Colecistochinina

La colecistochinina svolge un ruolo chiave nel facilitare la digestione all’interno dell’intestino tenue. È secreto dalle cellule epiteliali della mucosa nel primo segmento dell’intestino tenue (duodeno) e stimola il rilascio nell’intestino tenue degli enzimi digestivi del pancreas e della bile dalla cistifellea. La colecistochinina è anche prodotta dai neuroni del sistema nervoso enterico ed è ampiamente e abbondantemente distribuita nel cervello.

Struttura della colecistochinina e dei suoi recettori

Come accennato in precedenza, la colecistochinina e la gastrina sono peptidi altamente simili. Come la gastrina, la colecistochinina è un peptide lineare che viene sintetizzato come preproormone, quindi scisso proteoliticamente per generare una famiglia di peptidi aventi le stesse estremità carbossiliche. La piena attività biologica viene mantenuta in CCK-8 (8 amminoacidi), ma vengono prodotti anche peptidi di 33, 38 e 59 amminoacidi. In tutti questi peptidi CCK, i sette residui di tirosina dall’estremità sono solfatati, il che è necessario per l’attività.

Sono stati identificati due recettori che legano la colecistochinina. Il recettore CCKA si trova in abbondanza sulle cellule acinose pancreatiche. Il recettore CCKB, che funziona anche come recettore della gastrina, è la forma predominante nel cervello e nello stomaco. Entrambi i recettori hanno sette domini transmembrana tipici dei recettori accoppiati a proteine G.

Controllo ed effetti fisiologici della colecistochinina

Alimenti che fluiscono in l’intestino tenue è costituito principalmente da grandi macromolecole (proteine, polisaccaridi e trigliceridi) che devono essere digerite in piccole molecole (amminoacidi, monosaccaridi, acidi grassi) per essere assorbite. Gli enzimi digestivi del pancreas e i sali biliari del fegato (che sono immagazzinati nella cistifellea) sono fondamentali per tale digestione. La colecistochinina è lo stimolo principale per il rilascio degli enzimi pancreatici e della bile nell’intestino tenue.

Gli stimoli più potenti per la secrezione di colecistochinina sono la presenza di grassi e proteine parzialmente digeriti nel lume del duodeno (a uno stimolo particolarmente potente è raffigurato sopra). Un aumento della concentrazione ematica di colecistochinina ha due effetti principali che facilitano la digestione:

• Rilascio di enzimi digestivi dal pancreas nel duodeno. La letteratura più antica si riferisce alla colecistochinina come pancreozina, un termine coniato per descrivere questo effetto.
• Contrazione della cistifellea per rilasciare la bile nel duodeno. Il nome colecistochinina (per “muovere la cistifellea”) è stato dato per descrivere questo effetto. La colecistochinina è anche nota per stimolare la secrezione di sali biliari nel sistema biliare.

Gli enzimi pancreatici e la bile fluiscono attraverso i condotti nel duodeno, portando alla digestione e all’assorbimento delle stesse molecole che stimolano la secrezione di colecistochinina . Pertanto, quando l’assorbimento è completo, la secrezione di colecistochinina cessa.

L’iniezione di colecistochinina nei ventricoli del cervello induce sazietà (mancanza di fame) negli animali da laboratorio. In considerazione del suo schema di secrezione relativo all’alimentazione, avrebbe senso fisiologico che questo ormone possa partecipare al controllo dell’assunzione di cibo. Tuttavia, recenti esperimenti suggeriscono che la colecistochinina è nella migliore delle ipotesi un attore minore nella regolazione dell’assunzione di cibo.

Oltre alla sua sintesi nelle cellule epiteliali dell’intestino tenue, la colecistochinina è stata chiaramente dimostrata nei neuroni all’interno della parete dell’intestino. e in molte aree del cervello. Sembra, infatti, essere il neuropeptide più abbondante nel sistema nervoso centrale. La secrezione di colecistochinina dai neuroni sembra modulare l’attività di altri ormoni e neuropeptidi, ma sembra sicuro che la comprensione del suo ruolo nella funzione del cervello sia al massimo rudimentale.

Stati della malattia

Le malattie derivanti da una secrezione eccessiva o carente di colecistochinina sono rare. La carenza di colecistochinina è stata descritta nell’uomo come parte della sindrome poliglandulare autoimmune e si è manifestata come una sindrome da malassorbimento clinicamente simile all’insufficienza esocrina pancreatica. Inoltre, vi sono prove crescenti che le aberrazioni nell’espressione della colecistochinina o del suo recettore all’interno del cervello umano possono svolgere un ruolo nella patogenesi di alcuni tipi di ansia e schizofrenia. Chiaramente, è necessaria una migliore comprensione del ruolo della colecistochinina nella funzione cerebrale.