Az első angiotenzin receptor blokkoló (ARB) 1994-es jóváhagyása óta > 11 000 beteg részt vettek a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban a különféle szerekkel, amelyek jelenleg ebbe az osztályba tartoznak.1 Ezek a vizsgálatok következetesen bemutatták ezen szerek tolerálhatóságát. Az elviselhetőség fontos szempont a döntések előírásában általában, de különösen az antihipertenzív terápia esetében. A vérnyomáscsökkentő kezelések kudarcainak körülbelül a fele a rossz betartás eredménye. 2 Számos tényező járul hozzá ehhez a problémához, beleértve az egyes vérnyomáscsökkentőkhöz kapcsolódó mellékhatásokat, például köhögést, fáradtságot, szédülést, ödémát, köhögést és fejfájást.3
Az ARB-k biztonsága és tolerálhatósága
Összességében az ARB-k jól tolerálhatók. A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat enyhe vagy közepesen súlyosnak nevezték, és fejfájást, szédülést, szédülést, émelygést és hasmenést tartalmaznak. 4 Mivel a köhögés az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal (ACEI) kapcsolatos gyakori probléma, számos ARB-tanulmány foglalkozott ezzel a tünettel. Összességében elmondható, hogy az ARB-vel kezelt betegeknél a köhögés gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb, mint azoknál, akik ACEI-ket vagy diuretikumokat szednek, és összehasonlítható a placebóval kezeltekkel. 5–9
Az angioödéma a vérnyomáscsökkentők súlyosabb mellékhatása, és általában magában foglalja az arcot, az ajkakat, a nyelvet, a gégét, valamint más helyeket. ACEI-k, vazopeptidáz-gátlók és ritkábban ARB-k használatakor fordulhat elő. 10,11 Az ACEI-vel kezelt betegek angioödémájának előfordulására vonatkozó becslések eltérnek, 0,1% és 2% között mozognak. 12 Bár az előfordulás viszonylag alacsony, tekintve, hogy több mint 30 millió beteget kezelnek ACEI-vel, az angioödéma továbbra is nagyszámú halálesetet okozhat évente.
Noha az angioödéma felelős mechanizmusa nem ismert, feltételezhető, hogy legalább részben a bradikinin elérhetőségének növekedéséből adódik. 13-15. Emiatt néha feltételezik, hogy a bradikininre nem ható gyógyszerek Az anyagcsere nem jelentheti az angioödéma kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél ez a szövődmény jelentkezett az ACEI-k szedése alatt. ACEI-k. 17-19. Néhány állatkísérleti adat azonban azt sugallja, hogy összefüggés állhat fenn az ARB alkalmazása és a szöveti bradykininszint megnövekedése között az angiotenzin II 2-es típusú receptorainak stimulációja miatt. 15
A keresztezés lehetősége az ACEI-k és az ARB-k közötti érzékenységi anafilaxiás reakciók nem zárhatók ki. Sica és Black11 azt javasolta, hogy azoknál a betegeknél, akiknél ACEI-vel összefüggő angioödéma lépett fel, az ARB-ket körültekintően kell alkalmazni, ha egyáltalán. A Warner és a munkatársak20 MEDLINE irodalomkutatást végeztek az angioödéma és az ARB-kkal kapcsolatos kiadványokról 1966 januárja és 1999 augusztusa között, és 19 angioödéma eseti jelentést azonosítottak ARB-kkal. Az egyik beteget valzartánnal kezelték, míg a másik 18 beteget losartánnal. E 19 beteg közül 6-nál (32%) volt korábban ACEI-terápiának tulajdonítható angioödéma epizód.
Egy klinika 3 éven át számolt be tapasztalatairól, 10 esetben, amikor az ACEI-nek tulajdonított, megerősített angioödémában szenvedő betegek incidens nélkül biztonságosan ARB-ra váltottak. 14 Az érintett betegek közül az angioödéma kialakulása előtt több mint 1 éve kaptak ACEI-t. Az ARB-t minden esetben jól tolerálták. Egy nagyobb klinikai vizsgálat 64 ACEI-vel összefüggő angioödémában szenvedő beteg eredményéről számolt be, akik közül 24 ARB-ra váltott.16 Amint a kisebb klinikai vizsgálatban beszámoltunk róla, 14 az ARB-k szubsztitúciós terápiaként való alkalmazása a nagyobb vizsgálatban nagyrészt kedvező volt. A tanulmány megállapította, hogy az ARB 26 páciens közül csak 2-nél okozhatott angioödémát, akik erre a gyógyszercsoportra váltottak, a szerzők által jelzett szám túl kicsi ahhoz, hogy klinikai szempontból aggodalomra ad okot. 16
Hozzáadás a felismerésekhez Ilyen esetek az orvosi szakirodalomban a forgalomba hozatalt követő megfigyelésből nyert jelentős ismeretek, amelyek értékesek lehetnek az angioödéma és a gyógyszerterápiával összefüggő egyéb nemkívánatos események előfordulásának meghatározásában. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nemkívánatos események jelentési rendszere (AERS) adatbázisa az aggodalomra okot adó területek azonosítására szolgáló forrás. A kutatók az FDA AERS adatbázisában 2,5 millió nemkívánatos eseményről készített jelentést kerestek meg, hogy azonosítsák a különbségeket. az angioödéma jelentése ACEI-t és ARB-t kapó betegek körében, és eredményeiket egy poszter előadásban mutatták be az Amerikai Hipertónia Társaság 2005-ös tudományos ülésén. 21 Az elemzésbe 2004 első negyedévéig beszámolt mellékhatásokat is belefoglalták, függetlenül attól, hogy a gyógyszer gyanúsnak vagy egyidejűnek tekinthető a nemkívánatos események tekintetében.Az angioödémával járó nemkívánatos események összesített jelentése 851, illetve 6642 volt az ARB-k és az ACEI-k esetében. Az angioödéma megfelelő jelentési aránya 3,0% (281 624-ből 851) volt ARB-k esetén és 5,6% (6642/119 556-ból) az ACEI-k esetében. Az angioödéma jelentési aránya az egyes gyógyszerek egyes csoportjain belül 2,2% és 3,4%, illetve 3,5% és 6,5% között mozog az ARB, illetve az ACEI osztályba tartozó szerek esetében.
Mivel az AERS adatbázis önkéntesekre támaszkodik. jelentések szerint nem reprezentatív a közösségi gyakorlat számára, és megfelelően megtervezett epidemiológiai vizsgálatokkal további megerősítést igényel. Az olyan jellemzők, mint az alacsony szintű jelentések és a rendszer elfogultságának jelentésének lehetősége megkövetelik, hogy ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni. Ez az elemzés azonban összhangban áll a klinikai vizsgálati irodalom jelentéseivel, amelyek azt mutatják, hogy az angioödéma gyakrabban fordul elő ACEI-k, mint ARB-k esetén.
Az életminőség szempontjai
A biztonságon és az elviselhetőségen túl az életminőséggel (QOL) kapcsolatos tapasztalatok is hozzájárulnak a betegek betartásához. Két nemrégiben készült tanulmány értékelte a magas vérnyomáscsökkentők más osztályainak ARB-ra való áttérésének QOL-ra gyakorolt hatását. Egy nyílt tanulmány értékelte a Japánban leggyakrabban alkalmazott vérnyomáscsökkentő dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) és a kandezartán-cilexetil kezelésének változását. A jelentések szerint 22 CCB-mellékhatás, például nocturia, kipirulás és palpitáció jelent problémát. Ebben a populációban.22 dihidropiridin CCB-vel kezelt száz enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő beteget véletlenszerűen választottak ki kandesartán (napi 8-12 mg naponta egyszer) kezelésre, majd 3 hónapig követték őket.
Vérnyomás (BP) ugyanolyan jól kontrollálható volt mindkét gyógyszerrel. A kandesartános betegek azonban a QOL számos aspektusában javulást mutattak, beleértve az általános tüneteket, a fizikai tüneteket és a jólétet, a munkát és az elégedettséget, az alvási skálát, az érzelmi állapotot és a kognitív funkciót. A 65 évesnél idősebbek a szexuális funkció jelentős javulásáról számoltak be.
A második vizsgálat 550 betegben értékelte a gyógyszeres változás tünetekre és QOL-ra gyakorolt hatását, akik vérnyomáscsökkentők zavaró mellékhatásairól számoltak be. 23 A betegek számos BP-gyógyszert szedtek, de a leggyakoribbak az ACEI-k és CCB-k. Az orvosok megváltoztatták a betegek “BP-gyógyszereit valzartánra (a betegek 70% -a) vagy valzartán + hidroklorotiazidra (HCTZ) (a betegek 30% -a), majd 7 hétig figyelték a betegeket. A változás után a köhögés, a fejfájás és az ödéma súlyossága a betegek 93% -ában, 86% -ában és 87% -ában csökkentek QOL-adatokat 420 betegről gyűjtöttek, akik a valsartanra vagy a valsartan + HCTZ-re váltás után az átlagos fizikai és mentális pontszám jelentős javulásáról számoltak be.
Következtetés
Osztályként az ARB-k általában jól tolerálhatók. A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat, mint például a fejfájást és a szédülést, enyhe vagy közepesen súlyosnak írták le. Összességében a köhögés gyakorisága ARB-val kezelt betegeknél A betegek szignifikánsan alacsonyabbak, mint azoknál, akik ACEI-t szednek, és összehasonlítható a placebóval kezeltekkel. Az angioödéma az ACEI-kezelés ritka, de potenciálisan halálos mellékhatása, amelyről ARB-t használó betegeknél ritkábban számolnak be. A gyógyszeres kezelés megváltoztatása után a Bs fizikai és mentális állapotában is javult.
2. Stephenson J. A nem megfelelőség a vérnyomáscsökkentő gyógyszer “kudarcainak” felét okozhatja. JAMA. 1999; 282: 313-314.
3. Hunt SM. Életminőségi igények antihipertenzív terápia kísérleteiben. Qual Life Res. 1997; 6: 185-191.
4. Lásd S, Stirling AL. Kandezartán-cilexetil: angiotenzin II-receptor blokkoló. Am J Health Syst Pharm. 2000; 57: 739-746.
5. Benz J, Oshrain C, Henry D, Avery C, Chiang YT, Gatlin M. Valsartan, egy új angiotenzin II receptor antagonista: kettős-vak vizsgálat, amely összehasonlítja a köhögés előfordulását lisinoprillal és hidroklorotiaziddal. J Clin Pharmacol. 1997; 37: 101-107.
6. Lacourciere Y. A köhögés előfordulása: a lisinopril, a placebo és a telmizartán, egy új angiotenzin II antagonista összehasonlítása. Telmisartan köhögés vizsgálati csoport. Int J Clin Pract. 1999; 53: 99-103.
7. Lacourciere Y, Brunner H, Irwin R és munkatársai. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer modulátorainak hatása a köhögésre. Losartan köhögés vizsgálati csoport. J Hypertens. 1994; 12: 1387-1393.
8. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ és mtsai. Valsartan, captopril vagy mindkettő szívinfarktusban, amelyet szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy mindkettő bonyolít. N Engl J Med. 2003; 349: 1893-1906.
9. Wu SC, Liu CP, Chiang HT, Lin SL. Három vérnyomáscsökkentő gyógyszer, a lozartán, az amlodipin és a lizinopril vérnyomáscsökkentő hatásának és tolerálhatóságának prospektív és randomizált vizsgálata magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Szívérek. 2004; 19: 13-18.
10. Prisant LM. Angioneurotikus ödéma. J Clin Hypertens (Greenwich). 2001; 3: 262-263.
11.Sica DA, fekete HR. Angioödéma szívelégtelenségben: előfordulás ACE-gátlókkal és az angiotenzin receptor blokkoló kezelés biztonságossága. Pangásos szívelégtelenség. 2002; 8: 334-341,345.
14. Gavras I, Gavras H. Azok a betegek, akiknek ACE-gátlással járó angioödéma alakul ki, ugyanolyan kockázatnak vannak kitéve az AT1 receptor blokkolókkal? Arch Intern Med. 2003; 163: 240–241.
15. Irons BK, Kumar A. Valsartan által kiváltott angioödéma. Ann gyógyszerész. 2003; 37: 1024-1027.
16. Cicardi M, Zingale LC, Bergamaschini L, Agostoni A. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor gátlásával összefüggő angioödéma: eredmény egy másik kezelésre való áttérés után. Arch Intern Med. 2004; 164: 910-913.
17. Howes LG, Tran D. Az angiotenzin receptor antagonisták biztonságosan alkalmazhatók-e olyan betegeknél, akiknek korábbi ACE-gátló által kiváltott angioödéma volt? Drug Saf. 2002; 25: 73-76.
19. Grossman E, Messerli FH, Neutel JM. Angiotenzin II receptor blokkolók: egyenlő vagy előnyös helyettesítők az ACE-gátlókhoz? Arch Intern Med. 2000; 160: 1905-1911.
20. Warner KK, Visconti JA, Tschampel MM. Angiotenzin II receptor blokkolók ACE-gátló által kiváltott angioödémában szenvedő betegeknél. Ann gyógyszerész. 2000; 34: 526-528.
22. Yamamoto S, Kawashima T, Kunitake T, Koide S, Fujimoto H. A dihidropiridin kalciumcsatorna blokkolók angiotenzin II receptor blokkolóval történő helyettesítésének hatása a magas vérnyomásban szenvedő betegek életminőségére. Blood Press Suppl. 2003; 2: 22–28.
23. Goodman R, Lanese J, Singson C és mtsai. Tünetek felmérése és életminőség magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az antihipertenzív kezelés valzartánt tartalmazó kezelésre történő módosítását követően. J Clin eredmények Res. 2004; 8: 1–14.
