricercatore post-dottorato presso MDC.
” L’apolipoproteina E (apoE) è una portatore di lipidi cerebrali e il più importante fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer (AD). L’apoE si lega al recettore sortilina, che media l’assorbimento del carico legato all’apoE nei neuroni. Il significato di questa via di assorbimento per l’omeostasi dei lipidi cerebrali e il rischio di AD osservato con apoE4, ma non con apoE3, rimane irrisolto “, hanno scritto i ricercatori.
“Abbiamo utilizzato un modello di topo personalizzato per simulare il metabolismo dei lipidi umani”, ha spiegato Thomas Willnow, PhD, professore e leader del gruppo presso MDC.
I ricercatori hanno studiato la composizione lipidica del cervello dei topi utilizzando la spettrometria di massa. Hanno scoperto che la composizione lipidica era sana nel cervello dei topi con ApoE3 con quantità sufficienti di acidi grassi insaturi ed endocannabinoidi. alle cellule cerebrali di E3, i topi E4 non ricevevano abbastanza lipidi. I ricercatori hanno visto che nei topi ApoE4, le vescicole di membrana che normalmente riportano la sortilina dall’interno della cellula alla superficie cellulare erano rimaste bloccate all’interno del neurone.
Sortilin lega l’ApoE3 carico di lipidi. Dopo aver depositato il carico all’interno dei neuroni, sortilina ritorna sulla superficie cellulare per legarsi nuova ApoE. Questo processo si ripete per fornire ai neuroni una quantità sufficiente di acidi grassi essenziali. Ma co si blocca ogni volta che è coinvolta l’ApoE4.
Se la sortilina lega l’ApoE4 e la trasporta all’interno del neurone, il recettore si raggruppa all’interno della cellula, il che la rende incapace di tornare sulla superficie cellulare. Vengono assorbiti sempre meno acidi grassi e le cellule diventano vulnerabili e infiammate. Di conseguenza, sono suscettibili alla morte cellulare con l’avanzare del processo di invecchiamento, aumentando il rischio di sviluppare l’AD.
“Questa scoperta potrebbe fornire la base per una nuova strategia per il trattamento dell’Alzheimer”, ha detto Willnow. Capire perché l’ApoE4 aumenta la malattia di Alzheimer può aprire la strada ad approcci efficaci di trattamento dell’AD diretti a ApoE4.
