Introduktion
Urinsygdom i ahornsirup (MSUD) er en lidelse i kroppens evne til at bruge tre af de essentielle aminosyrer i protein. tre aminosyrer – leucin, isoleucin og valin – kaldes ofte forgrenede aminosyrer (BCAA). Protein i kroppen består af i alt 20 aminosyrer, elleve af disse er essentielle og ni er ikke-essentielle. aminosyrer skal leveres i den daglige diæt. De ikke-essentielle aminosyrer kan fås fra kosten eller produceres i kroppen fra andre aminosyrer.

I MSUD kan de enzymer, der er nødvendige for at nedbryde leucin, isoleucin og valin, er enten fraværende, inaktive eller kun delvist aktive. På grund af enzymmangel i MSUD bliver BCAA’erne og deres biprodukter, kaldet ketoacids, forhøjede. Det er disse forhøjelser, der får et spædbarn eller barn med MSUD til at blive symptomatisk. / p>

Genetik
MSUD er en recessiv genetisk sygdom s begge forældre til et barn med MSUD skal bære en mutation i det samme gen (den samme genetiske kode). Disse muterede gener fungerer ikke normalt og forårsager dermed sygdom. En person med en genmutation kaldes en bærer. Bærere påvirkes ikke af deres ene unormale gen. (Ligesom alle bærer genetiske koder, som f.eks. For hårets og øjnens farve, bærer alle også flere unormale gener, som kan forårsage sygdom.)

Hver enkelt person har to gener, der koder for enzymaktiviteten. involveret i nedbrydningen af BCAA’erne – et gen fra faren og et fra moderen. Hvis det ene gen fungerer normalt, men det andet ikke, er personen bærer af MSUD. Hvis ingen af genene fungerer normalt, har denne person MSUD. Det er også muligt at modtage det normale gen fra hver forælder og ikke have nogen muterede gener til sygdommen.

Når forældre begge er bærere af genet til MSUD, er der en 1 ud af 4 for hver graviditet chance for at få en baby med MSUD, en 2 ud af 4 chance for, at babyen kun vil have et gen til MSUD og være bærer som forældrene, og en 1 ud af 4 chance for, at babyen hverken vil være bærer eller have MSUD.

MSUD-klassifikationer
Fire generelle klassifikationer bruges til at identificere typerne af MSUD: klassisk, mellemliggende, intermitterende og thiamin-responsiv. Disse udtryk henviser til mængden og typen af enzymaktivitet, der er til stede i det berørte barn, som kan variere betydeligt inden for hver klassificering.

Classic er den mest almindelige type MSUD. I klassisk MSUD er ringe eller ingen enzymaktivitet (normalt mindre end 2% af det normale) til stede. Spædbørn med klassisk MSUD viser symptomer inden for de første par dage af livet. De har generelt dårlig tolerance over for BCAA, så protein skal begrænses stærkt i deres kost.

Mellemliggende MSUD er en variant af den klassiske sygdomstype. Dem med mellemliggende MSUD har et højere niveau af enzymaktivitet (ca. 3 til 8% af det normale). De tåler normalt en større mængde leucin. Men når det er syg eller fastet, reagerer barnet med mellemliggende MSUD ligesom et barn med klassisk MSUD. Forvaltning er ens for de mellemliggende og klassiske typer af MSUD.

Intermitterende MSUD er en mildere form for sygdommen på grund af den større enzymaktivitet, der er til stede (ca. 8 til 15% af det normale). Ofte har barnet ikke symptomer før 12 til 24 måneder, normalt som reaktion på en sygdom eller stigning i proteinindtag. Under episoder med sygdom eller faste hæver BCAA-niveauerne, den karakteristiske ahornsirup (eller brændt sukker) lugt bliver tydelig, og barnet kan gå i en metabolisk krise.

Thiamin-responsiv MSUD er dybest set lige hvad navnet hedder indebærer. At give store doser thiamin til det thiamin-responsive barn vil øge enzymaktiviteten, der nedbryder leucin, isoleucin og valin. I de fleste tilfælde er kun moderat proteinbegrænsning nødvendig for denne mere sjældne type MSUD.

Diagnose / screening
Spædbørn kan screenes for MSUD gennem obligatoriske tilstandsscreeningsprogrammer. Desværre inkluderer mange stater ikke MSUD i deres nyfødte screeningsprogrammer. Desuden er metoderne i nogle stater forældede og kan være unøjagtige. Således diagnosticeres mange nyfødte først, efter at de begynder at vise symptomer på MSUD.

Spædbørn med klassisk MSUD ser normalt ud ved fødslen med symptomer, der vises inden for 3 til 7 dage. Hos spædbørn med mellemliggende MSUD er symptomerne mildere og er muligvis ikke synlige så snart. Symptomerne inkluderer ubehag, sløvhed, nedsat amning / fodring, dårlig vægtforøgelse, hypotoni (dårlig muskeltonus) eller hypertoni (overdreven muskelspænding), opkastning, et højt skrig, anfald og den karakteristiske ahornsirup lugt af urinen – mere synlig i en ble efter tørring. (Denne lugt kan undertiden opdages så tidligt som den første dag ved at pudse øregangen hos en nyfødt med klassisk MSUD.)

Hvis der er en lugt af ahornsirup, eller hvis der er spørgsmål vedrørende diagnosen af en nyfødt, skal barnet ses af en læge og testes for MSUD uden forsinkelse. Diagnosen kan bekræftes ved BCAA-analyse, en blodprøve, der ser på niveauerne af de 20 aminosyrer og deres forhold til hinanden. Korrekt diagnose kræver erfaring hos en person, der er uddannet i metaboliske sygdomme.

Til tider kan den mærkelige ahornsirupluft af urinen forekomme hos ældre, raske børn eller voksne, der ikke er symptomatiske. Årsagen til dette er ukendt. Disse personer bør dog kontrolleres for en mildere form for MSUD, især hvis der er andre symptomer på MSUD.

Behandling
Indledende behandling af en nyfødt med MSUD kræver en hurtig reduktion i niveauet af BCAA’er. Høje niveauer af leucin er meget giftige og kan føre til hjerneskade, hvilket resulterer i mental retardation, neurologiske vanskeligheder med at gå og tale, krampeanfald eller død. Dialyse er ikke længere den foretrukne metode til at reducere høje niveauer af BCAA’er. En meget mere effektiv behandling er administration af intravenøse (IV) opløsninger af aminosyrer, der ikke indeholder BCAA’erne, og som tilsættes glukose (en type sukker) til yderligere kalorier. Brug af disse IV-løsninger, der er udviklet specielt udviklet til dette formål, gør det muligt at anvende overskydende leucin, valin og isoleucin til proteinsyntese i kroppen, hvorved BCAA-niveauerne hurtigt falder. Undertiden gives insulin eller et lignende middel også for at fremskynde anvendelsen af de overskydende BCAA’er. Tilføjelse af yderligere isoleucin og valin hjælper med at forhindre mangler ved disse to BCAA’er, da disse niveauer falder hurtigere end leucin. Niveauer for lavt i isoleucin og valin kan forårsage alvorlige udslæt på spædbarnet og forhindre leucin i at falde til et acceptabelt niveau.

Langvarig behandling af MSUD involverer en omhyggeligt kontrolleret diæt, der strengt begrænser diætproteinet for at forhindre ophobning af BCAA i blodet. Hovedkomponenten i kosten er en speciel formel designet til børn med MSUD. Disse MSUD-formler indeholder ikke leucin, isoleucin eller valin, men er ellers ernæringsmæssige komplette. De indeholder alle de nødvendige vitaminer, mineraler, kalorier og de andre aminosyrer, der er nødvendige for vækst.

Indledningsvist får barnet en MSUD-formel suppleret med omhyggeligt kontrollerede mængder af en proteinbaseret formel såsom Enfamil eller Similac. Den proteinbaserede formel giver spædbarnet den begrænsede mængde BCAA’er, der er nødvendige for at vokse og udvikle sig normalt. Hyppig overvågning af blodniveauer og justeringer i formelblandingen er nødvendige for at sikre den korrekte balance mellem leucin, isoleucin og valin.

Når børn med MSUD vokser, fortsætter de med at tage den specielle formel. De får andre fødevarer, der vejes eller måles i hjemmet, til at levere den foreskrevne mængde leucin hver dag. MSUD-diætet inkluderer typisk ikke fødevarer med højt proteinindhold, såsom kød, nødder, æg og de fleste mejeriprodukter. Børn lærer gradvist at påtage sig ansvaret for at kontrollere deres kostvaner. Der er ingen alder, hvor diætbehandling kan stoppes. Livslang terapi er afgørende for et optimalt resultat.

Syg dagpleje
Enhver almindelig sygdom eller infektion kan forårsage forhøjelser i BCAA’erne, som kan udløse en episode med opkastning, diarré, irritabilitet, søvnighed, usædvanlig vejrtrækning, svimlende, hallucinationer og sløret tale. Efterladt ubehandlet kan barnet gå i koma og dø. Således kræver ethvert tegn på sygdom, at der startes en sygedagplan og øjeblikkelig kontakt med en sundhedsudbyder for at starte behandlingen af sygdommen.

Sygedagplanen er designet til at holde et barn ude af hospitalet. Hovedfokus for sygedagskuren er at tilvejebringe tilstrækkelige kalorier og aminosyrer til at imødekomme kroppens behov og at bruge det overskydende BCAA i blodet ved at fremme proteinsyntese. Normalt mindsker “sygedagskosten” leucinindtag og øges mængden af formel, som barnet ordineres. Blod kan tages for at kontrollere aminosyreniveauer.

Hvis barnet ikke tåler fodring under sygdom, kan det være nødvendigt at rejse til hospitalet for at give kalorierne og den ønskede amino syrer gennem en specielt fremstillet IV-opløsning (se under behandling). Disse opløsninger indeholder ingen BCAA’er. Yderligere kalorier kan tilvejebringes ved tilsætning af lipid (fedt) og / eller glukose til IV-blandingen. Hyppige vurderinger af barnets kliniske status og blodniveauer er essentielle.

Cerebralt ødem er et stort problem ved håndtering af MSUD. Cerebralt ødem er ophobning af overskydende væske i hjernen forårsaget af en ubalance mellem elektrolytter og aminosyrerne. Denne væskepulje lægger pres på hjernen og påvirker dens funktion, som kan forstyrre vejrtrækningen og forårsage død. Væsken kan ses på CT- og MR-scanninger i hjernen.Cerebralt ødem kan behandles med succes af læger, der er fortrolige med det nyeste inden for behandling af MSUD.

Resultat
Med streng diætoverensstemmelse og god medicinsk behandling kan børn med MSUD føre og leve relativt normale liv. Terapi skal startes i den tidligst mulige alder for at opnå det bedst mulige resultat. Omhyggelig kontrol med kosten for at sikre den korrekte balance mellem aminosyreniveauerne er den bedste strategi for den optimale funktion af personer med MSUD.

ADVARSEL:
De fleste af jer er opmærksomme på farerne ved at give børn eller teenagere aspirin mod forkølelse, skoldkopper eller influenza. Der er beviser for at forbinde aspirin i sådanne sygdomme med en alvorlig komplikation kendt som Reye-syndrom. Børn med MSUD er meget modtagelige for en Reye-syndromlignende sygdom med tilhørende hjerneødem.

Det er meget vigtigt, at børn med MSUD ikke får aspirin eller produkter, der indeholder aspirin. Lav en øvelse i at læse ingredienslisten om medicin, der ikke er i hånden.

For yderligere information, kontakt:
MSUD Family Support Group
Ravine Road 82
Powell, Ohio 43065
Telefon: 740-548-4475
E-mail: [email protected]

Disse oplysninger blev udviklet af MSUD Family Support Group og bruges hermed med tilladelse.

Oplysningerne i dette dokument er kun til generelle uddannelsesmæssige formål. Det er ikke beregnet til at erstatte personlig professionel rådgivning. Selvom oplysningerne blev hentet fra kilder, der menes at være pålidelige, garanterer MedLink Corporation, dets repræsentanter og udbydere af informationen ikke deres nøjagtighed og fraskriver sig ansvaret for negative konsekvenser som følge af brugen. For yderligere information, kontakt en læge og den organisation, der henvises til heri.