Pendant plusieurs années, Reynolds est apparu dans une série de films terne – à la fois critique et commercial. Il a joué un chasseur de vampires dans Blade: Trinity (2004) face à Wesley Snipes et Jessica Biel et a joué dans le remake de 2005 The Amityville Horror. Bien que ses films n’aient peut-être pas séduit le public, Reynolds jouissait néanmoins d’une grande popularité. Il a été présenté dans le numéro « Sexiest People » du magazine People en 2007, remportant le titre « Sexiest Renaissance Man » de la publication.

« X-Men Origins: Wolverine »

En 2009, la carrière cinématographique de Reynolds a décollé. Il a joué le mercenaire Deadpool au box-office hit X-Men Origins: Wolverine avec Hugh Jackman. En faisant équipe avec Sandra Bullock, Reynolds a montré ses talents de comique dans The Proposal. Il a continué à prospérer professionnellement, élargissant sa gamme avec le drame indépendant Buried en 2010. Dans le film, Reynolds a joué un Américain travaillant en Irak qui est enlevé et enterré vivant.

« The Green Lantern »

Reynolds a fait un retour triomphant sur grand écran en 2011. S’attaquant à un héros de bande dessinée, il a joué dans The Green Lantern avec Blake Lively. Reynolds a ensuite montré ses talents de comique dans The Change-Up avec Jason Bateman, et a joué un rôle dramatique en tant qu’agent dans Safe House (2012), avec Denzel Washington.

Pas du genre à ralentir, il a également prêté sa voix à des films d’animation, The Croods et Turbo, tous deux sortis en 2013, et apparus dans des films indépendants comme The Voices (2014), The Captive (2014) et Mississippi Grind (2015). Il a joué un rôle de soutien dans le biopic Woman in Gold (2015) et a joué dans le thriller Self / Less.

Franchise « Deadpool »

L’année 2016 s’est avérée encore meilleure pour Reynolds lorsque son travail d’amour, Deadpool, a finalement vu le jour après 16 ans de développement. Le film de super-héros décalé est devenu le film le plus rentable de tous les temps et a conduit à une nomination aux Golden Globes pour sa star. Deadpool 2 a connu un succès similaire après être sorti en salles en mai 2018, rapportant près de 800 millions de dollars au box-office mondial.

« Detective Pikachu » et « Underground 6 »

Reynolds a ensuite pris son comique talents au détective Pokémon animé / animé de Pokémon Pikachu (2019), en tant que voix du personnage jaune flou titulaire. Plus tard dans l’année, il joua un rôle d’action dans Underground 6 de Netflix, en tant que chef d’un groupe d’agents voyous déterminés à éliminer les méchants les plus dangereux du monde.