Abstract

Contesto: Recentemente alcuni studi Sono state segnalate le capacità delle cellule α di differenziarsi in cellule beta produttrici di insulina dopo una durata prolungata del diabete e la ricostruzione di nuove cellule produttrici di insulina in assenza di autoimmunità nei topi con cellule β completamente ablate. Qui presentiamo una paziente con diabete di tipo 1 e livelli aumentati di peptide C stimolato a digiuno e pasti misti 10 anni dopo la diagnosi.

Descrizione del caso: è stata inviata una paziente con diabete di tipo 1 da 10 anni alla nostra clinica di endocrinologia per gli attacchi di ipoglicemia. I suoi livelli di glucosio a digiuno, HbA1C, peptide C stimolato a digiuno e pasto misto sono stati misurati tre anni fa e recentemente. È stato riscontrato che i livelli di peptide C stimolati a digiuno e pasti misti sono aumentati rispetto ai livelli di tre anni fa (< 0,01 ng / mL vs. 0,06 ng / mL e < 0,01 ng / mL vs 0,28 ng / mL rispettivamente).

Conclusione: è possibile che la funzione delle cellule beta possa aumentare nel diabete di tipo 1, un decennio dopo la diagnosi come osservato nel nostro paziente.

Parole chiave

Diabete di tipo 1, c- peptide, mortalità

Introduzione

Diabete di tipo 1 ( T1D) è una malattia con carenza assoluta di insulina e presenta tassi di complicanze a breve e lungo termine elevati insieme a un alto tasso di mortalità. La diminuzione della funzione delle cellule beta nei pazienti con diabete di tipo 1 varia da paziente a paziente. L’aumento della produzione di insulina endogena nei pazienti con diabete di tipo 1 può migliorare il controllo glicemico e ridurre i tassi di complicanze e mortalità.

Sebbene si ritenga che la distruzione delle cellule beta sia permanente, in studi recenti sono state osservate cellule beta inclusa l’insulina in Sono stati riportati campioni di autopsia pancreatica ottenuti da pazienti con T1D e aumento della secrezione di peptide C dopo stimolo pasto. Di seguito, presentiamo un caso con aumento dei livelli di peptide C stimolati a digiuno e pasti misti, 10 anni dopo la diagnosi di T1D.

Caso clinico

Una donna di 20 anni era ricoverato nel nostro ambulatorio di endocrinologia con i disturbi di vertigini e sudorazione. Ha dichiarato di aver avuto un attacco di ipoglicemia di recente e il suo livello di glucosio era di 50 mg / dL con glucometro a casa quando sono iniziati i suoi disturbi. Ha diminuito la dose totale di insulina giornaliera che usava da sola a causa degli attacchi ipoglicemici. Non ha avuto aumento o perdita di peso. Non è una fumatrice e non consuma alcol. Le è stato diagnosticato il T1D 10 anni fa. Non c’era storia familiare di diabete. Il suo esame fisico era normale. Il suo anticorpo anti-acido glutammico decarbossilasi (GAD) era positivo al momento della diagnosi e lo è ancora. I suoi parametri metabolici del 2012 sono presentati nella tabella 1 Il suo livello di glucosio a digiuno è stato trovato misurato con il metodo esochinasi e il suo livello di HbA1c era del 10,5% (91 mmol / mol) misurato tramite cromatografia liquida ad alta prestazione (Tosoh G7 e 2.2, Tokyo , Giappone) (Tabella 1). Il livello del peptide C è stato misurato tramite immunodosaggio di elettrochemiluminescenza diretta utilizzando un anticorpo monoclonale di topo anti-peptide C (Immulite 2000, Siemens, Germania). Abbiamo eseguito un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) alla paziente dopo un digiuno notturno di ≥ 12 ore senza somministrare il suo solito trattamento mattutino con insulina. Dopo aver digiunato i livelli di glucosio nel sangue, peptide C e HbA1c, è stato consumato un pasto misto contenente 33 g di carboidrati, 15 g di proteine e 6 g di grassi (240 kcal totali) in meno di 10 minuti e C- il livello di peptide è stato misurato 90 minuti dopo il pasto misto. I parametri sono stati confermati con misurazioni ripetitive.

La dose giornaliera totale di insulina, il glucosio a digiuno e il livello di HbA1c della paziente sono diminuiti ei suoi livelli di peptide C stimolati a digiuno e pasto misto sono aumentati rispetto ai livelli di 3 anni fa . I suoi parametri di laboratorio attuali e quelli del 2012 sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1. Differenze nei parametri di laboratorio del paziente.

Discussione

È accettato che T1D è una malattia con carenza assoluta di insulina. Tuttavia studi recenti hanno dimostrato che la secrezione di insulina endogena è ancora presente in alcuni pazienti con T1D anche in pazienti con lunga durata della malattia. In questi studi, non era chiaro se la funzione delle cellule beta fosse in corso dall’inizio della malattia o se fosse aumentata o diminuita. A nostra conoscenza, questo caso potrebbe essere il primo caso in letteratura con livelli di peptide C stimolati a digiuno e pasti misti aumentati rispetto ai livelli di tre anni fa.

Basato su un modello murino Thorel et al. ha mostrato che nei topi β-impoveriti, le cellule α potrebbero differenziarsi in cellule β dopo una durata prolungata del diabete. Allo stesso modo, Chera et al. ha osservato che il pancreas ha ricostituito nuove cellule produttrici di insulina in assenza di autoimmunità nei topi con cellule beta completamente ablate.Hanno anche riferito che le cellule α produttrici di glucagone potrebbero iniziare a produrre insulina attraverso un processo di riprogrammazione (transdifferenziazione) senza proliferazione e hanno ipotizzato che questi fenomeni potrebbero essere traducibili per l’uomo, perché la rigenerazione efficiente delle cellule β era stata determinata nei bambini di tipo 1 diabete o dopo pancreatectomia. Inoltre, sono state osservate cellule umane biormonali glucagone / insulina dopo manipolazione epigenetica ex vivo e in pazienti diabetici. Inoltre, Zhou et al hanno riferito che le cellule acinerie erano in grado di convertirsi in cellule β invivo quando somministrato un cocktail di adenovirus di alcuni fattori di trascrizione.

Cellule beta che producono insulina in pazienti con diabete di tipo 1 di lunga durata hanno stato riportato in studi istologici dal 1965. Questi risultati possono spiegare l’aumento della funzione delle cellule beta nel nostro caso 10 anni dopo la diagnosi.

La fonte dell’aumento della funzione delle cellule beta osservata nel nostro caso non è chiara, tuttavia potrebbero essere molteplici motivi. La proliferazione delle cellule beta e la ridifferenziazione e / o la dedifferenziazione delle cellule α, delle cellule δ e delle cellule aciner in cellule β potrebbero aver portato ad un aumento della funzione delle cellule beta.

In conclusione, la fisiologia alla base di questo fenomeno come nel nostro caso e come la funzione delle cellule beta nei pazienti con diabete di tipo 1 possa essere migliorata rimane una questione, ma la scoperta dei meccanismi alla base di questo può aumentare la sopravvivenza a lungo termine e può ridurre l’incidenza di complicanze macrovascolari e microvascolari nel tipo 1 diabete.

Consenso del paziente

Il consenso informato è stato ottenuto dal paziente (o dal tutore del paziente) per la pubblicazione del caso clinico e delle immagini di accompagnamento.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Lo smorzamento immunitario generale è associato a metabolismo disturbato alla diagnosi di diabete di tipo 1. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Produzione di insulina residua e fatturato delle cellule ß pancreatiche dopo 50 anni di diabete: Joslin Medalist Study. Diabete 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, et al. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Secrezione di insulina misurata dal peptide c stimolato nel diabete di tipo 1 di lunga data nel Diabetes Control and Complications Trial (DCCT / Epidemiology of Diabetes interventions and Complications (EDIC) coorte: a pilot study. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et al. (2014) La maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 di lunga durata sono microsecretori di insulina e hanno cellule beta funzionanti. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Conversione di cellule alfa pancreatiche adulte in cellule beta dopo estrema perdita di cellule beta. Natura 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Recupero del diabete mediante conversione dipendente dall’età di cellule d pancreatiche in produttori di insulina. Natura 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) La plasticità epigenomica consente la riprogrammazione delle cellule da α a β pancreatiche umane. J Clin In gilet 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, et al. (2013) Marcata espansione del pancreas esocrino ed endocrino con terapia con incretina negli esseri umani con aumentata displasia del pancreas esocrino e potenziale di tumori neuroendocrini produttori di glucagone. Diabete 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Riprogrammazione in vivo di cellule esocrine pancreatiche adulte in cellule beta. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) L’istopatologia del pancreas nel diabete mellito di tipo 1 (insulino-dipendente): una revisione di 25 anni sui decessi in pazienti sotto i 20 anni anni di età nel Regno Unito. Diabetologia 29: 267-274.