Depuis l’approbation du premier bloqueur des récepteurs de l’angiotensine (BRA) en 1994, > 11 000 patients ont participé à des essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo portant sur les divers agents qui font maintenant partie de cette classe.1 Ces études ont constamment démontré la tolérabilité de ces agents. La tolérance est une considération importante dans les décisions de prescription en général, mais en particulier avec un traitement antihypertenseur. Environ la moitié de tous les échecs de traitement antihypertenseur sont le résultat d’une mauvaise observance.2 De nombreux facteurs contribuent à ce problème, notamment les effets secondaires associés à certains antihypertenseurs, tels que toux, fatigue, étourdissements, œdème, toux et maux de tête.3
Sécurité et tolérance des ARB
Dans l’ensemble, les ARB sont bien tolérés. Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ont été décrits comme légers à modérés et comprennent des maux de tête, des étourdissements, des étourdissements, des nausées et de la diarrhée.4 La toux étant un problème courant associé aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA), de nombreuses études sur les ARA ont adressé ce symptôme. Dans l’ensemble, la fréquence de toux chez les patients traités par ARA est significativement plus faible que chez ceux prenant des IECA ou des diurétiques, et comparable à celle du placebo.5-9
L’angio-œdème est un effet secondaire plus grave des antihypertenseurs et généralement implique le visage, les lèvres, la langue, le larynx, ainsi que d’autres endroits. Elle peut survenir avec l’utilisation d’ACEI, d’inhibiteurs de la vasopeptidase et, moins fréquemment, d’ARB.10,11 Les estimations de l’incidence de l’angio-œdème chez les patients traités par l’ECAE varient, allant de 0,1% à 2% .12 Bien que l’incidence soit relativement faible, considérant que plus de 30 millions de patients sont traités par IECA, l’angio-œdème pourrait encore représenter un grand nombre de décès par an.
Bien que le mécanisme exact responsable de l’œdème de Quincke soit inconnu, on pense qu’il résulte au moins en partie de l’augmentation de la disponibilité de la bradykinine.13-15 Pour cette raison, on suppose parfois que les médicaments n’affectent pas la bradykinine. le métabolisme ne doit pas présenter de risque d’angio-œdème chez les patients qui ont présenté cette complication pendant qu’ils prenaient des IECA.16 Étant donné que les ARA bloquent sélectivement le récepteur de l’angiotensine de type I et ne sont pas connus pour affecter la bradykinine, ils peuvent être associés à une incidence plus faible ACEIs.17-19 Cependant, certaines données animales suggèrent qu’il peut y avoir une relation entre l’utilisation d’ARB et l’augmentation des taux de bradykinine tissulaire secondaire à la stimulation des récepteurs de type 2 pour l’angiotensine II.15
La possibilité de Des réactions anaphylactiques de sensibilité entre les IECA et les ARA ne peuvent être exclues. Sica et Black11 ont recommandé que chez les patients ayant présenté un angio-œdème lié à l’ECAE, les ARA soient utilisés avec prudence, voire pas du tout. Warner et ses collègues20 ont mené une recherche dans la littérature MEDLINE de publications concernant l’œdème de Quincke et les BRA entre janvier 1966 et août 1999 et ont identifié 19 rapports de cas d’angio-œdème avec BRA. Un patient a été traité par valsartan, tandis que les 18 autres patients ont reçu du losartan. Parmi ces 19 patients, 6 (32%) avaient déjà eu un épisode d’œdème de Quincke attribué à un traitement par ACEI.
Une clinique a rapporté son expérience sur 3 ans avec 10 cas chez lesquels des patients avec un angio-œdème confirmé attribué à l’utilisation d’ACEI ont été transférés en toute sécurité à un ARA sans incident.14 Six des patients affectés recevaient des IECA depuis plus d’un an avant de développer un angio-œdème. Dans tous les cas, l’ARB a été bien toléré. Une étude clinique plus large a rendu compte des résultats de 64 patients atteints d’angio-œdème lié à l’ECAE, dont 24 sont passés aux ARA.16 Comme indiqué dans la plus petite étude clinique14, l’utilisation des ARA comme traitement substitutif dans l’étude plus large était largement favorable. L’étude a révélé qu’un ARA peut avoir provoqué un angio-œdème chez seulement 2 des 26 patients qui sont passés à cette classe de médicaments, un nombre que les auteurs ont indiqué être trop petit pour être cliniquement préoccupant.16
de tels rapports de cas dans la littérature médicale sont les connaissances considérables tirées de la surveillance post-commercialisation, qui peuvent être utiles pour déterminer l’incidence de l’angio-œdème et d’autres événements indésirables associés à la pharmacothérapie. La base de données Adverse Event Reporting System (AERS) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis est une ressource permettant d’identifier les domaines de préoccupation. Les chercheurs ont effectué une recherche dans les 2,5 millions de rapports d’événements indésirables dans la base de données AERS de la FDA pour identifier les différences la déclaration d’angio-œdème chez les patients recevant des IECA et des ARA et a présenté leurs résultats dans une présentation par affiche lors de la réunion scientifique de 2005 de l’American Society of Hypertension.21 Les événements indésirables signalés au cours du premier trimestre de 2004 ont été inclus dans l’analyse, que le médicament soit considéré comme suspect ou concomitant en ce qui concerne les événements indésirables.Le nombre total de rapports d’événements indésirables avec angio-œdème était de 851 et 6642 pour les ARA et les IECA, respectivement. Les proportions correspondantes de déclaration d’angio-œdème étaient de 3,0% (851 sur 28 624) pour les ARA et de 5,6% (6642 sur 119 556) pour les IECA. La proportion de rapports d’angio-œdème pour les agents individuels dans chaque classe de médicaments variait entre 2,2% et 3,4% et 3,5% et 6,5% pour les agents des classes ARB et ACEI, respectivement.
Parce que la base de données AERS repose sur le volontariat rapports, il n’est pas représentatif de la pratique communautaire et doit être confirmé par des études épidémiologiques correctement conçues. Des caractéristiques telles que le niveau élevé de sous-déclaration et la possibilité de biais de déclaration de ce système exigent que ces résultats soient interprétés avec prudence. Cependant, cette analyse est cohérente avec les rapports dans la littérature des essais cliniques montrant que l’angio-œdème survient plus fréquemment avec les IECA qu’avec les ARA.
Considérations relatives à la qualité de vie
Au-delà de la sécurité et de la tolérabilité, les expériences de qualité de vie (QV) contribuent également à l’observance du patient. Deux études récentes ont évalué les effets sur la qualité de vie du passage d’autres classes d’antihypertenseurs aux ARA. Une étude ouverte a évalué un changement de régime entre les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques (CCB), les antihypertenseurs les plus fréquemment utilisés au Japon, et le candésartan cilexétil22. dans cette population.22 Une centaine de patients souffrant d’hypertension légère à modérée et traités avec des BCC dihydropyridines ont été sélectionnés au hasard pour recevoir du candésartan (8-12 mg une fois par jour), puis suivis pendant 3 mois.
Tension artérielle (TA) était également bien contrôlée avec les deux médicaments. Cependant, les patients sous candésartan ont montré des améliorations dans plusieurs aspects de la qualité de vie, y compris les symptômes généraux, les symptômes physiques et le bien-être, le travail et la satisfaction, l’échelle de sommeil, l’état émotionnel et la fonction cognitive. Ceux âgés de = 65 ans ont signalé une amélioration significative de la fonction sexuelle.
Le deuxième essai a évalué les effets d’un changement de médicament sur les symptômes et la qualité de vie chez 550 patients qui ont signalé des effets secondaires gênants des antihypertenseurs.23 Les patients prenaient divers médicaments contre la BP, mais les plus courants étaient les IECA et CCB. Les médecins ont remplacé les médicaments contre la PA par le valsartan (70% des patients) ou le valsartan + hydrochlorothiazide (HCTZ) (30% des patients), puis ont surveillé les patients pendant 7 semaines. Après le changement, la gravité de la toux, des maux de tête et des œdèmes ont été réduites chez 93%, 86% et 87% des patients, respectivement. Des données de qualité de vie ont été collectées pour 420 patients, qui ont signalé des améliorations significatives des scores physiques et mentaux moyens après le passage au valsartan ou au valsartan + HCTZ.
Conclusion
En tant que classe, les ARA sont généralement bien tolérés. Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, tels que maux de tête et étourdissements, ont été décrits comme légers à modérés. Dans l’ensemble, la fréquence de toux chez les patients traités par ARA est significativement plus faible que chez ceux prenant des IECA et comparable à celui du placebo. L’œdème de Quincke est un effet secondaire rare mais potentiellement mortel du traitement par IECA qui est rapporté moins fréquemment chez les patients utilisant des ARA. Évaluations de la qualité de vie des patients passant d’autres médicaments contre la TA Les B ont montré une amélioration de l’état physique et mental après le changement de médicament.
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