Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l’étiquetage:

• Néphrite interstitielle aiguë
• Diarrhée associée à Clostridium difficile
• Fracture osseuse
• Lupus érythémateux cutané et systémique
• Carence en cyanocobalamine (vitamine B12)
• Hypomagnésémie

Expérience des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans le monde, plus de 10 000 patients ont été traités avec Prevacid dans le cadre d’essais cliniques de phase 2 ou de d durées de traitement. En général, le traitement par Prevacid a été bien toléré dans les essais à court et à long terme.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par le médecin traitant comme ayant une relation possible ou probable avec le médicament dans 1% des cas. ou plus de patients traités par Prevacid et sont survenus à un taux plus élevé chez les patients traités par Prevacid que chez les patients traités par placebo dans le tableau 1.

Tableau 1. Incidence des effets indésirables possiblement ou probablement liés au traitement en bref- Études préventives à terme contrôlées par placebo

Des céphalées ont également été observées à une incidence supérieure à 1%, mais elles étaient plus fréquentes sous placebo. L’incidence de la diarrhée était similaire entre les patients ayant reçu un placebo et les patients ayant reçu 15 et 30 mg de Prevacid, mais plus élevée chez les patients ayant reçu 60 mg de Prevacid (2,9, 1,4, 4,2 et 7,4%, respectivement).

L’événement indésirable potentiellement ou probablement lié au traitement le plus fréquemment signalé au cours du traitement d’entretien était la diarrhée.

Dans l’étude de réduction du risque de Prevacid pour les ulcères gastriques associés aux AINS, l’incidence de la diarrhée chez les patients traités avec Prevacid, misoprostol et placebo était respectivement de 5, 22 et 3%.

Une autre étude pour la même indication, dans laquelle les patients prenaient soit un inhibiteur de la COX-2, soit du lansoprazole et du naproxène, a démontré que la sécurité profil était similaire à l’étude précédente. Les réactions supplémentaires de cette étude non observées précédemment dans d’autres essais cliniques avec Prevacid comprenaient

• contusion,
• duodénite,
• inconfort épigastrique,
• trouble de l’œsophage,
• fatigue,
• faim,
• hernie hiatale,
• enrouement,
• altération de la vidange gastrique,
• métaplasie et
• insuffisance rénale.

D’autres effets indésirables survenus chez moins de 1% des patients ou sujets ayant reçu Prevacid dans le cadre d’essais nationaux sont présentés ci-dessous:

Corps dans son ensemble – abdomen hypertrophié, allergique réaction, asthénie, mal de dos, candidose, carcinome, douleur thoracique (non spécifiée ailleurs), frissons, œdème, fièvre, syndrome grippal, halitose, infection (non spécifiée ailleurs), malaise, douleur au cou, rigidité du cou, douleur, douleur pelvienne

Système cardiovasculaire – angor, arythmie, bradycardie, accident vasculaire cérébral / infarctus cérébral, hypertension / hypotension, migraine, infarctus du myocarde, palpitations, choc (insuffisance circulatoire), syncope, tachycardie, vasodilatation

Système digestif – selles anormales, anorexie, bézoard, cardiospasme, cholélithiase, colite, sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, entérite, éructation, sténose œsophagienne, ulcère œsophagien, œsophagite, décoloration fécale, flatulence, nodules gastriques / glande fundique polypsite, polypsite gastro-intestinale , gastrointest anomalie inale, troubles gastro-intestinaux, hémorragie gastro-intestinale, glossite, hémorragie des gencives, hématémèse, augmentation de l’appétit, augmentation de la salivation, méléna, ulcération buccale, nausées et vomissements, nausées et vomissements et diarrhée, moniliose gastro-intestinale, troubles rectaux, hémorragie rectale, stomatite, ténesme, soif, trouble de la langue, colite ulcéreuse, stomatite ulcéreuse

Système endocrinien – diabète sucré, goitre, hypothyroïdie

Système hémique et lymphatique – anémie, hémolyse, lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition – avitaminose, goutte, déshydratation, hyperglycémie / hypoglycémie, œdème périphérique, gain / perte de poids

Système musculo-squelettique – arthralgie, arthrite, trouble osseux, trouble articulaire, crampes aux jambes, douleurs musculo-squelettiques, myalgie, myasthénie, ptose, synovite

Système nerveux – rêves anormaux, agitation, amnésie, anxiété, apathie, confusion, convulsions, démence, dépersonnalisation, dépression, diplopie, étourdissements, émotions labilité, hallucinations, hémiplégie, hostilité aggravée, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, insomnie, diminution / augmentation de la libido, nervosité, névrose, paresthésie, trouble du sommeil, somnolence, anomalie de la pensée, tremblements, vertiges

Système respiratoire – asthme , bronchite, augmentation de la toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasie du larynx, fibrose pulmonaire, pharyngite, trouble pleural, pneumonie, trouble respiratoire, inflammation / infection des voies respiratoires supérieures, rhinite, sinusite, stridor

Peau et Appendices – acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, éruption fixe, trouble capillaire, éruption maculopapuleuse, trouble des ongles, prurit, éruption cutanée, carcinome cutané, trouble cutané, transpiration, urticaire

Sens spéciaux – vision anormale, amblyopie, blépharite, vision trouble, cataracte, conjonctivite, surdité, sécheresse oculaire, trouble de l’oreille / des yeux, douleur oculaire, glaucome, otite moyenne, parosmie, photophobie, dégénérescence / trouble rétinien, perte de goût, perversion du goût, acouphène, vision anomalie du champ

Système urogénital – règles anormales, hypertrophie mammaire, douleur mammaire, sensibilité mammaire, dysménorrhée, dysurie, gynécomastie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, leucorrhée, ménorragie, troubles menstruels, trouble du pénis, polyurie , trouble des testicules, douleur urétrale, fréquence des mictions, rétention urinaire, infection des voies urinaires, miction impérieuse, troubles de la miction, vaginite

Expérience post-commercialisation

D’autres effets indésirables ont été signalés depuis Prevacid et Prevacid SoluTab a été commercialisé. La majorité de ces cas sont d’origine étrangère et aucune relation avec Prevacid ou Prevacid SoluTab n’a été établie. Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d’une population de taille inconnue, il est impossible d’estimer la fréquence. Ces événements sont répertoriés ci-dessous par système corporel COSTART.

Organisme dans son ensemble – réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, lupus érythémateux disséminé;

Système digestif – hépatotoxicité, pancréatite, vomissements;

Système hémique et lymphatique – agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie et purpura thrombotique thrombopénique;

Infections et infestations – Diarrhée associée à Clostridium difficile;

Troubles du métabolisme et de la nutrition – hypomagnésémie; Système musculo-squelettique – fracture osseuse, myosite;

Peau et phanères – réactions dermatologiques sévères, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (parfois mortelle), lupus érythémateux cutané;

Sens spéciaux – trouble de la parole;

Système urogénital – néphrite interstitielle, rétention urinaire.

Traitement d’association avec l’amoxicilline et la clarithromycine

Dans les essais cliniques utilisant une thérapie d’association avec Prevacid plus amoxicilline et clarithromycine, et Prevacid plus amoxicilline, aucun effet indésirable particulier à ces associations médicamenteuses n’a été observé.Les effets indésirables survenus ont été limités à ceux qui avaient été précédemment rapportés avec Prevacid, l’amoxicilline ou la clarithromycine.

Trithérapie

Prevacid / amoxicilline / clarithromycine

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu une trithérapie pendant 14 jours étaient la diarrhée (7%), les céphalées (6%) et l’altération du goût (5%). Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans la fréquence des effets indésirables rapportés entre les schémas de trithérapie de 10 et 14 jours. Aucun effet indésirable lié au traitement n’a été observé à des taux significativement plus élevés avec la trithérapie qu’avec tout autre schéma de bithérapie.

Bithérapie

Prevacid / amoxicilline Effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients qui ont reçu Prevacid trois fois par jour plus amoxicilline trois fois par jour en bithérapie: diarrhée (8%) et maux de tête (7%). Aucun effet indésirable en cours de traitement n’a été observé à des taux significativement plus élevés avec Prevacid trois fois par jour plus amoxicilline trois fois par jour en bithérapie qu’avec Prevacid seul.

Pour plus d’informations sur les effets indésirables avec les agents antibactériens (amoxicilline et clarithromycine) indiqués en association avec Prevacid ou Prevacid SoluTab, reportez-vous à la section Effets indésirables de leurs informations de prescription.

Valeurs de laboratoire

Les modifications suivantes des paramètres de laboratoire chez les patients ayant reçu Prevacid ont été signalées comme indésirables réactions:

• Tests de la fonction hépatique anormaux,
• augmentation du SGOT (AST),
• augmentation du SGPT (ALT),
• augmentation de la créatinine,
• augmentation de la phosphatase alcaline,
• augmentation des globulines,
• augmentation du GGTP,
• augmentation / diminution / globules blancs anormaux,
• rapport AG anormal,
• globules rouges anormaux,
• bilirubinémie,
• augmentation du potassium sanguin,
• augmentation de l’urée sanguine,
• présence d’urine cristalline,
• éosinophilie,
• hémoglobine diminuée,
• hyperlipémie,
• augmentation / diminution des électrolytes,
• augmentation / diminution du cholestérol,
• augmentation des glucocorticoïdes,
• augmentation de la LDH,
• augmentation / diminution / anomalie des plaquettes,
• augmentation des taux de gastrine et
• sang occulte fécal positif.

Des anomalies urinaires telles que l’albuminurie, la glycosurie et l’hématurie ont également été signalées. Des anomalies de laboratoire isolées supplémentaires ont été signalées.

Dans les études contrôlées par placebo, lors de l’évaluation du SGOT (AST) et du SGPT (ALT), 0,4% (4/978) et 0,4% (11/2677) patients , qui ont reçu un placebo et Prevacid, respectivement, ont présenté des élévations enzymatiques supérieures à trois fois la limite supérieure de la plage normale à la dernière visite de traitement. Aucun de ces patients ayant reçu Prevacid n’a signalé d’ictère à aucun moment au cours de l’étude.

Dans les essais cliniques utilisant un traitement d’association avec Prevacid plus amoxicilline et clarithromycine et Prevacid plus amoxicilline, aucune anomalie biologique accrue particulière à ces combinaisons

Pour plus d’informations sur les changements de valeur de laboratoire avec les agents antibactériens (amoxicilline et clarithromycine) indiqués en association avec Prevacid ou Prevacid SoluTab, reportez-vous à la section Effets indésirables de leurs informations de prescription.