Les apolipoprotéines (Apos) sont des protéines qui transportent les lipides en se liant à eux. Ils peuvent également agir en tant que cofacteurs enzymatiques et ligands des récepteurs de surface cellulaire. Sans le bon fonctionnement des apolipoprotéines dans le corps, une variété de troubles apparaîtraient. Par exemple, l’ApoE peut influencer votre risque de maladie d’Alzheimer (MA) d’apparition tardive. Il existe trois variantes du gène ApoE chez l’homme: ApoE2, ApoE3 et ApoE4. De nombreux chercheurs se sont demandé pourquoi ApoE4 augmente le risque de MA. Bien que de nombreuses études aient tenté d’expliquer le mécanisme sous-jacent de ce risque accru, la manière dont ApoE4 influence l’apparition et la progression de la MA n’a pas encore été prouvée. Maintenant, une équipe de chercheurs du Centre Max Delbrück de médecine moléculaire (MDC) de l’Association Helmholtz a peut-être trouvé une explication.
Leur étude, « L’apolipoprotéine E4 perturbe l’action neuroprotectrice de la sortiline dans le métabolisme lipidique neuronal et la signalisation endocannabinoïde », est publiée dans Alzheimer’s & Dementia et dirigée par Antonino Asaro, PhD, chercheur postdoctoral au MDC.
» Apolipoprotein E (apoE) est un transporteur de lipides cérébraux et facteur de risque génétique le plus important de la maladie d’Alzheimer (MA). ApoE se lie au récepteur sortilin, qui médie l’absorption de la cargaison liée à l’apoE dans les neurones. L’importance de cette voie d’absorption pour l’homéostasie lipidique cérébrale et le risque de MA vu avec apoE4, mais pas apoE3, reste non résolue », ont écrit les chercheurs.
« Nous avons utilisé un modèle de souris personnalisé pour simuler le métabolisme lipidique humain », a expliqué Thomas Willnow, PhD, professeur et chef de groupe au MDC.
Les chercheurs ont étudié la composition lipidique du cerveau de souris en utilisant la spectrométrie de masse. Ils ont constaté que la composition lipidique était saine dans le cerveau de souris avec ApoE3 avec des quantités suffisantes d’acides gras insaturés et d’endocannabinoïdes. Comparé aux cellules cérébrales de E3, les souris E4 n’ont pas reçu suffisamment de lipides. Les chercheurs ont constaté que chez les souris ApoE4, les vésicules membranaires qui ramènent normalement la sortiline de l’intérieur de la cellule vers la surface cellulaire étaient restées coincées à l’intérieur du neurone.
La sortilin lie l’ApoE3 chargée en lipides. Après avoir déposé la cargaison à l’intérieur des neurones, la sortilin retourne à la surface cellulaire pour se lier nouvelle ApoE. Ce processus se répète pour fournir aux neurones des quantités suffisantes d’acides gras essentiels. mes s’arrête chaque fois qu’ApoE4 est impliqué.
Si la sortilin se lie à ApoE4 et le transporte à l’intérieur du neurone, le récepteur s’agglutine à l’intérieur de la cellule, ce qui l’empêche de revenir à la surface de la cellule. De moins en moins d’acides gras sont absorbés et les cellules deviennent vulnérables et enflammées. En conséquence, ils sont sensibles à la mort cellulaire à mesure que le processus de vieillissement s’installe, ce qui augmente le risque de développer la MA.
« Cette découverte pourrait servir de base à une nouvelle stratégie pour traiter la maladie d’Alzheimer », a déclaré Willnow. Comprendre pourquoi ApoE4 augmente la maladie d’Alzheimer peut ouvrir la voie à des approches efficaces de traitement de la MA dirigée par ApoE4.
