Bosættelsen af Caracas fandt sted mere end 40 år efter Cumaná (1523) mod øst og Coro (1527) mod vest. En ranch blev oprettet i dalen i 1557 af Francisco Fajardo, søn af en spansk kaptajn og en indisk høvdingsdatter, og i 1561 grundlagde Juan Rodríguez Suárez en by på ranchen; men byen blev snart ødelagt af indiske angreb. Erobringen og genbosættelsen af regionen begyndte i 1566, og Diego de Losada krediteres den egentlige grundlæggelse af byen i 1567. Han kaldte den Santiago de León de Caracas til ære for apostlen James, som er skytshelgen for Spanien, Don Pedro Ponce de León, som var provinsguvernør, og Caracas-indianerne, der beboede regionen.
I 1578 var byen en firkant dannet af 24 firkanter centreret på en plads. Gaderne var lige og brostensbelagte, og vandfloder fra bakkerne løb langs deres kant. Tre huse var lavet af mursten, hver på to etager, med halmtage; de fleste huse havde mure af bajareque (sukkerrør og jord), pakket jord eller adobe og tage af halm eller fliser. I løbet af denne æra var det øverste klasses gennemsnitlige hus stort med træfyldte terrasser og arkader og med separate slavekvarterer og stabile. Den oprindelige vækst var langs vejen mod nord og derefter mod syd. Senere udviklede udviklingen sig mod vest og øst.
Cabildo eller byråd i Caracas udøvede i stigende grad autoritet over hele den centrale del af Venezuela, og en elitegruppe opstod for at styre de politiske og økonomiske anliggender i byen. I 1577 erhvervede Caracas sin status som provinshovedstad. Byen blev fyret af engelske buccaneers i 1595, og dens bygninger blev næsten totalt ødelagt af to jordskælv i 1755 og 1812. I det 17. og 18. århundrede fremkom Caracas dog gradvist som det fremherskende bycentrum i Venezuela. Den indiske modstand mod bosættelse blev hurtigt overvundet, delvist på grund af en epidemi af kopper, der decimerede den indfødte befolkning. Dalen var relativt fri for piratangreb på trods af sin centrale beliggenhed nær landets nordkyst. Selve dalen og tilstødende dale producerede noget guld og blev derefter vigtig for eksport af kakao (kakao), kilden til chokolade. Derudover tilbød Caracas et sundt, behageligt klima og en overflod af ferskvand.
José Ramón MedinaC.W. Minkel
Simón Bolívar, den mest berømte af sydamerikanske helte, blev født i Caracas den 24. juli 1783 i en familie, der længe var fremtrædende i venezuelanske anliggender. Bolívar deltog i dannelsen af den kortvarige første republik (1811-12), og to år senere invaderede han Venezuela med en lille styrke rekrutteret i New Granada. Efter at han erobrede Caracas i august 1813, tildelte byen ham titlen El Libertador (“Befrieren”). Et år senere var Bolívars patriotiske styrker i fuld tilbagetog, men da Gran Colombia (nutidens Colombia, Panama, Venezuela, og Ecuador) vandt endelig uafhængighed i 1821, blev Caracas hovedstad i Venezuela, byen bevarede denne skelnen, da Venezuela trak sig ud af Gran Colombia i 1830. Men fordi Caracas var blevet stærkt beskadiget under uafhængighedskrigene, blomstrede det ikke igen før den sidste del af det 19. århundrede.
I 1870 begyndte byforandringen af Caracas under præsident Antonio Guzmán Blanco. Da han ikke faktisk boede i Paris og regerede Venezuela gennem en marionetpræsident, prøvede Guzmán Blanco travlt at gøre Caracas til en kopi af den franske hovedstad. Den franske arkitektoniske smag fra den periode erstattede den spanske kolonistil. Der blev bygget veje, og nogle gader blev udvidet for at tilskynde til byens vækst, annonce nåede en befolkning på næsten 56.000 i 1881. Caracas og La Guaira Railway blev indviet med pomp og ceremoni i 1883. Denne jernbane klatrede det stejle kystområde og forbandt den venezuelanske hovedstad med sin caribiske havneby. I det tidlige 20. århundrede blev Caracas første byudvikling af fast ejendom designet til overklassen bygget i forstæderne El Paraíso. Kort tid senere begyndte en udvikling for middelklassen i Catia mod vest.
Begyndende i 1936, efter general Juan Vicente Gómez, der havde været diktator i 27 år, døde land oplevede en ny æra med velstand baseret på olieudnyttelse. Byggeriet blev udvidet så vidt det var geografisk muligt. I centrum af byen blev El Silencio-distriktet omdannet til et stort middelindkomsthus-kommercielt bygningskompleks. Denne udvikling, programmeret i 1939 sammen med en reguleringsplan for Caracas, var det første arbejde af en sådan størrelse i landet; det markerede begyndelsen på byens moderne arkitektoniske tendens. Derudover fordobledes byens befolkning mere end 200.000 i 1936 til 500.000 i 1950 med en samlet storbybefolkning på næsten 700.000.
I perioden 1952–57 blev Venezuela regeret af en anden militær diktator, Marcos Pérez Jiménez, som var en del af den militære junta, der tidligere styrede Venezuela (1950–52). Jiménez viet primær opmærksomhed mod moderniseringen af Caracas: slumkvarterer blev ryddet og erstattet af farverige højhuse, og superveje blev bygget til at forbinde Caracas med kysten og med interiøret. Ændringen i Caracas udseende var pludselig og overvældende. Den gamle by begyndte at forsvinde, da kommercielle bygninger og regeringsbygninger blev opført i et feberaktigt tempo i dalen.
Samtidig sprang adskillige bybyer næsten op over natten på bjergskråningerne, da indvandrere fra landdistrikterne søgte arbejde og forbedrede forhold i hovedstaden. Oprindeligt var slumkvarteret præget af huslye bygget af skrotmaterialer og overfyldte, uhygiejniske forhold. I årenes løb er mange slumkvarterer blevet omdannet til arbejderklassesamfund med cement- eller murstenshuse, der ligger på asfalterede gader; ledningsvand, kloakker og andre faciliteter mangler dog stadig i mange områder. Ud over disse vanskeligheder har de fattige i byerne i Caracas været modtagelige for råvaremangel og prisudsving. I 1989, efter en vandretur i buspriserne, kom masser af plyndrende og oprørere ned fra slumkvarteret til de vigtigste forretningsdistrikter, hvor hundreder blev skudt og dræbt af føderale tropper. Derudover har slumkvarterer på de stejlere bjergskråninger været særligt sårbare over for naturkatastrofer, såsom det store jordskælv, der ramte i 1967 og oversvømmelser og mudderrutschebaner i 1999, der dræbte tusinder af mennesker i hovedstadsområdet.
Befolkningen i Caracas voksede hurtigt fra 1950’erne til begyndelsen af 1970’erne, da næsten 1,7 millioner mennesker overfyldte selve byen og omkring 500.000 flere besatte bykanten. Stigningshastigheden blev derefter langsommere, delvis på grund af regeringens bestræbelser på at begrænse kapitalens vækst. Ca. 2 millioner mennesker boede i byen i det tidlige 21. århundrede.
På trods af sine betydelige problemer har Caracas været en dominerende styrke i det venezuelanske nationale liv. Det betragtes som et af Latinamerikas mere udviklede bycentre på grund af dets dynamiske forretningsdistrikter, højhuse og kontorbygninger og travle motorveje, der er blevet udvidet i et forsøg på at holde trit med venezuelanernes voksende afhængighed af privatejet biler.
José Ramón MedinaC.W. Minkel Redaktørerne af Encyclopaedia Britannica