Behandlingsoverholdelse blev vurderet ved at tælle antallet af kapsler, der blev returneret af patienterne efter 12 uger.

25 (OH) D, C-reaktivt protein (CRP), phosphat, ioniseret calcium og PTH blev målt. PTH-analyser blev udført på Immulite 2000 (Siemens). 25 (OH) D blev målt ved højtydende væskekromatografi efterfulgt af tandem massespektrometri. Metoden kvantificerer 25-hydroxyvitamin D3.

Statistiske analyser

Forskelle i baseline-karakteristika mellem intervention og kontrolgrupper blev undersøgt ved hjælp af Fishers nøjagtige test for kategoriske variabler og Student’s t-test for kontinuerlig variabler. Forskelle mellem de to grupper for hver af de primære og sekundære resultater blev også testet ved hjælp af multivariable regressionsanalyser. Korrelationer mellem 25 (OH) D og HAM-D17, WHO-5, systolisk blodtryk og taljeomkreds blev analyseret ved anvendelse af blandet modelanalyse. Analyserne blev udført efter intention-to-treat principper.

Effektberegning

Med et hypotese gennemsnitligt fald på 3 point (standardafvigelse: 4,5) i HAM-D17 score for kontroller versus placebo i 12 uger, krævede vi, at 80 patienter i hver gruppe afviste nulhypotesen om ingen forskel mellem grupperne i HAM-D17 ved en alfa på 5% med en effekt på 80%.

Resultater

Deltagerstrøm og baseline-karakteristika

En deltagerstrømskema er vist i fig. 1. Alle 68 kvalificerede patienter blev inviteret til at deltage i undersøgelsen. Før randomisering blev 6 ekskluderet på grund af unormale blodprøver, hovedsageligt unormale vitamin D- og PTH-niveauer. 62 patienter blev inkluderet i forsøget.

Demografiske data

Som vist i tabel 1 havde 23 patienter et normalt 25 (OH) D-niveau; 22 havde niveauer, der indikerer D-vitamininsufficiens og i 17-mangel. Af de 62 patienter fik 34 D-vitamin og 28 fik placebo. Fireogfyrre personer afsluttede undersøgelsen, og resultatdata blev indsamlet fra september 2011 til juni 2014. De fleste af patienterne blev inkluderet i vinterperioden.

Primært resultat

Undergruppeanalyse for patienter med et vitamin D-niveau under 50 nmol / L ved baseline afslørede ingen signifikante forskelle i depressionsscorer (se yderligere fil 1: tabel S1) ved slutpunktet. Analysen afslørede ingen interaktion med centrum og ingen signifikant effekt af måneden for inklusion. Vi fandt dog ingen forskel mellem centre.

Sekundære resultater

Bivirkninger og bivirkninger

Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne i den kendte side effekter eller andre bivirkninger (se yderligere fil 3: tabel S3). Ingen af de andre bivirkninger var relateret til vitamin D. En patient i kontrolgruppen og en patient i interventionsgruppen havde et PTH-niveau over referenceintervallet (PTH > 9.2).

Diskussion

I denne randomiserede dobbeltblindede undersøgelse af D-vitamintilskud hos patienter med depression fandt vi ingen signifikant reduktion i depression efter 3 og 6 måneder.

Undersøgelsens design inklusive blok randomisering var passende, når man undersøgte effekten af D-vitamin om vinteren. Derudover blev undersøgelsen udført ved hjælp af et dobbeltblindt randomiseret design.

Desuden gav designet, skønt det var passende, ikke positive resultater på grund af lav effekt, skønt der var et signifikant fald i depressionsscorer i interventionsgruppe (p < 0.001). Den lignende høje responsrate i kontrolgruppen kan komme fra en signifikant effekt fra behandlingen som sædvanlig. Effekten af interventionen kan være for lav sammenlignet med en effektiv standardbehandling.

De robuste tidsmæssige ændringer i det primære resultat i begge grupper forklares sandsynligvis med et effektivt standardbehandlingsregime, herunder psykoterapi og antidepressiva. Således er det tilsætningsstof, der er effektivt med D-vitamin sandsynligvis ubetydeligt. Undersøgelsen kunne dog have givet signifikante resultater, hvis de blev udført med fuld effekt og udelukkende inkluderet deltagere med lavt D-vitamin.

Vores resultater svarer til resultaterne af tre metaanalyser, der ikke viser nogen signifikant fordel ved D-vitamin ved depression.En af metaanalyserne indikerede imidlertid positive resultater i undersøgelser uden biologiske mangler. Designet i den nuværende undersøgelse er forskelligt, da alle deltagerne i denne undersøgelse havde en diagnose af depression, men befolkningsstørrelsen var for lille til at afgøre, om D-vitamin er nyttigt i en befolkning, der modtager effektiv standardbehandling for depression.