Apolipoproteiner (Apos) er proteiner, der transporterer lipider ved at binde til dem. De kan også fungere som enzym co-faktorer og celleoverfladereceptorligander. Uden korrekt funktion af apolipoproteiner i kroppen ville der forekomme en række lidelser. For eksempel kan ApoE påvirke din risiko for Alzheimers sygdom (AD). Der er tre ApoE-genvarianter hos mennesker: ApoE2, ApoE3 og ApoE4. Mange forskere har spekuleret på, hvorfor ApoE4 øger risikoen for AD. Selv om der har været adskillige undersøgelser, der har forsøgt at forklare den underliggende mekanisme for denne øgede risiko, er det endnu ikke blevet bevist, hvordan ApoE4 påvirker AD-debut og progression. Nu har et team af forskere fra Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) i Helmholtz-foreningen måske fundet en forklaring.
Deres undersøgelse, “Apolipoprotein E4 forstyrrer den neurobeskyttende virkning af sortilin i neuronal lipidmetabolisme og endocannabinoid signalering, ”er offentliggjort i Alzheimers & Demens og ledet af Antonino Asaro, ph.d., postdoktoral forsker ved MDC.
” Apolipoprotein E (apoE) er en bærer for hjernelipider og den vigtigste genetiske risikofaktor for Alzheimers sygdom (AD). ApoE binder receptorsortilin, som medierer optagelse af apoE-bundet last i neuroner. Betydningen af denne optagelsesrute for hjerne lipidhomeostase og AD-risiko set med apoE4, men ikke apoE3, forbliver uløst, ”skrev forskerne.
“Vi brugte en brugerdefineret musemodel til at simulere den menneskelige lipidmetabolisme,” forklarede Thomas Willnow, ph.d., professor og gruppeleder ved MDC.
Forskerne studerede lipidsammensætningen af musens hjerner ved hjælp af massespektrometri. De fandt ud af, at lipidsammensætningen var sund i hjernen hos mus med ApoE3 med tilstrækkelige mængder umættede fedtsyrer og endocannabinoider. til hjernecellerne i E3, modtog E4 musene ikke nok lipider. Forskerne så, at i ApoE4 musene havde membranvesiklerne, der normalt bringer sortilin fra celleindretningen tilbage til celleoverfladen, sidst fast inde i neuronen.
Sortilin binder den lipidbelastede ApoE3. Efter deponering af lasten inde i neuronerne vender sortilin tilbage til celleoverfladen for at binde ny ApoE. Denne proces gentager sig for at forsyne neuroner med tilstrækkelige mængder essentielle fedtsyrer. Men det co stopper hver gang ApoE4 er involveret.
Hvis sortilin binder ApoE4 og transporterer det ind i neuronens indre, klumper receptoren sig inde i cellen, hvilket gør det ude af stand til at vende tilbage til celleoverfladen. Færre og færre fedtsyrer optages, og cellerne bliver sårbare og betændte. Som et resultat er de modtagelige for celledød, efterhånden som aldringsprocessen begynder, hvilket øger risikoen for at udvikle AD.
“Dette fund kan danne grundlag for en ny strategi til behandling af Alzheimers,” sagde Willnow. At forstå, hvorfor ApoE4 øger Alzheimers sygdom, kan bane vejen for effektive ApoE4-rettet AD-behandlingsmetoder.
