Gastrin

La gastrine est un régulateur physiologique majeur de l’estomac sécrétion d’acide. Il a également une influence trophique importante ou favorisant la croissance sur la muqueuse gastrique. La gastrine est synthétisée dans les cellules G, situées dans les fosses gastriques, principalement dans la région de l’antre de l’estomac et se lie aux récepteurs trouvés principalement sur les cellules pariétales et de type entérochromaffine.

Structure de la gastrine et du récepteur de la gastrine

La gastrine est un peptide linéaire qui est synthétisé sous forme de préprohormone et est clivé après la traduction pour former une famille de peptides avec des carboxytermini identiques. La forme circulante prédominante est la gastrine-34 («grande gastrine»), mais l’activité biologique totale est présente dans le plus petit peptide (gastrine-14 ou minigastrine). En outre, la bioactivité complète est préservée dans les cinq acides aminés C-terminaux de la gastrine, connue sous le nom de pentagastrine. Les cinq acides aminés C-terminaux de la gastrine et de la cholécystokinine sont identiques, ce qui explique leurs effets biologiques chevauchants.

Le récepteur de la gastrine est également l’un des récepteurs qui se lient à la cholécystokinine et est connue sous le nom de récepteur CCK-B. C’est un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G. La liaison de la gastrine stimule une augmentation du Ca ++ intracellulaire, l’activation de la protéine kinase C et la production de phosphate d’inositol.

Contrôle et effets physiologiques de la gastrine

Le principal stimulus de la sécrétion de gastrine est la présence de certains aliments, notamment des peptides, certains acides aminés et du calcium, dans la lumière gastrique. En outre, des composés non encore identifiés dans le café, le vin et la bière sont de puissants stimulants de la sécrétion de gastrine. La sécrétion de cette hormone est inhibée lorsque le pH lumenal de l’estomac devient très bas (moins d’environ 3).

La gastrine semble avoir au moins deux effets majeurs sur la fonction gastro-intestinale:

• Stimulation de la sécrétion d’acide gastrique: les récepteurs de la gastrine se trouvent sur les cellules pariétales et la liaison de la gastrine, avec l’histamine et l’acétylcholine, conduit à une sécrétion d’acide entièrement stimulée par ces cellules. Les cellules pariétales canines ont chacune environ 44 000 récepteurs de la gastrine, et dans cette espèce, il a été démontré que l’immunoneutralisation de la gastrine bloque la sécrétion d’acide en réponse à l’administration intragastrique de peptides. Les cellules de type entérochromaffine (ECL) portent également des récepteurs de la gastrine, et des preuves récentes indiquent que cette cellule peut être la cible la plus importante de la gastrine en ce qui concerne la régulation de la sécrétion d’acide. La stimulation des cellules ECL par la gastrine entraîne la libération d’histamine, et la liaison de l’histamine aux récepteurs H2 sur les cellules pariétales est nécessaire pour une sécrétion d’acide complète.
• Promotion de la croissance de la muqueuse gastrique: la gastrine a clairement la capacité de stimuler aspects du développement et de la croissance des muqueuses dans l’estomac. Le traitement par la gastrine stimule la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines dans la muqueuse gastrique et augmente le nombre de cellules pariétales. >

  En plus des cibles cellulaires pariétales et ECL, la gastrine stimule également les cellules acineuses pancréatiques via la liaison aux récepteurs de la cholécystokinine, et les récepteurs de la gastrine ont été démontrés sur certaines populations de cellules musculaires lisses gastriques, soutenant des études pharmacologiques qui démontrent un rôle de régulant la motilité gastrique.

  États pathologiques

  Une sécrétion excessive de gastrine, ou hypergastrinémie, est une cause bien connue d’une maladie grave connue sous le nom de syndrome de Zollinger-Ellison, fréquence chez l’homme et le chien. La caractéristique de cette maladie est l’ulcération gastrique et duodénale due à une sécrétion excessive et non régulée d’acide gastrique. Le plus souvent, l’hypergastrinémie est le résultat de tumeurs sécrétant de la gastrine (gastrinomes), qui se développent dans le pancréas ou le duodénum.