Résumé

Contexte: Récemment quelques études montrant la capacité des cellules α à se différencier en cellules β productrices d’insuline après une durée prolongée de diabète et la reconstruction de nouvelles cellules productrices d’insuline en l’absence d’auto-immunité chez des souris avec des cellules β complètement ablatées ont été rapportées. Ici, nous présentons une patiente atteinte de diabète de type 1 et de taux de peptide C stimulés à jeun et à repas mixtes 10 ans après le diagnostic.

Description de cas: Une patiente atteinte de diabète de type 1 depuis 10 ans a été référée à notre clinique d’endocrinologie pour les crises d’hypoglycémie. Ses taux de glucose à jeun, d’HbA1C, de peptides C stimulés à jeun et à repas mixtes ont été mesurés il y a trois ans et récemment. Il a été constaté que les taux de peptide C stimulés à jeun et à repas mixtes étaient augmentés par rapport aux niveaux d’il y a trois ans (< 0,01 ng / mL contre 0,06 ng / mL et < 0,01 ng / mL vs 0,28 ng / mL respectivement).

Conclusion: Il est possible que la fonction des cellules β augmente dans le diabète de type 1, une décennie après le diagnostic comme observé chez notre patient.

Mots clés

Diabète de type 1, peptide c, mortalité

Introduction

Diabète de type 1 ( DT1) est une maladie avec une carence absolue en insuline et elle a des taux élevés de complications à court et à long terme ainsi qu’un taux de mortalité élevé. La diminution de la fonction des cellules β chez les patients diabétiques de type 1 varie d’un patient à l’autre. L’augmentation de la production d’insuline endogène chez les patients atteints de diabète de type 1 peut améliorer le contrôle glycémique et réduire les taux de complications et de mortalité.

Bien que la destruction des cellules bêta soit considérée comme permanente, dans des études récentes, des cellules bêta, y compris l’insuline, ont été observées dans des échantillons d’autopsie pancréatique obtenus de patients atteints de DT1 et une sécrétion accrue de peptide C après un stimulus de repas ont été rapportés. Ici, nous présentons un cas avec une augmentation des taux de peptide C stimulés par le jeûne et les repas mixtes, 10 ans après le diagnostic de DT1.

Étude de cas

Une femme de 20 ans était admis à notre clinique externe d’endocrinologie avec des plaintes de vertiges et de transpiration. Elle a déclaré qu’elle avait récemment eu une crise d’hypoglycémie et que son taux de glucose était de 50 mg / dL avec un glucomètre à la maison lorsque ses plaintes ont commencé. Elle a diminué la dose totale d’insuline quotidienne qu’elle utilisait elle-même en raison des crises d’hypoglycémie. Elle n’a eu ni gain ni perte de poids. Elle n’est pas fumeur et ne consomme pas d’alcool. Elle a reçu un diagnostic de DT1 il y a 10 ans. Il n’y avait pas d’antécédents familiaux de diabète. Son examen physique était normal. Son anticorps anti-glutamique acide décarboxylase (GAD) était positif au moment du diagnostic et l’est toujours. Ses paramètres métaboliques de 2012 sont présentés dans le tableau 1: son taux de glucose à jeun a été mesuré avec la méthode hexokinase et son taux d’HbA1c était de 10,5% (91 mmol / mol) mesuré par chromatographie liquide haute performance (Tosoh G7 et 2.2, Tokyo , Japon) (Tableau 1). Le niveau du peptide C a été mesuré par dosage immunologique par électrochimioluminescence directe en utilisant un anticorps monoclonal de souris anti-peptide C (Immulite 2000, Siemens, Allemagne). Nous avons effectué un test de tolérance de repas mixtes (MMTT) à la patiente après un jeûne nocturne de ≥ 12 heures sans administrer son traitement habituel à l’insuline le matin. Après le jeûne, les taux de glycémie, de peptide C et d’HbA1c ont été mesurés, un repas mixte contenant 33 g de glucides, 15 g de protéines et 6 g de matières grasses (240 kcal au total) a été consommé en moins de 10 minutes, et C- le niveau de peptide a été mesuré 90 minutes après le repas mixte. Les paramètres ont été confirmés par des mesures répétitives.

La dose quotidienne totale d’insuline, la glycémie à jeun et le taux d’HbA1c de la patiente ont été diminués et ses taux de peptide C stimulés à jeun et à repas mixtes ont été augmentés par rapport à ses niveaux d’il y a 3 ans . Ses paramètres de laboratoire actuels et ceux de 2012 sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1. Différences dans les paramètres de laboratoire du patient.

Discussion

Il est admis que le DT1 est une maladie avec une carence absolue en insuline. Cependant, des études récentes ont montré que la sécrétion d’insuline endogène est toujours présente chez certains patients atteints de DT1, même chez les patients atteints de longue durée de la maladie. Dans ces études, il n’était pas clair si la fonction des cellules β était en cours depuis le début de la maladie, ou si elle avait augmenté ou diminué. À notre connaissance, ce cas peut être le premier cas dans la littérature avec des niveaux de peptide C stimulés à jeun et à repas mixtes augmentés par rapport aux niveaux d’il y a trois ans.

Basé sur un modèle murin Thorel et al. ont montré que chez les souris dépourvues de cellules β, les cellules α pouvaient se différencier en cellules β après une durée prolongée de diabète. De même, Chera et al. ont observé que le pancréas reconstituait de nouvelles cellules productrices d’insuline en l’absence d’auto-immunité chez des souris avec des cellules β complètement ablatées.Ils ont également signalé que les cellules α produisant du glucagon pouvaient commencer à produire de l’insuline via un processus de reprogrammation (transdifférenciation) sans prolifération et ont émis l’hypothèse que ces phénomènes pourraient être traduisibles aux humains, car une régénération efficace des cellules β avait été déterminée chez les enfants de type 1. diabète ou après pancréatectomie. En outre, des cellules humaines bihormonales glucagon / insuline ont été observées à la suite d’une manipulation épigénétique ex vivo et chez des patients diabétiques. De plus, Zhou et al ont rapporté que les cellules aciner étaient capables de se convertir en cellules β in vivo lorsqu’elles étaient administrées un cocktail d’adénovirus contenant certains facteurs de transcription.

Les cellules β productrices d’insuline chez les patients atteints de diabète de type 1 de longue durée ont fait l’objet d’études histologiques depuis 1965. Ces résultats peuvent expliquer l’augmentation de la fonction des cellules β dans notre cas 10 ans après le diagnostic.

La source de l’augmentation de la fonction des cellules β observée dans notre cas n’est pas claire, mais il pourrait y en avoir plusieurs les raisons. La prolifération des cellules β et la redifférenciation et / ou la dédifférenciation des cellules α, des cellules δ et des cellules aciner en cellules β peuvent avoir conduit à une augmentation de la fonction des cellules β.

En conclusion, la physiologie derrière ce phénomène comme dans notre cas et comment la fonction des cellules β chez les patients atteints de diabète de type 1 peut être améliorée reste une question, mais la découverte des mécanismes derrière cela peut augmenter la survie à long terme et peut réduire l’incidence des complications macrovasculaires et microvasculaires de type 1 diabète.

Consentement du patient

Un consentement éclairé a été obtenu du patient (ou du tuteur du patient) pour la publication du rapport de cas et des images qui l’accompagnent.

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