Gastrin

Gastrin er en vigtig fysiologisk regulator for gastrisk gastrisk syresekretion. Det har også en vigtig trofisk eller vækstfremmende indflydelse på maveslimhinden. Gastrin syntetiseres i G-celler, som er placeret i gastrisk grober, primært i antrumområdet i maven og binder receptorer, der overvejende findes på parietale og enterochromaffin-lignende celler. / h4>

Gastrin er et lineært peptid, der syntetiseres som et preprohormon og spaltes posttranslationelt til dannelse af en familie af peptider med identisk carboxytermini. Den dominerende cirkulerende form er gastrin-34 (“stor gastrin”), men fuld biologisk aktivitet er til stede i det mindste peptid (gastrin-14 eller minigastrin). Yderligere bevares fuld bioaktivitet i de fem C-terminale aminosyrer i gastrin, som er kendt som pentagastrin. De fem C-terminale aminosyrer i gastrin og cholecystokinin er identiske, hvilket forklarer deres overlappende biologiske virkninger.

Gastrinreceptoren er også en af de receptorer, som binder cholecystokinin og er kendt som CCK-B-receptoren. Det er et medlem af den G-proteinkoblede receptorfamilie. Binding af gastrin stimulerer en stigning i intracellulær Ca ++, aktivering af proteinkinase C og produktion af inositolphosphat.

Kontrol og fysiologiske effekter af gastrin

Den primære stimulus til sekretion af gastrin er tilstedeværelsen af visse fødevarer, især peptider, visse aminosyrer og calcium, i gastrisk lumen. Endnu ukendte forbindelser i kaffe, vin og øl er også potente stimulanser til gastrinsekretion. Sekretion af dette hormon hæmmes, når lumenens pH i maven bliver meget lav (mindre end ca. 3).

Gastrin ser ud til at have mindst to hovedvirkninger på mave-tarmfunktionen:

• Stimulering af gastrisk syresekretion: Gastrinreceptorer findes på parietale celler, og binding af gastrin sammen med histamin og acetylcholin fører til fuldt stimuleret syresekretion af disse celler. Parietale hundeceller har ca. 44.000 gastrinreceptorer hver, og i den art er det blevet påvist, at immunneutralisering af gastrin blokerer udskillelse af syre som reaktion på intragastrisk administration af peptider. Enterochromaffin-lignende (ECL) celler bærer også gastrinreceptorer, og nylige beviser tyder på, at denne celle kan være det vigtigste mål for gastrin med hensyn til regulering af syresekretion. Stimulering af ECL-celler med gastrin fører til frigivelse af histamin, og histaminbinding til H2-receptorer på parietale celler er nødvendig for fuldblæst syresekretion.
• Fremme af maveslimvækst: Gastrin har klart evnen til at stimulere mange aspekter af slimhindeudvikling og vækst i maven. Behandling med gastrin stimulerer DNA, RNA og proteinsyntese i gastrisk slimhinde og øger antallet af parietale celler En anden observation, der understøtter denne funktion er, at mennesker med hypergastrinæmi (unormalt høje blodniveauer af gastrin) konsekvent viser gastrisk mucosal hypertrofi.

Ud over parietal- og ECL-cellemål, stimulerer gastrin også acinarceller fra bugspytkirtlen via binding til cholecystokininreceptorer, og gastrinreceptorer er blevet demonstreret på visse populationer af gastriske glatte muskelceller, hvilket understøtter farmakologiske studier, der viser gastrin i regulering af gastrisk motilitet.

Sygdomstilstande

Overdreven sekretion af gastrin eller hypergastrinæmi er en velkendt årsag til en alvorlig sygdom kendt som Zollinger-Ellison syndrom, som ses ved lav hyppighed hos mennesker og hunde. Kendetegnende for denne sygdom er gastrisk og duodenal ulceration på grund af overdreven og ureguleret sekretion af gastrisk syre. Mest almindeligt er hypergastrinæmi resultatet af gastrinsekreterende tumorer (gastrinomer), der udvikler sig i bugspytkirtlen eller tolvfingertarmen.