Tiivistelmä

Konteksti: Viime aikoina muutama tutkimus osoitettiin α-solujen kyky erilaistua insuliinia tuottaviksi β-soluiksi diabeteksen pitkittyneen keston jälkeen ja uusien insuliinia tuottavien solujen rekonstruointi ilman autoimmuniteettia hiirissä, joissa β-solut olivat täysin poistettuja. Tässä esitämme tyypin 1 diabetesta sairastavan potilaan, jolla on lisääntynyt paasto- ja ateriastimuloitu C-peptiditaso 10 vuotta diagnoosin jälkeen.

Tapauskuvaus: Tyypin 1 diabetesta sairastaneelle naispotilaalle lähetettiin 10 vuotta. endokrinologiaklinikallemme hypoglykemiakohtausten vuoksi. Hänen paastoglukoosin, HbA1C: n, paaston ja ateriastimuloidut C-peptiditasot mitattiin kolme vuotta sitten ja äskettäin. Paaston ja ateriastimulaation stimuloimien C-peptidipitoisuuksien havaittiin kasvaneen kolmen vuoden takaisiin tasoihin verrattuna (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml ja < 0,01 ng / ml vs. vastaavasti 0,28 ng / ml).

Johtopäätös: On mahdollista, että β-solujen toiminta voi lisääntyä tyypin 1 diabeteksessa vuosikymmenen ajan diagnoosin jälkeen kuten potilaalla havaittiin.

Avainsanat

Tyypin 1 diabetes, c- peptidi, kuolleisuus

Johdanto

Tyypin 1 diabetes ( T1D) on sairaus, jolla on absoluuttinen insuliinipuutos ja jolla on korkeat lyhyt- ja pitkäkestoiset komplikaatioasteet sekä korkea kuolleisuus. P-solutoiminnan heikkeneminen tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla vaihtelee potilaasta toiseen. Lisääntynyt endogeenisen insuliinin tuotanto tyypin 1 diabetesta sairastavilla voi parantaa glykeemistä kontrollia ja vähentää komplikaatioita ja kuolleisuutta.

Vaikka beetasolujen tuhoutumisen uskotaan olevan pysyvää, viimeisissä tutkimuksissa beetasoluja, mukaan lukien insuliini, havaittiin haiman ruumiinavausnäytteet, jotka otettiin potilailta, joilla oli T1D ja lisääntynyt C-peptidin eritys ateriastimulaation jälkeen, raportoitiin. Tässä esitämme tapauksen, jossa C-peptidipitoisuudet ovat lisääntyneet paasto- ja ateriastimulaatioilla 10 vuotta T1D-diagnoosin jälkeen.

Tapausraportti

20-vuotias nainen pääsi endokrinologian poliklinikallemme huimausta ja hikoilua koskevilla valituksilla. Hän totesi, että hänellä oli äskettäin hypoglykemiakohtaus ja hänen glukoosipitoisuutensa oli 50 mg / dl glukometrillä kotona, kun hänen valituksensa alkoivat. Hän laski itse käyttämänsä päivittäisen insuliinin kokonaisannosta hypoglykeemisten kohtausten takia. Hänellä ei ollut painonnousua tai menetystä. Hän ei ole tupakoitsija eikä kuluta alkoholia. Hänelle diagnosoitiin T1D 10 vuotta sitten. Diabetesta ei ollut suvussa. Hänen fyysinen kokeensa oli normaali. Hänen anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) -vasta-aine oli positiivinen diagnoosin aikaan ja on edelleen. Hänen aineenvaihduntaparametrit vuodelta 2012 on esitetty taulukossa 1. Hänen paastoglukoositasonsa havaittiin mitattuna heksokinaasimenetelmällä ja hänen HbA1c-taso oli 10,5% (91 mmol / mol) mitattuna korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (Tosoh G7 ja 2.2, Tokio) , Japani) (taulukko 1). C-peptiditaso mitattiin suoralla sähkökemiluminesenssi-immunomäärityksellä käyttäen hiiren monoklonaalista anti-C-peptidivasta-ainetta (Immulite 2000, Siemens, Saksa). Teimme potilaalle sekoitetun aterian sietokokeen (MMTT) yli 12 tunnin yli yön paaston jälkeen antamatta hänelle tavanomaista aamuinsuliinihoitoa. Verensokerin paastoamisen jälkeen C-peptidi- ja HbA1c-arvot mitattiin, 33 g hiilihydraattia, 15 g proteiinia ja 6 g rasvaa (yhteensä 240 kcal) sisältävä seos syötiin alle 10 minuutissa ja C- peptiditaso mitattiin 90 minuuttia sekoitetun aterian jälkeen. Parametrit vahvistettiin toistuvilla mittauksilla.

Potilaan päivittäinen kokonaisinsuliiniannos, paastoglukoosipitoisuus ja HbA1c-taso laskivat ja hänen paasto- ja ateriastimuloidut C-peptidipitoisuudet nousivat 3 vuotta sitten . Hänen nykyiset ja vuonna 2012 tehdyt laboratorioparametrit on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1. Potilaan laboratorioparametrien erot.

Keskustelu

On hyväksytty, että T1D on sairaus, jolla on absoluuttinen insuliinipuutos. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että joillakin T1D-potilailla on edelleen endogeenisen insuliinin eritystä jopa potilailla, joilla on pitkä taudin kesto. Näissä tutkimuksissa ei ollut selvää, jatkuiko β-solujen toiminta taudin alkamisen jälkeen vai onko se lisääntynyt tai vähentynyt. Tietojemme mukaan tämä tapaus voi olla ensimmäinen kirjallisuudessa tapaus, jossa paasto- ja ateriastimuloidut C-peptidipitoisuudet ovat nousseet verrattuna kolmen vuoden takaisiin tasoihin.

Perustuu hiirimalliin Thorel et ai. osoitti, että beetasoluista köyhdytetyissä hiirissä a-solut voisivat erilaistua p-soluiksi pitkäaikaisen diabeteksen jälkeen. Vastaavasti Chera et ai. havaitsi, että haima valmisti uudet insuliinia tuottavat solut ilman autoimmuniteettia hiirissä, joissa β-solut olivat täysin poistettuja.He raportoivat myös, että glukagonia tuottavat a-solut voisivat alkaa tuottaa insuliinia uudelleenohjelmoinnin (transdiferentoitumisen) avulla ilman proliferaatiota ja olettivat, että nämä ilmiöt saattavat olla siirrettävissä ihmisille, koska tehokas β-solujen regeneraatio oli määritetty tyypin 1 lapsilla diabetes tai haiman poisto. Myös glukagonin / insuliinin bihormonaalisia ihmissoluja havaittiin epigeneettisen manipuloinnin jälkeen ex vivo ja diabeetikoilla. Lisäksi Zhou ym. Kertoivat, että aciner-solut kykenivät muuttumaan β-soluiksi invivo-annoksina, kun niille annettiin adenovirustekokettia joistakin transkriptiotekijöistä.

histologisissa tutkimuksissa on raportoitu vuodesta 1965. Nämä havainnot voivat selittää β-solutoiminnan lisääntymisen tapauksessamme 10 vuotta diagnoosin jälkeen.

Tapauksessamme havaitun lisääntyvän β-solutoiminnon lähde ei ole selvä, mutta niitä voi olla useita syyt. β-solujen lisääntyminen ja uudelleenerittely ja / tai a-solujen, δ-solujen ja asiner-solujen dediferentoituminen β-soluiksi ovat saattaneet johtaa β-solujen toiminnan lisääntymiseen.

Lopuksi tämän ilmiön taustalla oleva fysiologia Kuten meidän tapauksessamme ja miten beetasolujen toimintaa voidaan parantaa tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, on edelleen kysymys, mutta mekanismien löytäminen tämän takana voi lisätä pitkäaikaista eloonjäämistä ja vähentää makrovaskulaaristen ja mikrovaskulaaristen komplikaatioiden esiintyvyyttä tyypissä 1 diabetes.

Potilaan suostumus

Potilaalta (tai potilaan huoltajalta) on saatu tietoinen suostumus tapausraportin ja siihen liittyvien kuvien julkaisemiseen.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Yleinen immuunivaimennus liittyy häiriintyneeseen aineenvaihduntaan tyypin 1 diabeteksen diagnoosissa. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G et ai. (2010) Jäännösinsuliinin tuotanto ja haiman ß-solujen liikevaihto 50 vuoden diabeteksen jälkeen: Joslin Medalist Study. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R et ai. (2014) DCCT / EDIC-tutkimusryhmä. Stimuloidulla c-peptidillä mitattu insuliinin eritys pitkään vakiintuneessa tyypin 1 diabeteksessa Diabetes Control and Complications Trialissa (DCCT / Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC): pilottitutkimus. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et ai. (2014) Suurin osa pitkäaikaisen tyypin 1 diabetesta sairastavista potilaista on insuliinimikrosekretoreja, joilla on toimivia beetasoluja. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R et ai. (2010) Aikuisten haiman alfa-solujen muuntaminen beetasoluiksi äärimmäisen beetasolujen häviämisen jälkeen. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et ai. (2014) Diabetes toipuminen haiman d-solujen iästä riippuvan muuntamisen avulla insuliinin tuottajiksi. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et ai. (2013) Epigenominen plastisuus mahdollistaa ihmisen haiman a-p-solujen uudelleenohjelmoinnin. J Clin In liivi 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M et ai. (2013) Eksokriinisen ja endokriinisen haiman merkittävä laajentuminen inkretiinihoidolla ihmisillä, joilla on lisääntynyt eksokriinisen haiman syrjintä ja mahdollisuus glukagonia tuottaviin neuroendokriinisiin kasvaimiin. Diabetes 62: 2595 – 2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Aikuisten haiman eksokriinisolujen in vivo uudelleenohjelmointi beetasoluiksi. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Haiman histopatologia tyypin 1 (insuliinista riippuvaisessa) diabetes mellituksessa: 25 vuoden katsaus alle 20-vuotiaiden potilaiden kuolemiin ikä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Diabetologia 29: 267-274.