La buprénorphine (Subutex) est sans danger pour les femmes pendant la grossesse – mais les médicaments sont-ils importants pour la santé de leurs nouveau-nés?

Les femmes enceintes souffrant d’un trouble lié à l’usage d’opioïdes sont généralement maintenues sous médication opioïde pendant la grossesse, et leurs bébés sont médicalement diminués des opioïdes immédiatement après la naissance. La buprénorphine (qui est souvent connue sous son nom de marque commun, Subutex) est un médicament opioïde largement utilisé considéré comme sûr pour les femmes pendant la grossesse. Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont la dose de buprénorphine prescrite pourrait affecter les nouveau-nés. Cette étude a examiné si des doses plus élevées de buprénorphine pendant la grossesse entraînaient une plus grande sévérité du syndrome d’abstinence néonatale.

À QUEL PROBLÈME RÉGIME CETTE ÉTUDE?

Les directives médicales indiquent que les femmes enceintes souffrant de troubles liés à l’usage d’opioïdes devraient continuer à prendre des agonistes opioïdes, comme la buprénorphine ou la méthadone, pendant leur grossesse, sous forme d’opioïde le sevrage peut entraîner des complications médicales importantes pour la mère et l’enfant pendant la gestation. Bien que les résultats pour la mère et le bébé soient améliorés par cette approche, cela signifie que les bébés peuvent naître avec une dépendance physiologique aux opioïdes. Si des médicaments ne sont pas fournis pour ces nouveau-nés, ils peuvent alors souffrir du syndrome d’abstinence néonatale, caractérisé par une hyper-irritabilité du système nerveux central, du tractus gastro-intestinal et des voies respiratoires. En d’autres termes, les nourrissons nés avec une dépendance physiologique aux opioïdes peuvent recevoir des médicaments opioïdes (généralement de la morphine) peu de temps après la naissance pour réduire les symptômes de sevrage et être progressivement diminués en une à deux semaines. L’exposition à ces médicaments pour traiter le syndrome d’abstinence néonatale ne devrait pas avoir d’effets néfastes à long terme sur la santé des nourrissons.

Des recherches antérieures ont montré que les nourrissons exposés à la buprénorphine nécessitent de moins en moins de traitements par morphine pour traiter le syndrome d’abstinence néonatale par rapport aux nourrissons exposés à la méthadone pendant la grossesse. Les auteurs ont cherché à savoir si la dose de buprénorphine prise par les mères était liée à la gravité du syndrome d’abstinence néonatale des nourrissons.

COMMENT CETTE ÉTUDE A-T-ELLE ÉTÉ CONDUITE?

Les auteurs ont mené une analyse rétrospective des dyades mères-nourrissons traitées à la buprénorphine de 2000 à 2016 dans un hôpital urbain de l’État de Washington à l’aide d’un examen des dossiers médicaux. Les dyades mère-enfant ont été incluses dans l’analyse si les mères étaient âgées de 18 à 53 ans, diagnostiquées avec une dépendance aux opioïdes du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV) (compatible avec un trouble d’utilisation des opioïdes modéré ou grave dans le DSM -5) et traité par la buprénorphine.

Les critères d’exclusion comprenaient la rechute de la consommation d’opioïdes menant à la transition vers un traitement d’entretien à la méthadone pendant la grossesse, aucun dépistage de drogue n’est effectué au moment de l’accouchement et un dépistage de drogue positif pour les opiacés, les amphétamines, les méthamphétamines, la cocaïne, les benzodiazépines, la MDMA, PCP, oxycodone et / ou méthadone, ou négatif pour la buprénorphine. Les personnes testées positives pour la marijuana ont été incluses.

Les auteurs ont cherché à savoir si la dose de buprénorphine des mères au moment de l’accouchement était associée à la question de savoir si les bébés avaient besoin d’un traitement à la morphine pour le syndrome d’abstinence néonatale (oui / non). Ils ont également exploré, parmi les bébés ayant présenté un syndrome d’abstinence néonatale, si la dose de buprénorphine était liée à: 1) la gravité du syndrome d’abstinence néonatale (évaluée à l’aide de l’outil de notation de l’abstinence néonatale Finnegan, qui note 21 signes de sevrage), 2) la dose maximale de morphine utilisée pour gérer les symptômes de sevrage des nourrissons, 3) le délai avant le début de la prise de la morphine, 4) les jours sous morphine et 5) la durée totale d’hospitalisation des nourrissons.

QU’A TROUVE CETTE ÉTUDE?

Un total de 89 femmes et leurs bébés répondaient à tous les critères d’éligibilité pour l’inclusion dans l’étude. L’incidence globale du syndrome d’abstinence néonatale nécessitant des médicaments à la morphine était de 43,8% (39 nourrissons sur 89). Les nourrissons traités duraient en moyenne 16 jours sous morphine avec un séjour total à l’hôpital de 20 jours, tandis que les nourrissons qui n’avaient pas besoin de médicaments pour le syndrome d’abstinence néonatale avaient un séjour moyen de 5 jours.

La dose de buprénorphine n’était pas associée à la gravité du syndrome d’abstinence néonatale.

Lorsque les femmes étaient regroupées en fonction de leur dose de buprénorphine, 33 femmes avaient reçu des doses de buprénorphine de 8 mg par jour ou moins, et 56 femmes avaient des doses de buprénorphine supérieures à 8 mg par jour. Toutefois, l’incidence du syndrome d’abstinence néonatale nécessitant des médicaments n’était pas statistiquement significative entre ces deux groupes (48,5% pour les mères prenant < 8 mg, contre 41,4% pour les mères prenant > 8 mg).En d’autres termes, les auteurs n’ont pas trouvé de preuves statistiques suggérant que les différences entre les groupes sur cette mesure étaient plus importantes que ce à quoi on pourrait s’attendre par hasard.

Chez les nourrissons nécessitant des médicaments à base de morphine (n = 39), la dose de buprénorphine des mères n’était pas associée à la gravité du syndrome d’abstinence néonatale, à la dose maximale de morphine utilisée, au délai de prise de morphine, aux jours de morphine et à la durée totale des nourrissons «séjour à l’hôpital, suggérant la dose de buprénorphine n’affecte pas ces mesures. L’exception possible peut être le nombre de jours pendant lesquels les nourrissons ont eu besoin de morphine, ce qui a montré une tendance statistique suggérant que les nourrissons dont les mères se sont vu prescrire des doses plus élevées de buprénorphine ont nécessité des cônes de morphine plus longs. Cela n’est peut-être pas surprenant puisque ces nourrissons seraient physiologiquement habitués à des doses plus élevées d’opioïdes.

L’allaitement semble aider avec le syndrome d’abstinence néonatale.

Notamment, les auteurs ont également constaté que les nourrissons qui étaient allaités exclusivement étaient statistiquement significativement moins susceptibles d’avoir besoin de médicaments à base de morphine. Un examen plus approfondi de cette question a révélé que les nourrissons qui étaient allaités exclusivement avaient également des mères qui assistaient à plus de visites prénatales, fumaient moins de cigarettes par jour et utilisaient moins de médicaments antidépresseurs ISRS, ce qui suggère qu’une combinaison de ces facteurs expliquait très probablement pourquoi ces nourrissons étaient moins susceptibles. avoir un syndrome d’abstinence néonatale et nécessiter un traitement avec des médicaments opioïdes. De plus, on sait que la buprénorphine est transférée au nourrisson par le lait maternel, de sorte que les bébés allaités reçoivent de petites doses du médicament qui réduit les symptômes de sevrage, ce qui explique probablement une partie de l’effet observé.

QUELLES SONT LES IMPLICATIONS DES RÉSULTATS DE L’ÉTUDE?

Dans l’ensemble, les résultats des auteurs suggèrent qu’il n’y a pas d’association entre la dose de buprénorphine maternelle pendant la grossesse et l’incidence et la gravité du syndrome d’abstinence néonatale. Cette constatation – si elle est reproduite dans un échantillon plus large – est importante parce que des recherches antérieures ont montré que des doses de buprénorphine de plus de 16 mg sont associées à une consommation réduite d’opioïdes et peuvent donc aider les femmes enceintes souffrant de troubles liés à l’usage d’opioïdes à éviter la consommation d’opioïdes pendant la grossesse. Compte tenu de ce rapport bénéfice / risque favorable, les prestataires peuvent se sentir à l’aise de prendre des doses plus élevées de buprénorphine si nécessaire pour garder les femmes engagées dans les soins, minimiser les envies / sevrage et réduire le risque de rechute.

Les résultats soutiennent également la littérature actuelle. encourager l’allaitement maternel pour les nourrissons atteints du syndrome d’abstinence néonatale. En particulier dans le contexte de l’épidémie actuelle de consommation d’opioïdes aux États-Unis, où le taux de consommation d’opioïdes pendant la grossesse est d’environ 5,6 pour 1000 naissances vivantes, ces données soutiennent davantage la sécurité du traitement par la buprénorphine chez les femmes enceintes souffrant de troubles liés à l’usage d’opioïdes. Dans le même temps, ces résultats doivent être considérés à la lumière du fait que les auteurs ont exclu les personnes qui avaient été testées positives pour des drogues autres que les opioïdes et le cannabis, excluant ainsi potentiellement les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances plus graves de l’étude. Il est donc possible que les résultats de l’étude ne s’appliquent pas à tous les bébés nés de femmes prenant de la buprénorphine. En outre, il n’est pas clair si les auteurs ont pris en compte les naissances prématurées dans leur étude, ce qui aurait pu affecter les résultats de manière inconnue, car les bébés prématurés présentent généralement certains symptômes également observés dans le syndrome d’abstinence néonatale.

LIMITATIONS

1. La taille de l’échantillon de l’étude était petite, limitant ainsi la capacité des auteurs à détecter statistiquement les associations entre la dose de buprénorphine et les symptômes du syndrome d’abstinence néonatale infantile. Il est possible qu’avec une taille d’échantillon plus grande, les corrélations observées entre la dose de buprénorphine et le syndrome d’abstinence néonatale soient statistiquement significatives. En tant que tels, les résultats doivent être interprétés avec prudence.
2. Les participants qui ont rechuté et ont dû passer à la méthadone, et ceux qui ont été testés positifs pour des drogues autres que le cannabis, ont été exclus de l’étude. Ainsi, les résultats de cette recherche peuvent ne pas se généraliser à ceux qui ont un trouble lié à l’usage d’opioïdes plus grave.
3. Les soins prénatals ont quelque peu changé au cours des 16 ans de l’étude, ce qui peut avoir un certain effet sur les résultats.
4. Neuf nourrissons nécessitant de la morphine pour le syndrome d’abstinence néonatale ont commencé à prendre des doses de morphine inférieures à la normale de 0,05 mg / kg en raison des préoccupations du prestataire pour d’autres problèmes médicaux ou la sédation infantile.Ces nourrissons, comparés aux autres nourrissons ayant reçu des doses initiales de morphine basées sur le protocole, n’avaient pas de différence de sexe, d’âge maternel, de dose de buprénorphine maternelle, de temps pour commencer la morphine ou de pics du syndrome d’abstinence néonatale, mais ont eu moins de visites prénatales. (visites moyennes de 4 pour la morphine à plus faible dose par rapport à 7,4) et des doses maximales de morphine inférieures. Il se peut que ces neuf nourrissons représentent un sous-ensemble de nourrissons avec des présentations complexes en raison de problèmes médicaux.
5. Deux nourrissons traités pour le syndrome d’abstinence néonatale ont également reçu la clonidine sédative pour soulager les symptômes. Les auteurs notent que cela peut avoir affecté la dose maximale de morphine et les jours de traitement.

LIGNE INFERIEURE

CITATIONS