Gastriini

Gastriini on tärkeä mahalaukun fysiologinen säätelijä happoeritys. Sillä on myös tärkeä trofinen tai kasvua edistävä vaikutus mahalaukun limakalvoon. Gastriini syntetisoituu mahalaukussa sijaitsevissa G-soluissa, lähinnä mahalaukun antrumin alueella, ja se sitoo reseptoreita, joita esiintyy pääasiassa parietaalisissa ja enterokromafiinimaisissa soluissa.

Gastriinin ja gastriinireseptorin rakenne

Gastriini on lineaarinen peptidi, joka syntetisoidaan preprohormonina ja pilkotaan translaation jälkeen peptidiryhmän muodostamiseksi identtisillä karboksitermeillä. Hallitseva kiertävä muoto on gastriini-34 (”iso gastriini”), mutta täydellistä biologista aktiivisuutta esiintyy pienimmässä peptidissä (gastriini-14 tai minigastriini). Lisäksi täydellinen bioaktiivisuus säilyy gastriinin viidessä C-terminaalisessa aminohapossa, joka tunnetaan nimellä pentagastriini. Gastriinin ja kolekystokiniinin viisi C-terminaalista aminohappoa ovat identtiset, mikä selittää niiden päällekkäiset biologiset vaikutukset.

Gastriinireseptori on myös yksi reseptoreista, jotka sitoutuvat kolekystokiniiniin, ja se tunnetaan CCK-B-reseptorina. Se on G-proteiiniin kytketyn reseptoriperheen jäsen. Gastriinin sitoutuminen stimuloi solunsisäisen Ca ++: n lisääntymistä, proteiinikinaasi C: n aktivaatiota ja inositolifosfaatin tuotantoa.

Gastriinin kontrollointi ja fysiologiset vaikutukset

Gastriinin erityksen ensisijainen ärsyke on tiettyjen elintarvikkeiden, erityisesti peptidien, tiettyjen aminohappojen ja kalsiumin läsnäolo mahalaukussa. Lisäksi vielä tunnistamattomat kahvin, viinin ja oluen yhdisteet ovat tehokkaita stimulantteja gastriinin eritykseen. Tämän hormonin eritys estyy, kun mahalaukun pH on laskenut hyvin matalaksi (alle noin 3).

Gastriinilla näyttää olevan ainakin kaksi merkittävää vaikutusta ruoansulatuskanavan toimintaan:

• Mahahapon erityksen stimulointi: Gastriinireseptorit löytyvät parietaalisoluista, ja gastriinin sitoutuminen yhdessä histamiinin ja asetyylikoliinin kanssa johtaa näiden solujen täysin stimuloimaan haponeritystä. Koiran parietaalisoluissa on kussakin noin 44 000 gastriinireseptoria, ja kyseisessä lajissa on osoitettu, että gastriinin immunoneutralisaatio estää hapon erityksen vastauksena peptidien mahan sisäiseen antamiseen. Enterokromafiinin kaltaisissa (ECL) soluissa on myös gastriinireseptoreita, ja tuoreet todisteet osoittavat, että tämä solu voi olla tärkein gastriinin kohde happoerityksen säätelyssä. ECL-solujen stimulointi gastriinilla johtaa histamiinin vapautumiseen, ja histamiinin sitoutuminen parietaalisolujen H2-reseptoreihin on välttämätöntä täydellisen haponerityksen kannalta.
• Mahalaukun limakalvojen kasvun edistäminen: Gastriinilla on selvästi kyky stimuloida monia limakalvon kehityksen ja vatsan kasvun näkökohdat. Gastriinihoito stimuloi DNA: n, RNA: n ja proteiinisynteesiä mahalaukun limakalvossa ja lisää parietaalisolujen määrää.Toinen tätä toimintoa tukeva havainto on, että hypergastrinemiaa (epänormaalin korkea veripitoisuus gastriinissa) sairastavilla ihmisillä on jatkuvasti mahalaukun limakalvon hypertrofiaa. >

  Parietaalisten ja ECL-solukohteiden lisäksi gastriini stimuloi myös haiman asinaarisoluja sitoutumalla kolekystokiniinireseptoreihin, ja gastriinireseptorit on osoitettu tietyillä mahalaukun sileän lihaksen solupopulaatioilla, mikä tukee farmakologisia tutkimuksia, jotka osoittavat gastriinin roolin mahan motiliteetin säätely.

  Tauditilat

  Liiallinen gastriinieritys eli hypergastrinemia on hyvin tunnettu syy vakavaan Zollinger-Ellisonin oireyhtymään, joka havaitaan matalalla tasolla ihmisillä ja koirilla. Tämän taudin tunnusmerkki on mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan haavaumat, jotka johtuvat mahahapon liiallisesta ja säätelemättömästä erityksestä. Yleisimmin hypergastrinemia on seurausta gastriinia erittävistä kasvaimista (gastrinoomista), jotka kehittyvät haimassa tai pohjukaissuolessa.