Az oltástervezés új megközelítése hasznos lehet a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 vírus elleni potenciális vakcina kifejlesztésében is.

2020. április 15.

LA JOLLA, Kalifornia – A hepatitis C vírus (HCV) elleni vakcina új kialakítása ígéretesnek bizonyult a korai tesztekben – derül ki a tudósok tanulmányából Scripps Research.

A tudósok, akik április 15-én mutatják be eredményeiket a Science Advances-ban, egy immunstimuláló részecskét terveztek, amely egy egész vírusra hasonlít, és egy HCV burokfehérje módosított változataival van kirakva. Ezekkel a vírus-utánzó részecskékkel beoltott egerek erősebb antitest-választ mutattak, mint önmagukban HCV-fehérjékkel oltva. Az antitest-válasz képes volt megakadályozni számos más HCV-törzs fertőzőképességét.

“Ez a koncepció tanulmányának bizonyítéka, hogy reméljük, hogy hamarosan további frissítések és tesztek követik majd, hogy közelebb kerülhessünk a lehetséges klinikai vizsgálatokhoz. “- mondja a tanulmány vezető szerzője, Jiang Zhu, PhD, a Scripps Research Integratív Strukturális és Számítási Biológia Tanszékének docense.

A tanulmány három Scripps Research Lab: Zhu’s; Mansun Law, PhD, egyetemi docens az Immunológiai és Mikrobiológiai Tanszéken; valamint Ian Wilson, DPhil, Hansen strukturális biológiai professzor és az Integratív Strukturális és Számítási Biológia Tanszék elnöke.

Szembesülve egy folyamatos globális egészségügyi kihívás

Úgy gondolják, hogy a HCV legalább több száz évvel ezelőtt jelent meg emberi kórokozóként, miután “átugrott” egy másik emlőstől – esetleg csimpánzoktól – akiket szintén megfertőzhet a vírus. A HCV megfertõzi a májat, és fõleg vércserén keresztül terjed; a fertőzések mintegy 80 százaléka krónikussá válik, és általában májrákkal vagy májelégtelenséggel végződik. Mivel a fertőzések gyakran “hallgatnak”, a betegségben szenvedők becslések szerint a fele nem tudja, hogy fertőzöttek – állítja a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ.

Globalizáció és a gyakorlatok megjelenése mint például a vérátömlesztés és a kábítószer-használók tűmegosztása jelentős közegészségügyi veszélyt jelentettek a HCV számára. A kutatók becslései szerint világszerte nagyjából 150 millió ember szenved fertőzéssel, nagy koncentrációban Afrikában és Ázsiában, és hogy ez legalább több százezret okoz májbetegséggel összefüggő halálesetek évente.

A HCV kezelését kidolgozták. De a jelenlegi lehetőségek drágák, és általában csak a fertőzés késői szakaszában alkalmazzák, amikor már súlyos májkárosodás történt. HCV A HCV elleni oltásokat kifejlesztették, de a klinikai vizsgálatokból eddig egyik sem jött létre sikeresen.

A HCV némileg hasonlít a HIV-re és az influenza vírusra. es, egy ravasz kórokozó, amely részben mutációval kerüli el az immunválaszt. Ennek ellenére a fertőzött emberek mintegy 20 százaléka képes önmagában megtisztítani a fertőzést, ami azt sugallja, hogy az emberi immunrendszer képes valamennyire leküzdeni a HCV-t – ezt a képességet egy oltóanyag nagyban fokozhatja.

Ravasz oltásterv egy ravasz kórokozó számára.

A Zhu és csapata által kidolgozott vakcina kialakítása a HCV E2 fehérjére összpontosít. Az E2 az E1 nevű kisebb fehérjével partnerségben tüskeszerű struktúrákat képez, amelyek az egyes vírusrészecskék felületét szegezik. Az E2 ezen tüskék alegysége, amely a májsejtek receptoraihoz kötődik, és az immunválasz által leginkább célzott HCV fehérje.

A Scripps kutatócsoport az E2 módosított változatát használta, amely stabilizálja annak szerkezetét és kihagyja. a rendkívül változó külső részek, így csak a “mag” részek maradnak meg, amelyek törzsenként eltérőek, mivel a vírus hatékony sejtbe jutásához szükségesek.

“Az ötlet az összes eltávolítása az E2 figyelemelterelő részei, és csak azokat az alapvető strukturális elemeket jelenítik meg az immunrendszer számára, amelyekhez antitestek kapcsolódhatnak a különböző törzsek semlegesítésére. ”- mondja Zhu. fehérjéket egy összerakódó fehérje “nanorészecskére”, hogy ezek a befejezett alkotások az immunrendszer számára inkább egy igazi vírusrészecskének érezzék magukat.

Egerekbe injektálva az E2-vel borított nanorészecskék erősebbek antitest válaszok, mint önmagában az E2 fehérjék az egerekből gyűjtött halálok semlegesítették a laboratóriumi edényes vizsgálatok során a vírus két nagyon különböző csoportból vagy genotípusából származó HCV-t.

A következő lépés – állítja Zhu – egy “többértékű” vakcina kialakításának megalkotása. amely védelmet nyújthat a HCV lényegében az összes különböző formája ellen. E2 maggal rendelkező nanorészecskéket fog használni, amelyek reprezentálják a hat fő HCV genotípust.Egy prototípus körülbelül egy év múlva készen áll a főemlősökön vagy akár az embereken történő tesztelésre.

Zhu és csapata 2018-ban hasonló nanorészecske-alapú tervet készített el a HIV elleni vakcina ellen. A kutatók ugyanazt a megközelítést követik a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 és a vírusos vérzéses lázat okozó Ebolavirus elleni vakcinák kifejlesztésében.

“Ez a megközelítés olyan alapvető oltási sablonokat biztosít számunkra, amelyeket mi viszonylag gyorsan prototípus vakcinává válhat tesztelés céljából. “- mondja Zhu.

” A hepatitis C vírus E2 mag nanorészecske vakcináinak racionális tervezésének koncepcióját “- írták Linling He és Netanel társszerzők. Tzarum; Xiaohe Lin, Benjamin Shapero, Cindy Sou, Colin Mann, Armando Stano, Lei Zhang, Nagy Kenna, Erick Giang, Mansun Law, Ian Wilson és Jiang Zhu, az összes Scripps Research.

A finanszírozást a a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (P01 AI124337, AI129698, AI140844, AI123861, AI079031, AI123365 és AI106005) és az Ufovax LLC, a Scripps Research spin-off oltócége, akinek kizárólagos jogai vannak a Scripps Research nanorészecske vakcinatechnológia fejlesztésére és forgalmazására. (1c-SApNP) bizonyos betegségcélokra.

További információért forduljon a [email protected] címhez