Abstrakt

Kontekst: For nylig et par undersøgelser der viser α-celleevne til at differentiere sig til insulinproducerende β-celler efter langvarig diabetes og rekonstruktion af nye insulinproducerende celler i fravær af autoimmunitet hos mus med fuldstændigt ablaterede β-celler blev rapporteret. Her præsenterer vi en patient med type 1-diabetes og øget fastende og blandet-måltid-stimulerede C-peptidniveauer 10 år efter diagnosen.

Sagsbeskrivelse: En kvindelig patient med type 1-diabetes i 10 år blev henvist til vores endokrinologiklinik for hypoglykæmiangreb. Hendes faste glukose, HbA1C, fastende og blandet-måltid-stimulerede C-peptidniveauer blev målt for tre år siden og for nylig. Faste og blandede måltidsstimulerede C-peptidniveauer viste sig at være øget sammenlignet med niveauerne for tre år siden (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml og < henholdsvis 0,01 ng / ml vs 0,28 ng / ml).

Konklusion: Det er muligt, at β-cellefunktion kan øges i type 1-diabetes, et årti efter diagnosen som observeret hos vores patient.

Nøgleord

Type 1-diabetes, c-peptid, dødelighed

Introduktion

Type 1-diabetes ( T1D) er en sygdom med absolut insulinmangel, og den har høje kort- og langvarige komplikationsrater sammen med høj dødelighed. Faldet i β-cellefunktion hos type 1 diabetespatienter varierer fra patient til patient. Øget endogen insulinproduktion hos patienter med type 1-diabetes kan forbedre glykæmisk kontrol og mindske komplikations- og dødelighedsgraden.

Selvom ødelæggelse af beta-celler menes at være permanent, blev der i nylige undersøgelser observeret beta-celler inklusive insulin i prøver fra obduceret bugspytkirtel opnået fra patienter med T1D og øget C-peptidsekretion efter måltidsstimulering blev rapporteret. Her præsenterer vi en sag med øget fastende og blandet-måltidsstimulerede C-peptidniveauer 10 år efter diagnosen T1D.

Sagsrapport

En 20-årig kvinde var indlagt på vores endokrinologiske poliklinik med klager over svimmelhed og sved. Hun sagde, at hun for nylig havde et hypoglykæmiangreb, og hendes glukoseniveau var 50 mg / dL med glukometer derhjemme, da hendes klager begyndte. Hun nedsatte den samlede dosis dagligt insulin, hun brugte af sig selv på grund af de hypoglykæmiske anfald. Hun havde ingen vægtforøgelse eller tab. Hun er ikke ryger og bruger ikke alkohol. Hun blev diagnosticeret med T1D for 10 år siden. Der var ingen familiehistorie af diabetes. Hendes fysiske undersøgelse var normal. Hendes anti-glutaminsyre-decarboxylase (GAD) -antistof var positiv på tidspunktet for diagnosen og er stadig. Hendes metaboliske parametre fra 2012 er vist i tabel 1. Hendes faste glukoseniveau blev fundet målt med hexokinase-metoden, og hendes HbA1c-niveau var 10,5% (91 mmol / mol) målt via højtydende væskekromatografi (Tosoh G7 og 2.2, Tokyo , Japan) (tabel 1). C-peptidniveauet blev målt via direkte elektrokemiluminescensimmunoanalyse ved anvendelse af musens monoklonale anti-C-peptidantistof (Immulite 2000, Siemens, Tyskland). Vi udførte en tolerance test for blandet måltid (MMTT) til patienten efter en faste på natten over ≥ 12 timer uden at administrere hendes sædvanlige morgeninsulinbehandling. Efter fastende blodglukose, C-peptid og HbA1c blev målt, blev et blandet måltid indeholdende 33 g kulhydrat, 15 g protein og 6 g fedt (240 kcal i alt) spist på mindre end 10 minutter, og C- peptidniveau blev målt 90 minutter efter blandet måltid. Parametre blev bekræftet med gentagne målinger.

Den samlede daglige insulindosis, fastende glukose og HbA1c-niveau hos patienten blev nedsat, og hendes faste og blandede måltidsstimulerede C-peptidniveauer blev øget sammenlignet med hendes niveauer for 3 år siden . Hendes nuværende laboratorieparametre og dem i 2012 er vist i tabel 1.

Tabel 1. Forskelle i patientens laboratorieparametre.

Diskussion

Det accepteres, at T1D er en sygdom med absolut insulinmangel. Nylige undersøgelser har imidlertid vist, at endogeninsulinsekretion stadig er til stede hos nogle patienter med T1D, selv hos patienter med lang sygdomsvarighed. I disse undersøgelser var det ikke klart, om β-cellefunktionen var i gang, siden sygdommen begyndte, eller om den er steget eller formindsket. Efter vores viden kan denne sag være det første tilfælde i litteraturen med fastende og blandet-måltimulerede C-peptidniveauer steget sammenlignet med niveauerne for tre år siden.

Baseret på en murin model Thorel et al. viste, at i β-celleforarmede mus kunne α-celler differentiere sig til β-celler efter langvarig diabetesperiode. Tilsvarende Chera et al. observerede, at bugspytkirtlen rekonstituerede nye insulinproducerende celler i fravær af autoimmunitet hos mus med fuldstændigt ablaterede β-celler.De rapporterede også, at glucagon-producerende α-celler kunne begynde at producere insulin via en omprogrammeringsproces (transdifferentiering) uden proliferation og udgav, at disse fænomener kunne oversættes til mennesker, fordi effektiv β-celle-regenerering var blevet bestemt hos børn med type 1 diabetes eller efter pancreatectomy. Glucagon / insulin bihormonale humane celler blev også observeret efter epigenetisk manipulation ex vivo og hos diabetespatienter. Desuden rapporterede Zhou et al., At acinerceller var i stand til at omdanne til β-celler invivo, når de blev administreret en adenoviruscocktail af nogle transkriptionsfaktorer.

Insulinproducerende β-celler hos patienter med lang varighed af type 1-diabetes har blevet rapporteret i histologiske undersøgelser siden 1965. Disse fund kan forklare stigningen i β-cellefunktion i vores tilfælde 10 år efter diagnosen.

Kilden til den stigende β-cellefunktion observeret i vores tilfælde er ikke klar, men der kan være flere grunde. β-celleproliferation og redifferentiering og / eller dedifferentiering af α-celler, δ-celler og acinerceller i β-celler kan have ført til forøgelse af β-cellefunktion.

Afslutningsvis kan fysiologien bag dette fænomen som i vores tilfælde, og hvordan β-cellernes funktion hos patienter med type 1-diabetes kan forbedres, er stadig et spørgsmål, men opdagelse af mekanismerne bag dette kan øge langvarig overlevelse og kan reducere forekomsten af makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer i type 1 diabetes.

Patientens samtykke

Der er opnået informeret samtykke fra patienten (eller patientens værge) til offentliggørelse af sagsrapporten og de medfølgende billeder.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Generel immundæmpning er forbundet med forstyrret stofskifte ved diagnose af type 1-diabetes. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Rest insulinproduktion og pancreas ß celleomsætning efter 50 års diabetes: Joslin-medaljestudie. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, et al. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Insulinsekretion målt ved stimuleret c-peptid i veletableret Type 1-diabetes i diabeteskontrol- og komplikationsforsøget (DCCT / Epidemiology of Diabetes interventions and Complulations (EDIC) kohorte: en pilotundersøgelse. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et al. (2014) Størstedelen af patienter med langvarig type 1-diabetes er insulin-mikrosekretorer og har fungerende betaceller. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Konvertering af voksne bugspytkirtel-alfa-celler til beta-celler efter ekstremt beta-celletab. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Diabetesgendannelse efter aldersafhængig omdannelse af pancreas-d-celler til insulinproducenter. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) Epigenomisk plasticitet muliggør menneskelig bugspytkirtel α til β celle omprogrammering. J Clin In vest 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, et al. (2013) Markeret udvidelse af eksokrin og endokrin bugspytkirtel med inkretinbehandling hos mennesker med øget eksokrin bugspytkirtelforskydning og potentiale for glukagonproducerende neuroendokrine tumorer. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) In vivo omprogrammering af voksne bugspytkirtel-eksokrine celler til beta-celler. Natur 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologien i bugspytkirtlen i type 1 (insulinafhængig) diabetes mellitus: en 25 års gennemgang af dødsfald hos patienter under 20 år år i Storbritannien. Diabetologia 29: 267-274.