Ensimmäisen angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) hyväksynnän jälkeen vuonna 1994 > 11 000 potilasta ovat osallistuneet satunnaistettuihin, kaksoissokkoutettuihin, lumekontrolloituihin tutkimuksiin, jotka koskivat erilaisia aineita, jotka kuuluvat nyt tähän luokkaan.1 Nämä tutkimukset ovat jatkuvasti osoittaneet näiden aineiden siedettävyyden. Siedettävyys on tärkeä näkökohta määrättäessä päätöksiä yleensä, mutta etenkin verenpainetta alentavan hoidon yhteydessä. Noin puolet kaikista verenpainelääkkeiden epäonnistumisista johtuu huonosta noudattamisesta.2 Monet tekijät vaikuttavat tähän ongelmaan, mukaan lukien joihinkin verenpainelääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, kuten yskä, uupumus, huimaus, turvotus, yskä ja päänsärky.3
ARB: ien turvallisuus ja siedettävyys
Kaiken kaikkiaan ARB: t ovat hyvin siedettyjä. Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettujen haittavaikutusten on kuvattu olevan lieviä tai kohtalaisia, ja niihin sisältyy päänsärkyä, pyörrytystä, huimausta, pahoinvointia ja ripulia.4 Koska yskä on yleinen ongelma, joka liittyy angiotensiiniä konvertoivien entsyymin estäjiin (ACEI), monet ARB-tutkimuksista ovat käsitteli tätä oiretta. Kaiken kaikkiaan yskän esiintyvyys ARB-hoitoa saaneilla potilailla on merkittävästi pienempi kuin ACEI-lääkkeitä tai diureetteja käyttävillä potilailla ja verrattavissa lumelääkkeeseen. 5-9
Angioedeema on verenpainelääkkeiden vakavampi sivuvaikutus ja sisältää kasvot, huulet, kielen, kurkunpään sekä muut kohdat. Sitä voi ilmetä käytettäessä ACEI: itä, vasopeptidaasin estäjiä ja harvemmin ARB: itä. ottaen huomioon, että yli 30 miljoonaa potilasta hoidetaan ACEI: llä, angioedeema voi silti aiheuttaa suuren määrän kuolemantapauksia vuodessa.
Vaikka angioedeemasta johtuvaa tarkkaa mekanismia ei tunneta, sen uskotaan johtuvan ainakin osittain bradykiniinin saatavuuden lisääntymisestä. 13-15. Tästä syystä oletetaan joskus, että lääkkeet, jotka eivät vaikuta bradykiniiniin aineenvaihdunta ei saisi aiheuttaa angioedeeman riskiä potilaille, joilla oli tämä komplikaatio ACEI-lääkkeiden käytön aikana. ACEI: t 17-19-19 Jotkut eläintiedot viittaavat kuitenkin siihen, että ARB: n käytön ja kudoksen bradykiniinitasojen lisääntymisen välillä voi olla yhteys sekundaariseen angiotensiini II: n tyypin 2 reseptorien stimulaatioon.15
Ristiinliittämisen mahdollisuus ACEI: n ja ARB: n välisiä herkkyysanafylaktisia reaktioita ei voida sulkea pois. Sica ja Black11 suosittivat, että potilailla, joilla on ollut ACEI: hen liittyvä angioödeema, ARB-lääkkeitä tulisi käyttää varoen, jos ollenkaan. Warner ja työtoverit20 tekivät MEDLINE-kirjallisuushaun angioedeemaa ja ARB: itä koskevista julkaisuista tammikuun 1966 ja elokuun 1999 välillä ja tunnistivat 19 angioedeemaa sairastavaa tapausta ARB: n kanssa. Toista potilasta hoidettiin valsartaanilla, kun taas muut 18 potilasta saivat losartaania. Näiden 19 potilaan joukossa 6 (32%) oli aiemmin kokenut ACEI-hoitoon liittyvän angioedeeman.
Yksi klinikka kertoi kokemuksestaan 3 vuoden aikana 10 tapauksessa, joissa potilaat, joilla oli vahvistettu angioedeema ACEI: n käytöstä vaihdettiin turvallisesti ARB: hen ilman tapahtumia. 14 Kuusi sairastuneista potilaista oli saanut ACEI: itä yli vuoden ajan ennen angioedeeman kehittymistä. Kaikissa tapauksissa ARB oli hyvin siedetty. Suuremmassa kliinisessä tutkimuksessa raportoitiin 64 ACEI: hen liittyvän angioedeeman potilaasta, joista 24 siirtyi ARB: hen.16 Kuten pienemmässä kliinisessä tutkimuksessa todettiin, 14 ARB: n käyttö korvaavana hoitona suuremmassa tutkimuksessa oli suurelta osin suotuisaa. Tutkimuksessa todettiin, että ARB on saattanut aiheuttaa angioödeemaa vain kahdella 26 potilaasta, jotka siirtyivät tähän lääkeryhmään. Kirjoittajien ilmoittama luku oli liian pieni kliiniseen huoleen. 16
Lisätään oivalluksiin tällaisista tapaustapauksista lääketieteellisessä kirjallisuudessa on markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta saatu huomattava tieto, joka voi olla hyödyllistä määritettäessä angioedeeman ja muiden lääkehoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyyttä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) haittatapahtumien raportointijärjestelmän (AERS) tietokanta on resurssi huolenaiheiden tunnistamiseksi. Tutkijat tekivät haun FDA: n AERS-tietokannassa olevasta 2,5 miljoonasta haittatapahtumaraportista erojen tunnistamiseksi. ACEI: tä ja ARB: tä saaneiden potilaiden angioedeeman raportointi ja havainnot esitettiin julisteessa American Hypertension Society 2005 -tapahtumassa.21 Analyysiin sisällytettiin vuoden 2004 ensimmäisen vuosineljänneksen aikana raportoidut haittatapahtumat riippumatta siitä, onko lääke ollut epäiltyjä tai samanaikaisia haittatapahtumien suhteen.Angioedeemaa sairastavien haittatapahtumien kokonaismäärä oli vastaavasti 851 ja ACEI: llä 6642. Vastaavat angioedeeman raportointisuhteet olivat 3,0% (851 28 624: stä) ARB-potilailla ja 5,6% (6642/119 556) ACEI-lääkkeillä. Angioedeeman raportointisuhde yksittäisillä lääkeaineilla kussakin lääkeryhmässä vaihteli 2,2%: n ja 3,4%: n ja 3,5%: n ja 6,5%: n välillä ARB- ja ACEI-luokkien lääkkeiden osalta.
Koska AERS-tietokanta perustuu vapaaehtoisiin raportteja, se ei edusta yhteisön käytäntöä ja vaatii lisätukea asianmukaisesti suunniteltujen epidemiologisten tutkimusten avulla. Ominaisuudet, kuten aliraportoinnin korkea taso ja mahdollisuus ilmoittaa tämän järjestelmän puolueellisuudesta, edellyttävät näiden tulosten tulkintaa varoen. Tämä analyysi on kuitenkin yhdenmukainen kliinisen tutkimuksen kirjallisuuden raporttien kanssa, jotka osoittavat, että angioedeemaa esiintyy useammin ACEI: n kuin ARB: n yhteydessä.
Elämänlaatuun liittyvät näkökohdat
Turvallisuuden ja siedettävyyden lisäksi kokemukset elämänlaadusta (QOL) edistävät myös potilaiden sitoutumista. Kahdessa viimeaikaisessa tutkimuksessa on arvioitu vaikutuksia QOL: een siirtymällä muista verenpainelääkeryhmistä ARB: iin. Avoimessa tutkimuksessa arvioitiin muutos hoidossa dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajista (CCB), Japanissa yleisimmin käytetyistä verenpainelääkkeistä, kandesartaanisileksetiiliksi. 22 CCB: n sivuvaikutusten, kuten nokturian, punastumisen ja sydämentykytyksen, ilmoitetaan olevan ongelma. Sata lievää tai kohtalaista hypertensiota sairastavaa potilasta, jotka saivat dihydropyridiini-CCB: tä, valittiin satunnaisesti saamaan kandesartaania (8–12 mg kerran päivässä), minkä jälkeen niitä seurattiin 3 kuukauden ajan.
Verenpaine (BP) kontrolloitiin yhtä hyvin molemmilla lääkkeillä. Kandesartaanipotilaat osoittivat kuitenkin parannuksia monissa QOL-näkökohdissa, mukaan lukien yleiset oireet, fyysiset oireet ja hyvinvointi, työ ja tyytyväisyys, unen asteikko, emotionaalinen tila ja kognitiivinen toiminta. Yli 65-vuotiaat raportoivat seksuaalisen toiminnan merkittävän parantumisen.
Toisessa tutkimuksessa arvioitiin lääkityksen muutoksen vaikutuksia oireisiin ja QOL: iin 550 potilaalla, jotka ilmoittivat verenpainelääkkeiden häiritsevistä sivuvaikutuksista. 23 Potilaat käyttivät erilaisia verenpainelääkkeitä, mutta yleisimmät olivat ACEI: t ja CCB: t. Lääkärit vaihtoivat potilaiden verenpainelääkkeet joko valsartaaniksi (70% potilaista) tai valsartaaniksi + hydroklooritiatsidiksi (HCTZ) (30% potilaista) ja seurasivat sitten potilaita 7 viikon ajan. Muutoksen jälkeen yskän, päänsäryn ja turvotuksen vakavuus QOL-tiedot kerättiin 420 potilaasta, jotka raportoivat merkittäviä parannuksia keskimääräisissä fyysisissä ja henkisissä pisteissä vaihdon jälkeen valsartaaniksi tai valsartaaniksi + HCTZ.
Päätelmä
ARB: t ovat yleensä hyvin siedettyjä. Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettujen haittavaikutusten, kuten päänsärky ja huimaus, on kuvattu olevan lieviä tai kohtalaisia. Kaiken kaikkiaan yskän esiintyvyys ARB: llä hoidetuissa potilaat ovat merkittävästi alhaisemmat kuin ACEI-lääkkeitä käyttävillä ja verrattavissa lumelääkkeeseen. Angioedeema on harvinainen, mutta mahdollisesti kohtalokas ACEI-hoidon sivuvaikutus, jota raportoidaan harvemmin ARB: tä käyttävillä potilailla. Bs osoitti parantuneen sekä fyysisen että henkisen tilan lääkityksen muutoksen jälkeen.
2. Stephenson J. Poikkeaminen voi aiheuttaa puolet verenpainelääkkeiden ”epäonnistumisista”. JAMA. 1999; 282: 313-314.
3. Hunt SM. Elämänlaatuvaatimukset verenpainelääkityksen kokeissa. Qual Life Res. 1997; 6: 185-191.
4. Katso S, Stirling AL. Kandesartaanisileksetiili: angiotensiini II -reseptorin salpaaja. Olen J Health Syst Pharm. 2000; 57: 739-746.
5. Benz J, Oshrain C, Henry D, Avery C, Chiang YT, Gatlin M.Valsartan, uusi angiotensiini II -reseptorin antagonisti: kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa verrattiin yskän esiintyvyyttä lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin kanssa. J Clin Pharmacol. 1997; 37: 101-107.
6. Lacourciere Y. Yskän ilmaantuvuus: lisinopriilin, lumelääkkeen ja uuden angiotensiini II -antagonistin telmisartaanin vertailu. Telmisartaanin yskän tutkimusryhmä. KV J Clin Pract. 1999; 53: 99-103.
7. Lacourciere Y, Brunner H, Irwin R, et ai. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän modulaattorien vaikutukset yskään. Losartaanin yskän tutkimusryhmä. J Hypertens. 1994; 12: 1387-1393.
8. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ, et ai. Valsartaani, kaptopriili tai molemmat sydäninfarktissa, jota vaikeuttaa sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö tai molemmat. N Engl J Med. 2003; 349: 1893-1906.
9. Wu SC, Liu CP, Chiang HT, Lin SL. Kolmen verenpainelääkkeen, losartaanin, amlodipiinin ja lisinopriilin, verenpainetta alentavan vaikutuksen ja siedettävyyden prospektiivinen ja satunnaistettu tutkimus verenpainepotilailla. Sydämen alukset. 2004; 19: 13-18.
10. Prisant LM. Angioneuroottinen turvotus. J Clin Hypertens (Greenwich). 2001; 3: 262-263.
11.Sica DA, musta HR. Angioedeema sydämen vajaatoiminnassa: esiintyminen ACE-estäjillä ja angiotensiinireseptorin salpaajien turvallisuus. Sydämen vajaatoiminta. 2002; 8: 334-341 345.
14. Gavras I, Gavras H.Onko potilaille, joille kehittyy angioedeema ACE: n estolla, riski saada sama ongelma AT1-reseptorin salpaajien kanssa? Arch Intern Med. 2003; 163: 240-241.
15. Raudat BK, Kumar A.Valsartaanin aiheuttama angioedeema. Ann Pharmacother. 2003; 37: 1024-1027.
16. Cicardi M, Zingale LC, Bergamaschini L, Agostoni A.Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän käyttöön liittyvä angioedeema: lopputulos toiseen hoitoon siirtymisen jälkeen. Arch Intern Med. 2004; 164: 910-913.
17. Howes LG, Tran D.Voidaanko angiotensiinireseptoriantagonisteja käyttää turvallisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut ACE: n estäjien aiheuttama angioödeema? Huumeiden Saf. 2002; 25: 73-76.
19. Grossman E, Messerli FH, Neutel JM. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat: yhtäläiset tai edulliset korvikkeet ACE-estäjille? Arch Intern Med. 2000; 160: 1905-1911.
20. Warner KK, Visconti JA, Tschampel MM. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat potilailla, joilla on ACE: n estäjien aiheuttama angioedeema. Ann Pharmacother. 2000; 34: 526-528.
22. Yamamoto S, Kawashima T, Kunitake T, Koide S, Fujimoto H.Dihydropyridiinin kalsiumkanavan salpaajien korvaamisen vaikutukset angiotensiini II -reseptorin salpaajilla verenpainepotilaiden elämänlaatuun. Blood Press Suppl. 2003; 2: 22–28.
23. Goodman R, Lanese J, Singson C, et ai. Oireiden arviointi ja elämänlaatu hypertensiivisillä potilailla verenpainelääkityksen muuttamisen jälkeen valsartaania sisältävään hoitoon. J Clin Tulokset Res. 2004; 8: 1–14.
